熊去氧膽酸在新生兒高膽紅素血癥中的臨床應用

牛利美，萬 俊，凌 厲，包志丹

（江陰市人民醫院，江蘇 江陰 214400）

新生兒高膽紅素血癥是一種發生在新生兒時期的常見疾病，其發病率達85%[1]。新生兒出生后因紅細胞壽命短導致紅細胞破壞增加、肝臟中的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶（UDPGT）未成熟、血腦屏障的功能不完整等因素，都會導致血漿未結合膽紅素（UCB）增加，沉積于中樞而產生神經毒性，膽紅素選擇性的損害中樞大腦皮層以外的特定區域[2]。藍光光照療法是治療新生兒高膽紅素血癥的一種簡單易行的方法，但光療也存在一定的副作用，比如發熱、腹瀉、皮疹、青銅癥、DNA損傷，而且目前新生兒病房多為監護病房，因為照藍光導致母嬰分離，不利于親子感情交流[3]。治療高間接膽紅素血癥的主要口服藥物包括活性炭、d-青霉菌胺、苯巴比妥、金屬卟啉、膽鹽等[4]。苯巴比妥鈉可有效降低間接高膽紅素血癥和縮短光療時間[5]，然而它也有副作用，比如嗜睡、吃奶減少、脫水、神經紊亂等情況。熊去氧膽酸（UDCA）廣泛用于治療膽汁淤積性肝病。它保護肝臟免受氧化應激，防止細胞凋亡，刺激膽汁流動，抑制免疫機制中的混雜因素[6]。本研究主要是將熊去氧膽酸聯合新生兒藍光治療新生兒高膽紅素血癥，觀察其對新生兒高間接膽紅素的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院因新生兒高膽紅素血癥需光療住院的新生兒共100例，隨機分為實驗組（50例）及對照組（50例）。納入標準：足月兒，生后3天以上，總膽紅素14～25 mg/dL，直接膽紅素＜2 mg/dL。實驗組男24例，女26例，胎齡（38±1.3）周，入院日齡（3.7±1）天，入院時體重（2985±312）g，入院時經皮測膽紅素水平（18.2±1.9）mg/dl；對照組男27例，女23例，胎齡（39±0.8）周，入院日齡（3.6±1）天，入院時體重（2970±292）g，入院時經皮測膽紅素水平（17.7±1.8）mg/dl。兩組患兒在性別，胎齡，入院日齡，入院時體重及入院時經皮測膽紅素水平等一般資料比較，無統計學差異，具有可比性。

排除標準：早產兒，G6PD、直接膽紅素升高患兒、敗血癥及其他導致高膽紅素血癥的疾病（Crigler-Najjar綜合征、Gilbert綜合征、甲狀腺功能減退/甲狀腺功能亢進、肝病等）。

1.2 方法

實驗組給予藍光治療的同時與熊去氧膽酸（優思弗Dr.Falk Pharma GmbH）10 mg/kg.d q12 h溫水溶解后口服。對照組僅給予藍光治療及等量溫水口服。藍光治療采用藍光箱，記錄患兒光療時間。在光療期間，生殖器使用尿不濕遮蓋，眼睛佩戴不透光眼罩。兩組患兒均在入院第一天，進行經皮測膽紅素水平、檢測血清總膽紅素、直接膽紅素水平、新生兒溶血三項、全血細胞計數。給予治療后兩組患兒每12小時檢測經皮測膽紅素水平，直到經皮測膽紅素達到10 mg/dl，并記錄所需藍光治療的時間。最后比較兩組患兒相同時間點經皮測膽紅素水平及達到10 mg/dl時所需要的時間。

1.3 統計學方法

采用SPSS 17程序分析數據，結果采用計量資料以±s表示，P＜0.05表示有統計學意義。

2 結 果

兩組患兒經過治療后不同時間點經皮測膽紅素水平變化及大便情況，見表1。

表1 兩組患兒治療后不同時間點膽紅素水平變化及大便情況

3 討 論

入院經治療12小時、24小時及48小時后，實驗組經皮測膽紅素水平較對照組明顯降低，差異具有統計學意義。這表明熊去氧膽酸聯合光療療法比單獨使用光療療法能夠顯著的降低血清膽紅素水平。熊去氧膽酸一般是用于治療肝臟膽汁淤積疾病。既往研究提示熊去氧膽酸的作用機制：①改變細胞磷脂成分，降低膽汁酸的細胞毒性，可能降低膽管細胞中的疏水性膽汁酸濃度，可以保護膽管細胞免于受疏水性膽汁酸的細胞毒性作用。②通過Ca2+依賴途徑及蛋白激酶C-α依賴途徑能夠刺激肝膽管的分泌。③肝細胞對膽汁酸誘導的細胞凋亡的保護作用[6]。

該研究發現通過口服熊去氧膽酸可以減少患兒光療及住院時間。本研究發現對照組患兒的大便次數較對照組多。本研究并未發現使用熊去氧膽酸引起的短期并發癥。但因本研究標本量小，需更大量的標本來研究不同劑量的熊去氧膽酸對新生兒膽紅素水平的影響，從而獲得更準確的使用劑量。