新型吡啶氮唑氮芥化合物與線粒體的作用及其抗腫瘤活性

曹守瑩

(蚌埠醫學院 公共基礎學院，安徽 蚌埠 233030)

0 引言

線粒體是真核細胞中的主要細胞器之一，細胞內多種代謝活動均與線粒體相關，如糖代謝、脂代謝以及生物氧化過程。真核細胞中的能源物質ATP的生成也主要在線粒體里進行，ATP產生后可以為各種生命活動提供大部分的能量[1]。作為半自主細胞器，線粒體具有自身特有的蛋白質合成機制和自主復制的線粒體DNA。研究表明，線粒體DNA屬于共價閉合環狀分子，與真核生物基因組DNA相比，線粒體DNA具有更高的遺傳突變率,原因在于其為無組蛋白保護的裸露DNA且線粒體中缺乏DNA損傷修復體系[2]。近30年來的研究證實，有多達上百種人類疾病的發生發展與線粒體突變密切相關，從而使得對線粒體的研究受到越來越多的科研人員的重視，興起的線粒體生物醫學研究熱潮一直持續到現在[3]。

線粒體作為細胞能量代謝的中心，參與多種生物反應過程與細胞凋亡，如生物氧化過程中呼吸鏈過度產生及釋放氧自由基 (reactive oxygen species, ROS)，線粒體膜的通透性發生改變(如通透性轉運孔異常開放),線粒體跨膜電位水平變化，Ca2+外流,細胞色素C(Cytochrome C)釋放到胞漿等[4]。隨著對線粒體功能研究的深入，發現多種抗腫瘤藥物的作用靶點位于線粒體的膜結構或線粒體中的組成呼吸鏈酶復合物上，藥物主要通過影響細胞線粒體呼吸鏈相關酶的活性，繼而改變細胞膜的通透性來發生作用[5]。

在眾多靶向線粒體抗腫瘤藥物中，氮芥和氮唑類化合物得到了人們的廣泛關注。……