2型糖尿病患者的腹腔內(nèi)脂肪面積及其與胰島素敏感性、血清炎癥因子和脂肪因子的相關性▲

程 莉 程 纖 易志剛

(1 湖北省武漢市紅十字會醫(yī)院消化內(nèi)分泌內(nèi)科，武漢市 430000，電子郵箱：changjiufana251@163.com；2 廈門大學附屬第一醫(yī)院干部保健病房，福建省廈門市 361003)

2型糖尿病是臨床最常見的糖尿病類型，隨著病情進展，除了血糖波動劇烈外還可出現(xiàn)多臟器功能異常，心血管事件發(fā)生風險也迅速上升，可造成嚴重后果[1-2]。2型糖尿病患者的體型差異較大，肥胖型與非肥胖型患者的疾病進展速度及轉(zhuǎn)歸是否一致，對肥胖型患者(尤其是腹型肥胖)是否應采取強化治療措施以減少遠期不良預后等，是目前內(nèi)分泌臨床研究的重點。腹腔內(nèi)脂肪面積可量化反映腹腔內(nèi)脂肪堆積程度[3-4]，其水平與酒精性脂肪性肝病[5]、克羅恩病[6]的病情嚴重程度及預后等密切相關。本研究檢測2型糖尿病患者的腹腔內(nèi)脂肪面積，并分析其與胰島素抵抗、血清炎癥因子和脂肪因子的相關性，以期明確腹腔內(nèi)臟脂肪堆積對2型糖尿病患者病情的影響，進而為腹型肥胖2型糖尿病患者的個體化治療方案的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年4月至2019年4月在武漢市紅十字會醫(yī)院首次確診為2型糖尿病的119例患者作為糖尿病組。納入標準：(1)符合《中國2型糖尿病防治指南(2017 年版)》中有關2型糖尿病的診斷標準[7]；(2)首次確診糖尿病，既往無相關治療史；(3)年齡18～<80歲；(4)認知功能正常，本人簽署知情同意書。排除標準：(1)長期服用激素類藥物；(2)合并甲亢、嗜鉻細胞瘤等其他內(nèi)分泌疾患；(3)合并自身免疫性疾病。將同期在本院進行體檢的100例健康志愿者作為正常對照組，納入標準：各個組織臟器功能均基本正常，年齡18～<80歲，本人簽署知情同意書。糖尿病組中男性62例、女性57例，年齡40～76(57.32±8.19)歲，體質(zhì)指數(shù)(23.75±3.49)kg/m2；正常對照組中男性53例、女性47例，年齡38～77(57.59±7.64)歲，體質(zhì)指數(shù)(23.60±3.15)kg/m2。兩組研究對象的性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。本研究通過武漢市紅十字會醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 腹腔內(nèi)脂肪面積的測定 兩組研究對象入組后(研究組尚未經(jīng)治療)，晨起空腹狀態(tài)下進行腹部螺旋CT(GE公司，型號：CT750 HD)掃描。設置參數(shù)：掃描模式為Helical，掃描層厚5 mm，重建層厚1.25 mm，掃描間隔5 mm，螺距1.375 ∶1。掃描范圍為膈下至腰5椎體下緣。參照文獻[8]，采用平面計算法測定腹腔內(nèi)脂肪面積。

1.3 胰島素敏感性相關指標 入組后留取兩組研究對象的空腹外周靜脈血標本5.0 mL(研究組患者尚未治療)。采用免疫化學發(fā)光法測定空腹血糖和空腹胰島素(fasting insulin,FINS)水平，計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗(homeostasis model assessment for insulin resistance,HOMA-IR)指數(shù)，HOMA-IR=空腹血糖×FINS/22.5。

1.4 血清細胞因子水平的檢測 入組后留取兩組研究對象空腹靜脈血標本3～5 mL(研究組患者尚未治療)，3 000 r/min離心10 min，分離血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測炎癥因子、脂肪因子水平。其中，炎癥因子包括白細胞介素(interleukin,IL)-6、IL-17、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)，脂肪因子包括脂聯(lián)素、趨化素、內(nèi)臟脂肪素，均按照酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒的說明書進行操作，試劑盒購自上海西唐生物公司。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以(x±s)表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗或t′檢驗；相關性分析采用Pearson相關分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組腹腔內(nèi)脂肪面積的比較 正常對照組的腹腔內(nèi)脂肪面積為(75.19±8.75)cm2，糖尿病組腹腔內(nèi)脂肪面積為(113.50±14.87)cm2。糖尿病組患者腹腔內(nèi)脂肪面積大于正常對照組(t′=22.675，P<0.001)。

2.2 兩組胰島素敏感性相關指標的比較 糖尿病組外周血FINS水平、HOMA-IR指數(shù)均高于正常對照組(均P<0.05)， 見表1。

表1 兩組患者的胰島素敏感性相關指標水平的比較(x±s)

2.3 兩組血清炎癥因子水平的比較 糖尿病組血清IL-6、IL-17、TNF-α水平均高于正常對照組(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血清炎癥因子水平的比較(x±s，pg/mL)

