乙肝后肝硬化失代償期患者血清病毒學及生化學指標*

陳繼梅 李 勁 胡婭嫻

蕪湖市第三人民醫院檢驗科，安徽 蕪湖 241000

肝硬化是一種常見的慢性肝臟疾病，不僅在中國，在所有發達國家，肝硬化都是引起死亡的嚴重病因之一。在我國，肝硬化的首要致病因子是肝炎病毒感染，特別是乙型病毒(hepatitis B virus，HBV)感染。HBV持續感染是導致慢性乙型肝炎、肝硬化的主要病因[1]。肝硬化失代償期是肝硬化晚期，其5年生存率僅為14%～35%[2、3]。本研究對蕪湖市第三人民醫院乙肝后肝硬化失代償期患者血清乙肝標志物(HBV-M)、生化學指標、血清病毒載量(HBV-DNA)等檢驗指標進行檢測并分析，了解患者HBV-M、HBV-DNA水平及其肝功能變化，為乙肝后肝硬化患者失代償期的診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

2015年2月至2018年12月間在蕪湖市三院住院經臨床確診的乙肝后肝硬化失代償期患者共68例，其中男54例，女14例。

排除丙型、丁型及其他肝炎病毒感染和其他原因如酒精性、藥物性、自身免疫性等引起肝硬化的疾病。所有臨床病例診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版)》[4]。根據乙肝標志物中HBeAg結果狀態不同分為HBV肝硬化失代償期HBeAg陽性組(以下簡稱：E+-HBV-LC)及HBV肝硬化失代償期HBeAg陰性組(以下簡稱：E--HBV-LC)二組。

1.2 方法

1.2.1HBV血清標志物的檢測 采用MAGLUMI 4000化學發光分析儀及配套試劑進行二對半定量檢測， HBV標志物包括HBsAg/抗-HBs、HBeAg/抗-HBe及抗-HBc共5項，化學發光法HBeAg檢測結果以≥15 indel/mL為陽性。

1.2.2HBV-DNA載量檢測 采用PCR熒光探針法檢測患者血清中HBVDNA載量，試劑購自湖南圣湘生物科技有限公司，儀器為美國SLAN Real Time PCR Detection System 7300熒光定量檢測儀，嚴格按試劑說明書操作。

1.2.3肝功指標檢測 采用日立7180全自動生化分析儀，以反應肝臟代謝功能的總膽紅素(TBIL)、反應肝臟炎癥的丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、AST及反應肝臟合成功能的CHE作為觀察指標，TBIL采用釩酸鹽氧化法測定，ALT、AST、CHE采用雙試劑連續監測速率法測定，試劑購自浙江東甌診斷產品有限公司。

1.3 統計學分析

2 結 果

2.168例乙肝后肝硬化失代償期患者一般情況分析

68例乙肝后肝硬化失代償期患者中E+-HBV-LC 11例(16.18%)，E--HBV-LC 57例(83.82%)，E--HBV-LC患者顯著多于E+-HBV-LC患者，兩者差異有統計學意義(χ2=73.081，P<0.001)；E+-HBV-LC患者HBVDNA檢測全部陽性，57例E--HBV-LC中22例(38.60%)HBVDNA檢測陽性，E+-HBV-LC患者中HBVDNA陽性率顯著高于E--HBV-LC患者，差異具有統計學意義(χ2=13.527，P<0.001)，E+-HBV-LC患者與E--HBV-LC患者在年齡差異上不存在統計學意義，結果見表1。

表1 69例失代償型乙肝后肝硬化失代償期患者一般情況分析

2.2E+-HBV-LC患者與E--HBV-LC患者部份肝功能指標比較

本組數據顯示，E+-HBV-LC患者與E--HBV-LC患者肝功能指標差異無統計學意義(P>0.05)。結果見表2。

表2 E+肝硬化患者與E-肝硬化患者部份肝功能指標比較

2.3E--HBV-LC患者根據是否存在病毒復制分為兩組,有病毒復制患者22例,無病毒復制患者35例,分別比較這兩組患者部份肝功能指標。本組數據顯示，除了總膽紅素水平差異無統計學意義外(t=0.761，P=0.450)，E--HBV-LC患者有病毒復制組ALT、AST水平顯著高于無病毒復制者，CHE水平顯著低于無病毒復制者，差異具有統計學意義(t分別為2.361、2.614、-2.179，P分別為0.021、0.012、0.034)，結果見表3。

