骨疏康膠囊聯合唑來膦酸注射液治療絕經后骨質疏松的臨床研究

袁 忠，熊國輝，盛 霞，張楚焌，胡 俊，付璐珩，汪海燕

（1.洪都中醫院骨質疏松科，江西 南昌 330008；2.南昌大學第三附屬醫院內分泌科，江西 南昌 330008）

骨質疏松癥是以骨量減少，骨小梁形態改變及數量減少，皮質骨結構破壞為特征，以致骨的脆性增高及骨折危險性增加的全身性骨病，臨床表現為持續性肢體骨骼疼痛、骨骼變形、骨折及其他并發癥[1]。唑來膦酸作為骨質疏松癥治療的主流雙膦酸鹽藥物，通過抑制破骨細胞活性，使骨轉化率下降，減少骨質的丟失，從而有效地使骨密度增長。骨疏康膠囊具有補腎益氣，活血壯骨之功效，相關研究表明其機制與其促進骨形成和提高骨性能的作用相關 。近年來中醫藥對OP的療效逐漸在臨床和基礎上被證實。本研究對骨疏康膠囊聯合唑來膦酸鈉對絕經后骨質疏松癥患者作用進行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取2 0 1 8年1月-2 0 1 9年1 0月 南 昌 市 洪 都 中 住 院治療的骨質疏松癥患者8 4例，年齡4 6～8 5歲，平均年齡（6 7.4 6±7.8 9）歲，按照隨機數字表法隨機分為兩組，其中對照組4 2例，年齡4 6～8 5歲，平均年齡（67.38±8.70）歲，治療組42例，年齡54～84歲，平均年齡（67.54±7.07）歲。兩組患者的一般資料無統計學差別，具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①全部患者西醫診斷均依照《原發性骨質疏松癥診治指南（2017年）》的診斷標準；②年齡在40～85周歲，絕經期長于1年者；③中醫診斷均參照《中藥新藥治療骨質疏松癥的臨床研究指導原則》中[2]中醫證候制定；④所有患者均為自愿參加并簽署同意書。

排除標準：①患有類風濕性關節炎、骨軟化癥、甲狀旁腺功能亢進、痛風、多發性骨髓瘤、糖尿病等易引發繼發性骨質疏松癥者；②合并有心、腦血管、胃腸道、肝腎疾病和造血系統等嚴重原發性疾病者，包括惡性腫瘤患者；③近6個月使用過降鈣素、雙磷酸鹽、雌孕激素等抗骨質疏松癥藥物者；④正在使用或服用過生長素、糖皮質激素、抗癲癇藥物等影響骨代謝藥物者；⑤對本研究使用的各類藥物過敏者；⑥治療期間未服從醫囑用藥及中途退出者。

1.3 藥物

骨疏康膠囊（0.32 g/粒），遼寧康辰藥業有限公司，國藥準字Z20060270；骨化三醇膠囊（0.25 μg/粒），青島正大海爾制藥有限公司，國藥準字H20030490；鈣爾奇（碳酸鈣D3，500 mg/粒），惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029；唑來膦酸注射液（依固，5 mg/100 ml/瓶），正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20113138。

1.4 治療方法

對照組均口服骨化三醇膠囊，0.25 μg/次，1次/天，碳酸鈣D3片，500 mg，1次/天，唑來磷酸注射液靜滴5 mg/1次/年；治療組在對照組的治療方案上加予吞服骨疏康膠囊，4粒/次，2次/天。兩組均連續用藥1年，其中骨疏康膠囊服用療程為6個月。

1.5 觀察指標

應用DPX-L型雙能X線骨密度儀測量治療前后兩組患者腰L1～4、右側股骨頸密度；全自動生化分析儀檢測治療前后兩組患者清晨空腹血清堿性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）、總I型膠原氨基端延長肽(N-terminal pro peptide of procollagen I，PINP)、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(beta-Type I collagen crosslinked C-terminal peptide，β-CTX)水平。

1.6 不良反應

觀察并記錄兩組患者治療過程中發現肝功能異常（AST、ALT上調）、腎功能異常（尿素氮、血肌酐增高）、低熱、惡心嘔吐等不良反應的發生情況。

1.7 統計學方法

采用SPSS 22. 0統計學軟件進行統計分析，計數資料采用百分比的形式表示，用卡方檢驗。計量數據資料采用均數±標準差（±s）的形式表示。計量資料若各組數據滿足正態性分布，選用t檢驗分析，若數據不滿足正態分布時，選用秩和檢驗。其中P值＜0.05表示組間有統計學差異，P值＜0.01表示組間具有顯著統計學差異。

