非小細胞肺癌PD-L1蛋白表達、EGFR基因突變狀態及二者相關性研究

馬利紅，趙弘卿*

（1.南通大學無錫臨床學院，江蘇 無錫 214000；2.無錫市第二人民醫院，江蘇 無錫 214000）

非小細胞肺癌是一種常見的惡性腫瘤疾病，發病率約占肺癌病例總數的80%，且該疾病的轉移率較高，是導致患者病情死亡的主要原因，盡早采用有效方案對患者進行治療，是降低其死亡率的關鍵。2018年美國國立綜合癌癥網絡臨床實踐指南指出，對腫瘤患者進行更廣譜的驅動基因檢測(包含PD-L1蛋白表達、EGFR基因突變狀態檢測)，有助于臨床為其選擇合理的治療藥物[1]。基于此，本文特分析了非小細胞肺癌PD-L1蛋白表達、EGFR基因突變狀態及二者相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院自2018年1月—2018年12月收治的53例非小細胞肺癌患者作為研究對象，納入標準：①患者均經手術病理檢查確診，符合2017年國際肺癌研究中心(IASLC)制定的非小細胞肺癌診斷標準，②患者均自愿加入本研究且依從性良好；排除標準：①合并存在嚴重免疫系統疾病者，②存在認知功能障礙、溝通障礙和精神疾病者。其中，男性33例，女性20例，患者年齡分布：31～76歲，平均年齡(55.19±2.24)歲。

1.2 方法

分別采用免疫組織化學兩步法及突變擴增系統法對其PD-L1蛋白表達、EGFR基因突變狀態進行檢測，免疫組織化學兩步法：對病理組織進行石蠟包埋、切片、脫蠟、水化、孵育、沖洗等操作后，置于顯微鏡下觀察，若腫瘤細胞中呈部分或完整的胞膜著色的陽性百分比≥5%可判定為陽性。突變擴增系統法：用金剛石刻字筆在肺癌組織蠟塊中劃出腫瘤區域，并將肺腫瘤組織除去，然后用福爾馬林對石蠟包埋進行固定，并提取腫瘤組織DNA，將DNA加入8聯管反應條，最后，通過傳遞窗將8連管反應條移入PCR擴增區進行檢測。

1.3 觀察指標

對比不同年齡、性別、腫瘤大小、吸煙史及TNM分期患者的PD-L1蛋白表達、EGFR基因突變狀態及二者相關性。

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計與分析，計量資料用(±s)表示，采用t檢驗，計數資料以(%)表示，采用x2檢驗，P＜0.05代表差異顯著，有統計學意義。

2 結 果

2.1 患者的PD-L1蛋白表達、EGFR基因突變狀態及二者相關性

不同年齡、性別、腫瘤大小、吸煙史患者PD-L1蛋白表達陽性率對比無顯著差異(P＞0.05)，臨床分期Ⅱ、Ⅲ期患者陽性率顯著高于Ⅰ期(P＜0.05)；不同年齡、臨床分期患者EGFR基因突變率對比無顯著差異(P＞0.05)，女性、有吸煙史、腫瘤大小≤3cm患者突變率顯著高于男性及腫瘤大小＞3cm者，組間對比具有統學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 患者的PD-L1蛋白表達、EGFR基因突變狀態及二者相關性[n/(%)]

2.2 EGFR基因突變的影響因素相關性分析

Logistic回歸模型分析結果顯示，女性、有吸煙史、腫瘤大小≤3cm均是引發EGFR基因突變的獨立危險因素，見表2。Spearman等級相關分析顯示，PD-L1蛋白表達、EGFR基因突變狀態兩者無相關性。

表2 EGFR基因突變的影響因素相關性分析

3 討 論

非小細胞肺癌是一種常見的惡性腫瘤疾病，而腫瘤的發生發展與人類免疫系統具有密切的關系，一般情況下，免疫系統可通過T細胞將腫瘤細胞殺傷，但是，T細胞細胞過度激活會引起炎癥損傷，將正常細胞誤傷，因此，為保護免疫系統，在抗腫瘤治療過程中，常需采用免疫檢查抑制劑對免疫系統進行保護，這些所說的免疫檢查抑制劑指的是能對T淋巴細胞信號通路的分子產生共同抑制作用的抑制劑，如PD-L1蛋白、細胞毒性T細胞等，如PD-L1蛋白可參與抗腫瘤免疫過程，通過充分激活T細胞，對腫瘤細胞進行重新識別和殺傷而起到抗腫瘤[2]。另外，非小細胞肺癌的發生發展與EGFR基因突變也也具有密切的關聯，在正常情況下，EGFR基因主要位于人類7號染色體在上，可通過多種途徑傳進細胞核，如mTOR、ATK、MAPK等，當這些通路發生異常傳導時，便可引發EGFR基因發生突變，引發其自身發生磷酸化，并將酪氨酸激酶和下游信號通路激活，從而引發腫瘤發生[3]。

盡管，PD-L1蛋白表達和EGFR基因突變在非小細胞肺癌發生發展過程中均可發揮重要的作用，但是，關于兩者之間的關聯臨床尚不清楚，基于此，本文特選擇53例非小細胞肺癌患者作為研究對象，對其行PD-L1蛋白表達、EGFR基因突變狀態檢測，結果顯示，不同年齡、性別、腫瘤大小患者PD-L1蛋白表達陽性率對比無顯著差異，臨床分期Ⅱ、Ⅲ期患者陽性率顯著高于Ⅰ期；不同年齡、臨床分期患者EGFR基因突變率對比無顯著差異，女性、腫瘤大小≤3cm患者突變率顯著高于男性及腫瘤大小＞3cm者；Spearman等級相關分析顯示，PD-L1蛋白表達、EGFR基因突變狀態兩者無相關性，說明PD-L1蛋白表達、EGFR基因突變狀態兩者雖無相關性，但檢測兩者可為非小細胞肺癌患者臨床治療提供重要依據。