表3 E-肝硬化患者病毒是否復制對部份肝功能指標影響

3 討 論

乙肝后肝硬化失代償期作為晚期肝硬化，常出現明顯的臨床癥狀，由于門靜脈高壓、超動態循環學和代謝作用的結果，臨床上常出現嚴重并發癥如腹水、上消化道出血、肝性腦病等癥狀，危及患者生命，預后很差[3]，為肝病死亡原因之一。現在逐漸認識到慢性乙肝存在HBeAg陽性和陰性兩種臨床階段和狀態，認為HBeAg(+)與HBeAg(-)HBV感染者處于不同的免疫狀態[5]，是慢性HBV感染過程中機體免疫活動反復清除HBV的不同臨床階段，臨床治療時提倡按HBeAg不同階段進行精準化治療[6]。

本研究通過對我院68例乙肝后肝硬化失代償期患者根據血清HBV標志物中HBeAg表達與否分為E+-HBV-LC和E--HBV-LC二組進行各項檢驗結果統計分析，臨床資料顯示，E--HBV-LC患者顯著多于E+-HBV-LC患者，差異具有統計學意義(P<0.001)，顯示本地區乙肝后肝硬化失代償期以E--HBV-LC為主，存在絕對優勢。我院臨床資料顯示E+-HBV-LC患者與E--HBV-LC患者在年齡分布上比較差異無統計學意義(P>0.05)，這點與慢性乙肝存在顯著不同，多數文獻顯示，慢性乙肝E抗原陰性患者年齡顯著高于E抗原陽性[7]，在乙肝后肝硬化失代償期并未出現此類現象，同王紅梅[8]研究相仿。E+-HBV-LC患者與E--HBV-LC患者TBIL、ALT、AST、CHE等肝功指標的比較差異無統計學意義(P均>0.05)，提示兩組肝臟病變嚴重程度并無顯著差異，同陳萍等[7]研究相似。 E+-HBV-LC患者血清HBVDNA復制陽性率達到100%，顯著高于E--HBV-LC患者，差異具有統計學意義(P>0.05)，充分顯示了E抗原陽性是HBVDNA復制的較好指標，可間接反映病毒活動性復制，乙肝患者治療評估標準之一是實現E抗原陰轉的血清學應答，代表HBV清除，病情趨向穩定，傳染性下降，然而部份出現HBeAg血清學轉換的乙肝患者仍然存在HBVDNA復制，我院57例E--HBV-LC仍有22例(38.59%)HBVDNA檢測陽性，我們對這部分存在病毒復制患者與無復制患者分兩組研究發現，E--HBV-LC患者有病毒復制組反應肝臟炎癥指標的ALT、AST水平顯著高于無病毒復制者，反應肝臟儲備功能的CHE水平顯著低于無病毒復制者，差異具有統計學意義(P<0.05)。這部份患者即便出現HBeAg陰轉，仍存在HBVDNA復制,我院結果提示肝臟存在炎癥壞死，較無病毒復制組嚴重，肝組織損傷仍在進展[9]，因此，血清HBV-DNA載量可做為HBeAg陰性CHB患者肝臟病變程度的有效預測指標[8]。HBeAg陰性的乙肝后肝硬化患者病毒載量升高可加重肝實質損傷，導致肝臟儲備功能下降[10]。提示乙肝病毒持續復制是導致E--HBV-LC病情進展的因素之一。

綜上所述，在乙肝后肝硬化失代償期患者中HBeAg陰性者占有相當大比例，呈現出絕對優勢，E+-HBV-LC患者與E--HBV-LC患者在年齡、肝功能各項指標水平的比較中差異無統計學意義。E--HBV-LC患者有HBVDNA復制這部份患者肝損傷較重，肝臟儲備功能下降，血清HBVDNA載量可做為E--HBV-LC患者肝臟病變的評估指標。