藥物三聯法治療妊娠期高血壓對分娩結局、母嬰結局及D-二聚體與脂聯素水平的影響

馮六連 李儒佑

(湖北省鄂東醫療集團黃石市中心醫院1 產科，2 呼吸內科，黃石市 435000，電子郵箱：995491185@qq.com)

妊娠期高血壓是較為常見的妊娠期并發癥之一，常見類型包括先兆子癇、子癇、原發性高血壓合并妊娠等，可導致胎盤早剝、流產、早產、產后大出血，甚至導致孕婦死亡等嚴重不良妊娠和分娩結局，嚴重威脅母嬰健康[1]。因此，尋找安全、迅速、有效地控制孕婦血壓的藥物，對改善孕婦妊娠結局和分娩結局具有積極的意義[2]。目前，對于妊娠期高血壓患者的基本治療原則為早期積極降壓、利尿、鎮靜、解痙、擴容，但以硫酸鎂為代表的常規解痙藥物療效并不理想[3]。本研究探討硫酸鎂、拉貝洛爾聯合尼莫地平的藥物三聯療法對妊娠期高血壓患者分娩結局以及血清D-二聚體和脂聯素水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2019年6月于本院就診的180例妊娠期高血壓孕婦為研究對象。納入標準：(1)根據臨床體征、癥狀，結合病史，并參考《婦產科學》(第八版)中的相關診斷標準[4]確診為妊娠期高血壓；(2)均為適齡妊娠初產婦，定期進行產前檢查，均為單胎妊娠，胎兒生長發育良好無畸形；(3)符合硫酸鎂、拉貝洛爾及尼莫地平治療適應證；(4)孕婦及家屬了解本研究內容和目的，對分娩方式無特殊要求，愿意接受本研究臨床醫師根據患者具體情況評估選定的分娩方式。排除標準：(1)孕婦妊娠前已存在高血壓病史或患有糖尿病、心臟病等其他疾病；(2)伴有嚴重心理、精神障礙者，治療依從性較低者；(3)肝腎功能障礙、心肺功能不全等患者。按照隨機數字表法將患者分為試驗組和對照組，各90例。試驗組患者年齡21～35(25.8±5.1)歲，孕周30～40(37.3±5.2)周；對照組患者年齡21～35(25.3±5.3)歲，孕周30～40(37.3±5.3)周。兩組孕婦的年齡、孕周比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核通過，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者經確診后立即收入院，密切監測其和胎兒的生命體征，給予呋塞米利尿和卡托普利降壓等常規治療。試驗組治療方案：將20 mL 25%硫酸鎂注射液(杭州民生藥業有限公司，國藥準字H33021961，規格：10 mL ∶2.5 g)溶于20 mL 10%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，2次/d，共治療7 d；將50 mg拉貝洛爾注射液(上海第一生化藥業有限公司，國藥準字H31022472，規格：10 mL ∶50 mg)溶于250 mL 5%葡萄糖注射液中，靜脈注射，1次/d，連續治療7 d；口服尼莫地平片(黑龍江省地納制藥有限公司，國藥準字H23021852，規格：30 mg/片)，1片/d，連續治療7 d。對照組僅給予硫酸鎂注射液治療，治療劑量及方法均同試驗組。

1.3 觀察指標 (1)記錄兩組患者的分娩結局及母嬰結局，分娩結局包括陰道助產、自然分娩、妊娠終止、剖宮產等，母嬰結局包括胎兒窘迫、宮縮乏力、產后出血和新生兒窒息等[4]。其中，胎兒窘迫指胎兒胎心<100次/min，持續5 min以上，和/或羊水Ⅲ度污染。宮縮乏力指原發性或繼發性產婦宮縮力較弱、間歇時間長而持續時間短，宮縮最強時指壓子宮壁出現凹陷。產后出血指分娩后1 d內自然分娩產婦出血量超過500 mL，剖宮產的出血量超過1 000 mL。新生兒窒息指新生兒出生時Apgar評分1 min≤3分，并延續至5 min時仍≤5分，和/或出生時臍動脈血氣pH≤7.00。(2)于治療前、治療7 d后，采集所有患者晨起空腹肘靜脈血2 mL，在室溫下靜置30 min，3 000 r/min離心10 min，置于-20℃下保存血清進行檢測。采用酶聯免疫吸附法檢測血清D-二聚體和脂聯素水平，檢測儀器為美國Abbott公司生產的CD3700型全自動血液分析儀(型號：PN9230885D-93111L)，試劑由上海捷門生物生物公司提供(批號：20160411、20181105；20160718、20180121)。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0軟件進行統計分析，計量資料以(x±s)表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以例數和百分比表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者分娩結局和母嬰結局的比較 相比于對照組，試驗組患者的自然分娩率升高，剖宮產率、產后出血率、宮縮乏力發生率、胎兒窘迫發生率、新生兒窒息發生率降低(P<0.05)，而兩組患者的妊娠終止率、陰道助產率及其他分娩結局(包括死胎、孕產婦死亡、孕產婦產后感染、產后休克等)發生率比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表1和表2。

表1 兩組患者分娩結局的比較[n(%)]

