18F-AV1451 PET 在阿爾茨海默病中的臨床研究進展

蔡莉 王穎 楊海磊 李彥生

天津醫科大學總醫院PET/CT 影像診斷科 300052

阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD）病因不清，但可以明確是多因素、多條病理途徑參與下的復雜神經退行性腦疾病。其中，大腦神經元細胞外β 淀粉樣蛋白（amyloid-β protein，Aβ）聚集形成的老年斑和神經元突觸內Tau 蛋白過磷酸化引起的神經原纖維纏結（neurofibrillary tangles，NFTs）是AD 最為突出的病理學特征，因此成為AD 分子影像診斷的生物學標志物和治療干預的有效靶點[1]。近年來，隨著以Aβ 為靶點的多種藥物不斷應用于臨床試驗，以及多因素分析結果顯示Aβ沉積與認知障礙無明顯相關性，越來越多的研究者將目光投向了Tau 蛋白[2]。有證據表明，磷酸化的Tau 蛋白與神經元變性、死亡和記憶障礙密切相關，因此，以Tau 蛋白為靶點的PET 特異性分子探針極有可能成為有效探測AD 患者認知功能下降和疾病進展的標志物，從而在AD 的早期診斷、療效監測和發病機制研究中發揮獨特優勢[3]。7-（6-[18F]氟-吡啶-3-基）-5H-吡啶并[4,3-b]吲哚（18F-AV1451，18F-T807 或18F-Flortaucipir）是目前研究最多、臨床應用最廣的Tau 蛋白分子探針[4]。我們以18F-AV1451 為代表，對Tau 蛋白PET 腦顯像在AD 臨床研究中的進展進行綜述。

1 Tau 蛋白分子探針和18F-AV1451 PET

迄今為止，已有5 種類型的Tau 蛋白分子探針被相繼研發并成功應用于臨床（表1、圖1）。18F-AV1451 是第一代Tau 蛋白分子探針。臨床前研究數據顯示，18F-AV1451 對Tau 蛋白有很高的親和力、選擇性和特異性，同時具有合適的體內藥代動力學特性[5]。人體PET 顯像結果表明，18FAV1451 在人腦中具有較好的動力學特征，穿透性佳且能被快速洗脫[6]。臨床試驗結果證實，通過18F-AV1451 檢測腦內Tau 蛋白沉積能有效地區分認知功能受損的患者與認知正常的受試者，并能追蹤病情發展[7-8]。……