2-(4-吡啶基)-1H-苯并咪唑的合成及其與牛血清白蛋白的作用

蘆 婷，史 丹，張 榮，陳曉紅，張 前，焦元紅

(湖北理工學院 化學與化工學院，湖北 黃石435003)

0 引言

人血清白蛋白是血漿中最豐富的一種載體蛋白，牛血清白蛋白(Bovine Serum Albumin,BSA)結構構造幾乎與人血清白蛋白一樣。因其價廉易得，科學工作者常常用牛血清白蛋白替代人血清白蛋白研究與藥物小分子的相互作用，為藥物的篩選積累了一定的理論數據[1]。在生理條件下，牛血清白蛋白含有 583 個氨基酸，分子量為66 000 左右，因存在特殊氨基酸如色氨酸(Trp)、酪氨酸(Tyr)而具有熒光。

苯并咪唑衍生物具有多種生物學和藥理活性[2]。本文通過實驗合成一種小分子苯并咪唑衍生物藥物MAB，研究其與牛血清白蛋白的相互作用，并通過多種手段從分子水平上討論其與蛋白之間的作用位點、作用機理和作用力，分析藥物在生物體的運送、分布及作用機制，旨在為臨床合理用藥提供重要參考依據。

1 實驗與方法

1.1 儀器及試劑

實驗用儀器包括：Vario ELⅢ型元素分析儀(德國Ele-mentar公司)；721S722SP723S紫外可見光光譜儀(上海棱光技術有限公司)；RF-5301PC型分光熒光計(日本Shimadzu 公司)；400型400 MHz核磁共振儀(Varian Mercury 公司，TMS為內標)；Trace EMS 2000質譜儀(Thermo Finnigan)。

將BSA(上海遠聚生物科技有限公司)溶解在0.1 mol/L Tris-HCl(pH=7.4)緩沖溶液中，制得濃度為1.0×10-5mol/L的BSA。將MAB溶于二甲基亞砜(DMSO)中，用Tris-HCl緩沖溶液稀釋至1.0×10-4mol/L，儲存在2～5 ℃冰箱中。實驗用水為雙蒸水。

1.2 化合物的合成及表征

MAB合成反應式[3]見式(1)。取5.4 g鄰苯二胺和6.5 g 4-甲酸吡啶放入燒瓶中，加入20 mL磷酸和多聚磷酸的混合物，于170 ℃下回流2～4 h后冷卻至室溫。用濃氨水調節其pH=7，有沉淀析出，過濾，用乙醇重結晶，得到目標化合物MAB(分子式為C12H9N3)白色粉末，收率為60%。……