表2 兩組患者母嬰結局的比較[n(%)]

2.2 兩組患者血清D-二聚體和脂聯素水平的比較 治療前，兩組患者的血清D-二聚體和脂聯素水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的血清D-二聚體均較治療前降低，脂聯素水平均較治療前升高，且試驗組患者血清D-二聚體水平低于對照組，脂聯素水平高于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血清D-二聚體及脂聯素水平的比較(x±s，μg/L)

3 討 論

作為一種常見且嚴重的妊娠期并發癥，我國妊娠期高血壓的發生率高達9.4%，且患有妊娠期高血壓的孕產婦及其圍產兒死亡率均較高，嚴重威脅母嬰健康[5]。目前，妊娠期高血壓的臨床治療原則包括降壓、利尿、鎮靜、解痙、擴容等，以期控制痙攣、躁動等癥狀，減少循環血容量，降低血壓至正常水平并維持[6]。目前，硫酸鎂作為解痙藥物，可對運動神經末梢釋放乙酰膽堿，阻斷神經肌肉接頭間的信息傳導，使骨骼肌松弛；刺激血管內皮細胞合成前列環素,抑制內皮素合成,降低機體對血管緊張素Ⅰ的反應，從而緩解血管痙攣狀態[7]。同時，硫酸鎂可調節血管內外鈣離子水平，緩解血管痙攣，降低血壓[8]。然而，過量使用硫酸鎂極易并發硫酸鎂中毒，故臨床上應嚴格控制硫酸鎂的使用劑量并密切檢測其血藥濃度[9]。大規模的臨床研究已證實，單純使用硫酸鎂治療并不能較好地控制妊娠期高血壓患者的血壓，需進一步聯合降血壓治療藥物，如鈣離子拮抗劑等[7]。但由于妊娠期女性的生理學特點特殊，部分常規降壓藥物的毒副作用或不良反應發生率較高，綜合降壓效果并不理想，故極大地限制了降壓藥物的臨床使用，因此，選擇安全、有效且合適的降壓藥物成為治療妊娠期高血壓的關鍵[5]。

拉貝洛爾屬于新型降血壓藥物，作為甲型腎上腺受體阻斷劑和乙型腎上腺受體阻滯劑，其主要通過競爭性結合上述受體，有效擴張血管，降低血管阻力，增加血管容量，同時減緩室性心律，減輕心臟負荷，從而起到降低血壓的作用[10]。硫酸鎂通過解痙作用實現降壓的起效較慢，而拉貝洛爾的降壓效果迅速，故二者聯用可在短時間內達到降壓效果[11]。此外，拉貝洛爾可緩解冠狀動脈血管痙攣程度，減低室性心率，預防子癇及心衰[12]。

尼莫地平屬于第二代鈣離子拮抗劑，即二氫吡啶類的降壓藥物，可通過鈣拮抗作用，擴張血管并阻止血管平滑肌收縮，從而降低血壓[13]。有學者發現，相較于其他鈣離子拮抗劑，尼莫地平治療妊娠期高血壓患者的毒副作用輕[14]。本研究結果顯示，相比于對照組，試驗組患者的自然分娩率升高，剖宮產率、產后出血率、宮縮乏力發生率、胎兒窘迫發生率、新生兒窒息發生率降低(P<0.05)，說明硫酸鎂、拉貝洛爾聯合尼莫地平的藥物三聯法治療妊娠期高血壓安全可靠。

妊娠期女性的循環血容量較大，機體往往處于高凝和繼發性纖溶狀態，故各項凝血指標均高于正常水平，而妊娠期高血壓患者往往伴有更為顯著的高凝和繼發性纖溶狀態[15]。D-二聚體是纖維蛋白原和纖維蛋白的降解產物，是反映機體凝血功能的敏感指標，故在妊娠期高血壓患者中，其血清水平亦明顯高于正常值[16]。張愛先[17]報道，在產前檢查中測定孕婦的D-二聚體水平，有利于避免孕婦在分娩過程中出現血栓性疾病和彌漫性血管內凝血，可降低產科意外事件的發生風險。

脂聯素是由脂肪細胞和血管內皮細胞合成的特異性蛋白質，其在人體血漿中含量較高，主要參與機體脂質代謝、胰島素抵抗及動脈粥樣硬化等多種病理生理過程[18]。在妊娠期高血壓患者中，多種因素所致的高血壓狀態可極大地影響血管內皮細胞的正常功能，導致脂聯素的合成和釋放減少，故患者血清脂聯素水平低于正常值[19]。本研究結果顯示，治療后試驗組患者的D-二聚體水平低于對照組，而脂聯素水平高于對照組(P<0.05)，說明硫酸鎂、拉貝洛爾聯合尼莫地平的藥物三聯法治療妊娠期高血壓不僅具有良好的降壓效果，同時能顯著降低妊娠期高血壓患者D-二聚體水平并增加脂聯素水平，從而有助于減少產后出血等意外事件的發生風險。

綜上所述，硫酸鎂、拉貝洛爾聯合尼莫地平的藥物三聯法治療妊娠期高血壓，可有效改善分娩結局、母嬰結局及血清D-二聚體和脂聯素水平。