替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療86例老年晚期結(jié)腸癌患者的臨床效果及對血清學(xué)指標(biāo)的影響

韓海林

（青海省第五人民醫(yī)院放療科，青海 西寧 810000）

結(jié)腸癌是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤，發(fā)病率占胃腸道腫瘤的第3位，占所有惡性腫瘤的第5位[1]。結(jié)腸癌好發(fā)于直腸與乙狀結(jié)腸的交界處，患者以消化不良、腹脹、黏液便或黏液膿性血便為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者生存期限及生活質(zhì)量。晚期結(jié)腸癌以全身化療為主要治療方法，奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶等是基礎(chǔ)常規(guī)化療藥物[2]。本文旨在探討替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期結(jié)腸癌患者的臨床效果及對血清學(xué)指標(biāo)的影響，為臨床化療干預(yù)提供科學(xué)理論依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2018年6月—2018年12月收治的86例老年晚期結(jié)腸癌患者隨機(jī)分為觀察組43例，對照組43例。觀察組，男24例，女19例；年齡60～78歲，平均（67.45±2.34）歲；病程1～4年，平均（2.2 7±0.4 6）年；病理 學(xué) 類 型：黏 液 腺 癌2 7例、腺 癌1 6例；T N M分期：ⅢB期29例、Ⅳ期14例。對照組，男22例，女21例；年齡62～77歲，平均（67.08±2.23）歲；病程1～3年，平均（2.05±0.43）年；病理學(xué)類型：黏液腺癌25例、腺癌18例；TNM分期：ⅢB期31例、Ⅳ期12例。兩組患者性別、年齡、病程、病理學(xué)類型及TNM分期等一般資料均無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合《結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2015年版）》[3]中關(guān)于晚期結(jié)腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理學(xué)檢查確診，且影像學(xué)存在可評估測量的病灶；②TNM分期為ⅢB-Ⅳ期；③預(yù)計生存時間≥6個月；④功能狀態(tài)評分≥70分；⑤年齡≥60歲；⑥所有患者或家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個月進(jìn)行化療或存在化療禁忌癥者；②伴有免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙、精神系統(tǒng)疾病者；③合并其他原發(fā)性惡性腫瘤者；④心、肝、腎等臟器嚴(yán)重功能障礙或多器官功能衰竭者。

1.3 治療方法

所有患者均給予止吐、護(hù)胃、保肝、預(yù)防腹瀉及貧血等對癥支持治療。給予奧沙利鉑甘露醇注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050962）130 mg/m2與5%葡萄糖溶液500 ml混合靜脈滴注3 h，第1 d。對照組聯(lián)合卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073023）口服化療，1 g/m2，2次/d，第1～14 d。觀察組聯(lián)合替吉奧膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100135）口服化療，40 g/m2，2次/d，第1～14 d，停藥7 d。所有患者21 d為一個治療周期，共治療4個周期。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）參照世界衛(wèi)生組織評定的實體腫瘤評價標(biāo)準(zhǔn)[4]評價患者臨床療效：①完全緩解：腫瘤病灶消失，且維持時間≥4周；②部分緩解：腫瘤最大直徑縮小≥50%，且維持時間≥4周；③疾病穩(wěn)定：腫瘤最大直徑縮小＜50%，且維持時間≥4周；④疾病進(jìn)展：腫瘤最大直徑增加≥20%，甚至出現(xiàn)新發(fā)病灶。有效率=（完全緩解+部分緩解）/n×100%；控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定）/n×100%。記錄比較兩組患者惡心嘔吐、貧血及血小板下降等并發(fā)癥發(fā)生情況。（2）分別于治療前、治療4個周期后，抽取患者5 ml靜脈血，靜置20 min，3500 r/min離心10 min，血清分離；酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平，包括甲胎蛋白、癌胚抗原、糖類抗原19-9、細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶1。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)（%）表示，組間比較采用x2或Fisher精確概率法，等級資料組間比較采用Mann-Whitney Test檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組完全緩解17例（39.53%）、部分緩解15例（34.88%）、穩(wěn)定8例（18.60%）、進(jìn)展3例（6.98%），整體臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-3.943，P=0.000）；臨床有效率為74.42%，明顯高于對照組的48.84%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=5.950，P=0.015）；兩組臨床控制率未見統(tǒng)計學(xué)差異（x2=3.486，P=0.062）。見表1。

