淺談制藥企業實施GMP中涉及的質量體系審核

摘要：GMP三大目標之一是要建立健全制藥企業的質量體系，另外兩個是防止污染及交叉污染和預防差錯。醫藥企業質量體系是為確保全面正確貫徹 GMP而建立的，是站在系統的高度上對企業多方面質量管理工作進行優化和規范。品質體系依賴于質量審計來評價系統的有效性和適用性。品質體系審核結果是評價質量體系完美性、科學性的主要依據，也是推動和提高制藥企業質量管理水平的主要手段。本文將簡要分析制藥企業實時GMP中設計的一些質量體系審核。

關鍵詞：制藥企業，GMP，質量體系，審核

根據ISO9000質量管理與質量保證系列標準，質量體系審核可分為內部質量體系審核和外部質量體系審核兩大類。前一方審計也稱為第一方審計，由企業自行實施，可以作為企業自我合格聲明的依據。后一種是“第三方審計”和“第三方審計”。我們的目標是建立顧客或認證機構的信任。二方審核由企業的相關方或其他人員代表相關方進行，是需方派出審核員按照合同要求對其供方的質量體系進行審核。第三方審計是由一個外部獨立的組織進行的，由一個公正的第三方（核證或注冊機構）對申請認證或注冊的企業（組織）進行的質量體系審計，其他公正的第三方則對申請審核的企業進行獨立的質量體系審核，其目的不一定是認證注冊。GMP認證是藥品質量認證活動中的一種特殊形式，它建立在通用質量認證基礎上，對認證要求較高，是國家強制實施的，也是國際上公認的標準。所以必然也包含了整個質量體系審核的內容。

1 GMP中的第一方審核

GMP明確規定“藥品生產企業應定期組織自檢”。在ISO9000系列標準中，“自檢測”是指第一方審核。自查是制藥企業對藥品生產實施內部 GMP檢查，實質上是對企業完善質量體系的自我審查。GMP是實現藥品 GMP不可或缺的要素，在 GMP認證檢查中處于領先地位。藥品 GMP認證管理辦法中，要求制藥企業在自檢的基礎上編寫藥品生產管理和質量管理自查報告。在申請 GMP認證資料中，自檢報告居重要位置，份量最大。因此可將“自檢”看作是企業在申請 GMP認證前的自我認證。自查也是制藥企業經常進行的一項日常活動。可以根據 GMP的規定制定自檢項目，所有項目的自檢至少每年進行一次。另外，也可在特殊情況下進行自檢，如：因質量問題而造成的產品收回、經銷商的重復拒收、藥監部門的質量通告或檢查通知等，可以是全面自檢，也可以有針對性的只自檢部分項目。

GMP對制藥企業進行自檢是強制要求的。對企業內部藥品生產實施全面質量管理，是對實施 GMP的一項檢查。由以質量管理部門為主體的自我檢驗組織，對本企業的質量管理體系及藥品生產過程、廠房、設施、設備、物料、衛生、質量管理等方面進行定期或不定期的全面檢查或局部檢查，評價其是否與 GMP要求相符，發現缺陷及時改善，確保藥品生產各環節符合 GMP相關要求。自我檢查實質上也就是對企業產品質量的內部審核。其目標是為企業內部作業對生產產品質量的影響提供有價值的信息，為進一步改進和完善質量管理體系提供依據。

2 GMP中的第二方審核

在 GMP中明確規定“質監部門應當會同有關部門對主要物料供應商的質量體系進行評估”。該方法與ISO9000系列標準的第二方審核相對應。就審核類型而言，制藥企業涉及到的二方審核主要有兩種：一是對原輔料、包裝材料供應廠家的審核，既要對潛在的新供應商進行審核，又要進行定期或不定期的監督質量審核，還有質量問題的調查審核，這類審核就是當供應商的物料出現質量問題時，需要找出原因，防止類似問題繼續出現。

藥企生產的藥品質量與和各類原輔料及包材質量有著極其密切的關系，因此，選擇和確定原料生產商的定點是制藥企業的一項重要工作。主料供應商質量體系評價就是對供應商的質量體系進行評審，并在此基礎上進行產品驗證，從而確定其具有穩定供應滿足質量要求產品能力的一系列活動。這樣，制藥企業就能在供應商較為完善的質量體系的基礎上，對原輔料或包裝材料的質量要求，并為自己的質量體系打好基礎，進而達到降低質量風險的目的。

對于包材供應商的審核，應重點放在直接與產品接觸的容器、蓋系統、標簽和標識的管理。當然，其它方面也不可忽視。盡管國家對原料藥生產企業也強制實施了GMP認證，但這一審核也無法省略。由于各種情況不斷變化，例如原料藥的均一性和微生物的污染，以及其它質量狀況都可能發生變化。由于新產品引進、生產能力不足、地域限制等原因，制藥企業在異地生產、委托加工等方面形成的合同生產將越來越多，今后將經常遇到合同生產廠家的質量審核問題。醫藥質量的特殊性，需要承擔合同生產的質量責任，自然要求合同廠家要符合 GMP標準，當然要進行質量審核。

3 GMP中的第三方審核

我國藥品管理法明確規定：“藥品監督管理部門按照規定，對藥品生產企業是否符合《藥品生產質量管理規范》的要求進行認證。藥品 GMP認證是制藥企業向省以上藥品監督管理部門申請的第三方審核。

我國藥品管理法實施條例還規定，國家藥監局應當建立 GMP認證檢查員庫。GMP認證時，必須從 GMP檢驗人員庫中隨機抽取由認證人員組成檢查組進行認證檢查。因為 GMP認證檢查是技術監督工作的一部分，為了確保認證的公正，執法人員不能作為認證檢查員進入稽查隊伍。由于執法人員應對 GMP技術認證的結果作出判斷，而不直接參與技術認證，否則將削弱執法力度。

由于藥品涉及人的健康和生命安全，因此藥品質量認證屬于安全認證范疇，申請認證的制藥企業必須具備三個條件：一是產品符合國家標準或者行業標準要求;二是產品質量穩定，能正常批量生產;三是質量保證，符合國家質量管理和質量保證的規定。GMP認證是制藥企業對藥品生產企業進行監督檢查的一種手段，是藥品監督管理的核心內容，是國際上公認的保證藥品質量的一種科學先進的管理方法。GMP是制藥企業的 GMP認證，涵蓋質量認證的所有要素。既有質量體系審核，又有產品質量認證，更有實驗室認可，計量認證。也就是說，不僅要進行型式試驗和質量體系審核，還要對企業及其產品進行監督檢查和監督檢查。

4 小結

總之，三類審核的目的各不相同，但總體評價質量體系運行的正確性是三者共同的目標，但這種評價的最終目的，內外審核并不完全一致。二方審核的目的主要是對被審查方質量體系進行評估，通過后即予以認可、認證或注冊;第一方審核的目的主要是發現問題，采取糾正或預防措施，以改善質量體系，提高產品質量，不存在認可或認證的問題。

參考文獻：

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[2]呂磊， 夏曉章. 制藥企業在GMP實施過程中所存問題及其改進措施分析[J]. 2021（2019-3）：128-129.

作者簡介：劉東霞（1986/5，女，山西省朔州人，本科，研究方向：制藥企業，GMP，質量體系，審核）