不同藥物經(jīng)陰道上藥治療HR-HPV感染的比較研究

王曉梅

（宿州市中醫(yī)院，安徽 宿州 234000）

高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）是臨床最為常見的性傳播感染病毒，雖然多數(shù)HPV感染并無臨床癥狀而呈現(xiàn)長期隱形感染，但女性持續(xù)的HR-HPV感染有極高的機(jī)率發(fā)生宮頸上皮高度病變[1]。目前臨床HR-HPV類型中與宮頸癌和CINⅡ/Ⅲ關(guān)性最高的是16、18型，而在治療方式上主要有物理切除、藥物治療和免疫治療等[2]。本院為比較不同藥物經(jīng)陰道上藥治療HR-HPV感染的效果并為臨床相關(guān)研究提供參考依據(jù)，自2019年開展了此次研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用整群分層隨機(jī)抽樣法將2019年1月—2019年12月100例在本院接受藥物治療的HR-HPV患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為診斷明確的HR-HPV患者；②臨床資料完整；③病理結(jié)果均低于子宮頸低級別鱗狀上皮內(nèi)病變；④均知情本研究且簽署自愿書；⑤已向本院醫(yī)學(xué)理論委員會提出申請并獲得批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料缺失者；②治療中斷或退出者；③無法隨訪；④哺乳期或妊娠期女性；⑤嚴(yán)重精神疾病或無法正常溝通交流；⑥參與本研究前接受物理、藥物或其他治療者。按照隨機(jī)數(shù)字抽簽分組法分為甲、乙、丙三組，三組患者一般資料的比較均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表1。

表1 三組患者臨床一般資料的比較（n，±s）

表1 三組患者臨床一般資料的比較（n，±s）

組別 n 年齡（歲） 病程（月） HR-HPV類型16/18型 其他甲組 33 37.26±7.24 16.11±3.89 8 25乙組 33 37.71±7.35 16.27±3.92 7 26丙組 34 37.26±7.24 16.22±3.76 9 25 x2/F 0.458 0.331 0.256 P 0.624 0.772 0.880

1.2 方法

甲組33例均給予哈爾濱歐替藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的婦寧陰道膨脹栓（國藥準(zhǔn)字Z23022028）1粒，洗凈外陰部，將栓劑塞入陰道深部的陰道后穹隆接近宮頸口處，每晚1次。乙組33例均給予長春生物制品研究所有限責(zé)任公司生產(chǎn)的重組人干擾素α-2b栓（國藥準(zhǔn)字S20100006）1粒，洗凈外陰部，將栓劑塞入陰道深部的陰道后穹隆接近宮頸口處，每晚1次。丙組34例均給予精華制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)的1 g錫類散（國藥準(zhǔn)字Z32020970）以3 ml生理鹽水進(jìn)行浸潤后，均勻涂抹宮頸表面，1次/2 d。所有患者均在經(jīng)期停用藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者均治療3個(gè)月。比較治療前后HR-HPV DNA定量以及細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果的變化情況，并比較治療后HRHPV（+）患者的比例。Spearman相關(guān)性比較不用治療組治療后HR-HPV-DNA定量、HR-HPV定性及細(xì)胞學(xué)結(jié)果之間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 23.0軟件對兩組患者的各項(xiàng)評價(jià)指標(biāo)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料均以百分率（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水平均為α=0.05。

2 結(jié) 果

不同藥物經(jīng)陰道上藥治療HR-HPV感染相關(guān)指標(biāo)的比較，與治療前相比顯著減低，三組患者治療后的HR-HPV DNA定量均顯著降低（P＜0.05），但僅丙組患者ASCUS下降趨勢最為顯著（P＜0.05）。三組患者治療后HRHPV（+）比例均下降，丙組（+）比例最低，明顯優(yōu)于其他2組，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。不同藥物經(jīng)陰道上藥治療HR-HPV感染的療效經(jīng)Spearman分析顯示對HR-HPV DNA定量和細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果均具有相關(guān)性（r=0.371、0.168，P=0.008、0.017）。

表2 不同藥物經(jīng)陰道上藥治療HR-HPV感染相關(guān)指標(biāo)的比較（%，±s）

表2 不同藥物經(jīng)陰道上藥治療HR-HPV感染相關(guān)指標(biāo)的比較（%，±s）

注，aP表示與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；bP表示與甲、乙組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）

組別 n HR-HPV DNA定量（pg/mL） 細(xì)胞學(xué)檢查（ASCUS） HR-HPV（+）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后甲組 33 44.17±18.31 17.43±9.39a 10（30.30） 7（21.21） 33（100.00） 26（78.79）a乙組 33 43.96±17.42 12.66±8.71a 8（24.24） 6（18.18） 33（100.00） 22（66.67）a丙組 34 44.20±18.15 8.83±7.12ab 9（26.47） 2（5.88）ab 34（100.00） 16（47.06）ab F/x2 0.302 8.173 0.214 3.478 - 7.469 P 0.745 0.000 0.882 0.176 - 0.024

3 討 論

研究指出HR-HPV的早期診斷、早期治療是降低女性宮頸癌發(fā)生率，提高女性生活質(zhì)量的重要手段[3]。目前臨床對于HR-HPV感染的藥物治療仍無完全統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，本研究中通過分別給予婦寧陰道膨脹栓、重組人干擾素α-2b栓和錫類散治療，結(jié)果甲組和乙組患者在治療后的HR-HPV DNA定量、ASCUS占比和HR-HPV（+）比例下降均較治療前有所改善。其中婦寧陰道膨脹栓包括莪術(shù)提取物、中藥組合物（苦參、黃芪、黃柏等）、基質(zhì)和膨脹載體構(gòu)成，不僅功效上能夠清熱解毒、燥濕殺蟲、去腐生肌和化瘀止痛，而且該膨脹栓還具有較高的藥物生物利用度；重組人干擾素α-2b栓主要成分為重組人干擾素α-2b所構(gòu)成的栓劑，具有廣譜抗病毒、抑制細(xì)胞增殖等作用，并能提高免疫功能，因此適用于治療病毒感染引起(或合并病毒引起)的宮頸糜爛[4]。而錫類散主要包括了青黛、西瓜霜料、生硼砂、寒水石、冰片、珍珠、硇砂、牛黃，其功效在于解毒化腐[5]；吳芊等[6]在研究中對宮頸炎大鼠應(yīng)用該藥物，結(jié)果不僅炎癥反應(yīng)和損傷程度得到了顯著的降低，而且宮頸黏膜修復(fù)也得到了提高。因此，本研究中給予錫類散治療的丙組患者在HR-HPV DNA定量、ASCUS占比和HRHPV（+）比例下降等指標(biāo)中均較甲組和乙組更為顯著。

當(dāng)然本研究仍存在不足，主要是限于本研究樣本數(shù)量相對較少，難以對HR-HPV進(jìn)行更為詳細(xì)的分型，從而觀察不同藥物對不同分型感染患者的治療效果，但這也是本研究后續(xù)繼續(xù)開展的方向。總而言之，通過本研究結(jié)果證實(shí)，不同藥物經(jīng)陰道上藥治療HR-HPV感染均具有一定的效果，其中錫類散的效果最為顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。