2.2 兩組血清學(xué)指標(biāo)水平比較

治療后，兩組甲胎蛋白、癌胚抗原、糖類抗原19-9、細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶1水平均顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且治療后觀察組各項指標(biāo)水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-11.965，P=0.000；t=-11.646，P=0.000；t=-11.544，P=0.000；t=-14.787，P=0.000）。見表2。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)水平比較（±s）

注：經(jīng)獨立樣本t檢驗，#P＜0.05與治療前比較

組別 甲胎蛋白(μg/L) 癌胚抗原 (μg/L) 糖類抗原19-9 (kU/L) 細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶1 (pmolL )治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=43） 18.23±3.16 5.34±1.03# 32.67±4.85 14.16±2.03# 218.49±23.25 124.60±13.35# 3.67±0.56 1.08±0.24#對照組（n=43） 18.48±2.07 8.92±1.67# 33.09±5.14 20.36±2.84# 213.17±21.58# 163.32±17.48# 3.62±0.61 2.25±0.46#t-0.434 -11.965 -0.390 -11.646 1.100 -11.544 0.396 -14.787 P 0.666 0.000 0.698 0.000 0.275 0.000 0.693 0.000

3 討 論

近年來，隨著我國生活環(huán)境及飲食結(jié)構(gòu)的不斷改變，結(jié)腸癌發(fā)病率不斷上升。結(jié)腸癌早期無特殊臨床癥狀表現(xiàn)，誤診率較高；患者臨床確診多數(shù)已進(jìn)入中晚期，預(yù)后較差，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。

晚期結(jié)腸癌的臨床治療，以延長生存周期、緩解臨床癥狀為主要原則，全身化療為主要治療手段。老年患者免疫功能下降，各臟器功能減退，耐受性較差，因此選擇合理的化療方案尤為關(guān)鍵。奧沙利鉑為敏感性化療藥物，臨床療效顯著，是臨床常用癌癥化療藥物。替吉奧屬于氟尿嘧啶衍生物，是一種由替加氟和吉美嘧啶及奧替拉西鉀所組成的復(fù)方制劑，具有血藥濃度高、給藥方便、毒副作用小等優(yōu)點。替吉奧的有效成分替加氟可轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，阻斷腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制，殺死腫瘤細(xì)胞；吉美嘧啶增加藥物半衰期，奧替拉西鉀對5-氟尿嘧啶磷酸化有效抑制，減少胃腸道刺激，提高患者藥物耐受能力。本研究給予替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行治療，觀察組整體臨床療效及臨床有效率均優(yōu)于對照組。

血清標(biāo)志物反應(yīng)腫瘤的存在，用于腫瘤性質(zhì)判斷，其水平高低影響腫瘤發(fā)展。癌胚抗原屬于廣譜類腫瘤標(biāo)志物，正常人體內(nèi)癌胚抗原、糖類抗原19-9含量均較低；甲胎蛋白多用于臨床腫瘤診斷，細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶1對腫瘤細(xì)胞增殖存在影響，有效反應(yīng)腫瘤發(fā)展速度。治療后的兩組甲胎蛋白、癌胚抗原、糖類抗原19-9、細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶1水平均顯著降低，且觀察組各項指標(biāo)水平均低于對照組。提示替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期結(jié)腸癌臨床療效顯著，可有效控制病情，降低血清學(xué)指標(biāo)水平，值得推廣。