2 結 果

2.1 兩組骨密度T值比較

治療后，兩組腰椎L1-4 BMD均較治療前顯著提高，差異顯著，有統計學意義（P＜0.01）；治療組治療后腰椎L1-4與對照組相比，提升顯著（P＜0.01）。兩組股骨頸BMD治療后較治療前升高（P＜0.05），且治療組治療前后差異顯著（P＜0.01），但與對照組相比，提升水平差異不明顯（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組血清骨轉換標志物比較

2.2.1 血清ALP水平：治療后，兩組血清ALP水平均較治療前升高，差異具有顯著統計學意義（P＜0.01）；治療組治療后ALP水平與對照組相比提高更加明顯，有統計學差異（P＜0.05）見表2。

表1 兩組治療前后骨密度T值比較（±s）

表1 兩組治療前后骨密度T值比較（±s）

注：與同組對比，##P＜0.01；與對照組相比，*P＜0.05，**P＜0.01。

組別 n 腰椎L1-4 股骨頸治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 -3.34±0.48 -3.12±0.45## -2.70±0.72 -2.44±0.73#治療組 41 -3.45±0.47 -2.83±0.40##** -2.75±0.67 -2.29±0.62##

表2 兩組治療前后血清ALP比較（IU/L，±s）

表2 兩組治療前后血清ALP比較（IU/L，±s）

注：與同組對比，##P＜0.01；與對照組相比，**P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后對照組 42 59.86±15.70 66.00±17.17##治療組 41 62.95±11.18 82.78±13.87##**

2.2.2 血清PINP水平：治療后，兩組PINP水平均較治療前升高，僅治療組PINP升高具有顯著統計學意義（P＜0.01），而對照組前后差異不明顯（P＜0.05）。治療后治療組與對照組比較，治療組PINP水平上升明顯，具有顯著統計學差異（P＜0.01）。見表3。

2.2.3 血清β-CTX水平：兩組β-CTX治療后均較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.05），且治療組下降程度更顯著，與對照組比較差異有顯著統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組治療前后PINP、β-CTX比較（±s）

表3 兩組治療前后PINP、β-CTX比較（±s）

注：與同組對比，#P＜0.05，##P＜0.01；與對照組相比，*P＜0.05，**P＜0.01。

組別 n PINP（ng/ml） β-CTX（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 27.71±9.86 30.61±15.70 0.28±0.13 0.24±0.10#治療組 41 24.74±8.82 40.77±10.60##** 0.28±0.15 0.14±0.10##**

2.3 不良反應

兩組治療過程中血、尿常規及肝腎功能均未見明顯異常，對照組出現11例低熱反應，4例肌肉酸痛不適，不良反應發生率35.71%，治療組出現5例低熱，1例胃腸道反應，不良反應發生率14.63%。兩組有統計學差異（P＜0.05）。

3 討 論

PMOP是常見的原發性骨質疏松癥類型之一，多發于絕經后5～10年內，發生機制認為是雌激素水平下降，誘導體內骨吸收強于骨形成，從而導致總骨量的丟失，骨小梁形態破壞及數量改變，造成骨質疏松。本研究顯示，在唑來膦酸治療的基礎上加用骨疏康膠囊，能有效提升腰椎L1-4、股骨頸的BMD，且腰椎L1-4較單用阿侖膦酸鈉治療效果明顯，但股骨頸骨密度在治療后兩組無明顯差異，可能與服用骨疏康膠囊時間有關。

機體處于不同年齡段或出現各種代謝性骨病時，反映全身骨代謝的動態信息主要依靠骨轉化標志物（BTM）的檢測 。唑來膦酸作為骨質疏松癥治療的第三代雙膦酸鹽，可降低POP患者新發椎骨及髖部骨折風險，有效增加BMD，改善骨代謝水平，減少死亡率。本研究表明，骨疏康膠囊聯合唑來膦酸治療，不僅能提高患者ALP、PINP水平，也能明顯抑制β-CTX升高，進一步證實了骨疏康膠囊對骨代謝水平的調節作用。

綜上所述，骨疏康膠囊聯合唑來膦酸鈉治療PMOP臨床療效確切，腰椎L1-4骨密度、ALP、P1NP及β-CTX等指標改善明顯，對肝功能及腎功能無影響，安全性高，具有一定的臨床推廣應用價值。