外用鈣調磷酸酶抑制劑聯合點陣激光治療肢端型白癜風臨床觀察

劉 霞，李 雄，郝雁杰，郭 睿，孫嘉昱，郭 靜，李向花

白癜風是一種病因尚未明確的色素性皮膚病，其發病嚴重影響人類的身心健康。近年來，隨著激光在臨床的應用，也為白癜風的治療提供了更優化的選擇。鈣調磷酸酶抑制劑與內源性受體結合，具有免疫抑制作用，其代表藥物他克莫司軟膏外用治療白癜風近受到廣泛關注[1]。CO2點陣激光通過局灶性光熱作用原理，刺激皮膚再生，目前廣泛應用于臨床治療光老化及促進皮膚斑痕修復。本文針對肢端型白癜風(即白癜風病患中難治的分型)通過點陣激光聯合外用鈣調磷酸酶抑制劑進行治療，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2018年7月-2019年2月我院就診的白癜風患者91例，按照就診順序分觀察組47例和對照組44例。治療組男性23例，女性 24例，年齡16～72歲，平均年齡(35.62±9.41)歲，平均病程(15.75±6.36)個月；對照組男性21例，女性 23例，年齡17～76歲，平均年齡(36.49±12.31)歲，平均病程(14.75±5.45)個月。2組患者性別、年齡、病程比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。入選標準：處于穩定期(半年內皮疹無增減)，肢端型白癜風。剔除標準：①外用鈣調磷酸酶抑制劑過敏者；②有嚴重系統性疾病病史；③有精神疾病病史；④系統使用糖皮質激素等免疫抑制劑者；⑤瘢痕體質；⑥妊娠或哺乳期。本研究患者知情同意。

1.2 方法：2組患者皮損處予以外涂鈣調磷酸酶抑制劑(0.1%他克莫司軟膏，普特彼)，2次/d，均勻涂于并完全覆蓋患處，治療12周。治療組患者加用點陣激光治療[美國Lumenis(科醫人)公司生產的超脈沖(Ultrapulse CO2激光器)]，Deep模式，能量密度17.5～22.5 J/cm2，覆蓋率5%～10%，每28 d 1次，共3次。第1次治療后2周開始隨訪，此后每4周進行記錄及評估。12周治療結束后間隔2周進行最后一次隨訪，評價療效。觀察組患者點陣激光后治療區如出現輕度發紅及少量點狀出血，此時需要停用他克莫司軟膏，外用抗菌素軟膏，觀察 24～48 h 待紅斑消退后繼續使用他克莫司軟膏。

1.3 療效判定：根據中國皮膚性病學會色素性皮膚病學組制定的白癜風療效標準判定療效[2]。痊愈：白斑全部消退，皮色恢復正常；顯效：白斑部分消退或縮小，皮色恢復正常面積占皮損面積≥50%；有效：白斑部分消退或縮小，恢復正常皮色面積占皮損面積≥10%或有較多色素點生成；無效：白斑無色素再生或擴大。療效評估至少有2個觀察者評分，總有效率(%)=(痊愈例數+顯效例數)/患者總例數×100%計算。每次隨訪記錄患者可能出現的不良反應，若發生則記錄其發生時間、表現及轉歸等。耐受性評估:療程結束后由醫生和患者評價耐受性，分為差、一般、好、很好共4級[3]。

1.4 統計學方法：采用SPSS 21.0統計軟件，計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療效果比較：觀察組患者治療總有效率為87.23%,高于對照組的61.37%，差異有統計學意義(χ2=6.18，P<0.05)，見表 1。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 2組患者不良反應情況：觀察組患者治療后出現水腫性紅斑2例、瘙癢10例、干燥脫屑7例、結痂2例，不良反應發生率為44.68%；對照組患者治療后出現水腫性紅斑2例、瘙癢9例、干燥脫屑4例，未出現結痂患者，不良反應發生率為34.88%，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組患者外用他克莫司軟膏初期(3～5 d)均有輕度燒灼或瘙癢感，少數患者局部出現紅斑，但數天后自行消退。出現上述情況，無須處理，繼續使用他克莫司軟膏。觀察組點陣激光后，觀察24～48 h待紅斑消退后繼續使用他克莫司軟膏。部分患者出現少許脫屑，無特殊處理繼續治療，癥狀數日后可緩解。

3 討論

本研究觀察點陣激光聯合鈣調磷酸酶抑制劑治療白癜風臨床發現，對肢端型的難治性白癜風療效明確。他克莫司軟膏作為鈣調磷酸酶抑制劑代表藥物，與內源性細胞內受體結合形成復合物，隨后結合細胞內鈣調磷酸酶，抑制胞漿內磷酸酶神經鈣蛋白活性，阻斷IL-2轉錄，從而抑制T細胞的增殖和活化，發揮強大免疫抑制作用。本研究單用他克莫司治療白癜風也有一定療效，而采用點陣激光在表皮通過多個柱形結構的微治療區，可增加藥物的透皮吸收而提高療效。國外也有研究表明CO2點陣激光在白癜風角質形成細胞和黑素細胞共培養移植治療中療效佳、復色效果好[6]。本研究應用點陣激光聯合他克莫司軟膏較單用他克莫司軟膏治療肢端型白癜風總有效率顯著提高，證實通過點陣激光治療可顯著改善非節段型白癜風患者手部皮損。

本研究外用鈣調磷酸酶抑制劑2組患者不良反應發生率分別為44.68%和34.88%，他克莫司軟膏初期應用的不適感無須處理，可自行緩解。不良反應的發生率低，主要是由于早期使用他克莫司時個別患者局部瘙癢，而相對面頸部來說，肢端的瘙癢、紅斑發生率低，對后期治療無明顯影響；點陣激光可造成局部滲血，結痂，但恢復快，患者可接受。與外用糖皮質激素相比，外用鈣調磷酸酶抑制劑不良反應少，長期使用無血管擴張、多毛、色素沉著等不良反應，其安全性更高，目前鈣調磷酸酶抑制劑作為成人及兒童白癜風的一線治療藥物[2]。

綜上所述，點陣激光聯合鈣調磷酸酶抑制劑治療肢端型白癜風的療效確切，不良反應少，值得推廣。但是，肢端型白癜風較其它類型的白癜風在治療上存在一定難度，本研究中有效率雖然較高，但顯效率不足50%，還需要總結更多經驗提高療效。