2.4 兩組血清脂肪因子水平的比較 糖尿病組血清脂聯(lián)素水平低于正常對照組，趨化素、內(nèi)臟脂肪素水平高于正常對照組(均P<0.05)， 見表3。

表3 兩組血清脂肪因子水平的比較(x±s)

2.5 相關性分析 2型糖尿病患者腹腔內(nèi)脂肪面積與胰島素敏感性相關指標FINS水平、HOMA-IR指數(shù)呈正相關(r=0.351,P=0.005;r=0.293,P=0.016)；與血清炎癥因子IL-6、IL-17、TNF-α水平呈正相關(r=0.277,P=0.022;r=0.327,P=0.008；r=0.402,P<0.001)；與血清中脂肪因子脂聯(lián)素水平呈負相關(r=-0.391,P<0.001)，與趨化素、內(nèi)臟脂肪素水平呈正相關(r=0.209,P=0.034;r=0.412,P<0.001)。

3 討 論

諸多研究證實體質(zhì)指數(shù)與2型糖尿病的發(fā)生相關，肥胖是2型糖尿病最主要的危險因素[9-10]。最新研究表明，2型糖尿病不僅與脂肪總量相關，還與脂肪分布相關[11-12]。腹腔內(nèi)脂肪面積是反映腹部脂肪堆積程度的客觀指標，其中CT是確認內(nèi)臟脂肪型肥胖的金標準[12]。本研究采用CT檢測2型糖尿病患者及健康志愿者的腹腔內(nèi)脂肪面積，發(fā)現(xiàn)糖尿病組患者的腹腔內(nèi)脂肪面積大于正常對照組(P<0.05)，這說明2型糖尿病患者存在腹腔內(nèi)臟脂肪的異常堆積。增加的內(nèi)臟脂肪可能影響病情，因此我們進一步從胰島素敏感性、炎癥因子、脂肪因子三個方面，探討腹腔內(nèi)脂肪面積與2型糖尿病患者病情的內(nèi)在聯(lián)系。

2型糖尿病患者存在明顯胰島素抵抗，具體表現(xiàn)為FINS水平、HOMA-IR指數(shù)增加[7]。本研究中，糖尿病組的FINS水平、HOMA-IR指數(shù)均高于正常對照組(均P<0.05)，這與疾病特性吻合。相關性分析結果顯示，2型糖尿病患者的腹腔內(nèi)脂肪面積與FINS水平、HOMA-IR指數(shù)呈正相關(P<0.05)，這說明腹腔內(nèi)脂肪面積可間接反映2型糖尿病患者的胰島素抵抗程度，腹腔內(nèi)臟脂肪面積增加可能會加重2型糖尿病患者的胰島素抵抗。

2型糖尿病患者由于血脂代謝紊亂，可繼發(fā)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)失衡，其中被研究最多的是微炎癥狀態(tài)，其被認為參與各個組織臟器功能損傷、動脈斑塊形成等核心步驟[13-14]。研究表明，微炎癥狀態(tài)是導致2型糖尿病患者胰島素抵抗程度持續(xù)增加的重要原因[15-16]。本研究中，糖尿病組血清IL-6、IL-17、TNF-α等促炎因子水平高于正常對照組(均P<0.05)，提示2型糖尿病患者機體處于微炎癥狀態(tài)。相關性結果分析顯示，2型糖尿病患者的腹腔內(nèi)脂肪面積與血清中上述炎癥因子水平均呈正相關(均P<0.05)，提示腹腔內(nèi)脂肪的增加可能會通過引發(fā)機體微炎癥，進而影響病情。

脂肪組織是人體最大的內(nèi)分泌器官，可分泌多種脂肪因子并參與各個生命過程：肥胖患者中的脂聯(lián)素水平降低，且與胰島素抵抗發(fā)生密切相關，是冠心病等心血管疾病的保護因子[17-18]；趨化素、內(nèi)臟脂肪素與相應受體結合可激活炎癥信號通路，導致大量炎癥因子及基質(zhì)金屬蛋白酶大量釋放，同時參與糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者的骨礦化過程[19-20]，而沉默兩者的表達可增加成骨細胞活性，并降低糖尿病患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的風險[21-22]。本研究中，與正常對照組比較，糖尿病組血清脂聯(lián)素水平較低，而趨化素、內(nèi)臟脂肪素水平較高；進一步行相關性分析發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者的腹腔內(nèi)脂肪面積與脂聯(lián)素水平呈負相關，與趨化素、內(nèi)臟脂肪素水平呈正相關(P<0.05)。以上結果說明2型糖尿病患者的脂肪因子代謝紊亂，其紊亂程度與腹腔內(nèi)脂肪面積密切相關，腹部脂肪大量堆積可能導致脂肪因子分泌異常進而參與糖尿病病情的進展。

綜上所述，2型糖尿病患者腹腔內(nèi)脂肪面積增大，其與患者的胰島素敏感性降低，血清炎癥因子水平升高，以及脂肪因子代謝紊亂密切相關，或可成為評估2型糖尿病病情的可靠指標之一。今后針對腹腔內(nèi)臟脂肪增多的2型糖尿病患者，可能需采取強化治療措施以抑制病情迅速惡化。