美羅培南聯(lián)合烏司他丁在老年社區(qū)獲得性肺炎(重癥)患者治療中的應用研究

馬玉龍，李曉娟，盧曉航，金麗娟，高媛媛，雷 震

社區(qū)獲得性肺炎(重癥)是一種具有較高發(fā)病率及致死率的感染性疾病，病死率高達20%～30%[1-2]。此類患者需要進入 ICU 接受高級生命支持治療，給患者家庭帶來巨大的經(jīng)濟負擔。由于老年患者的身體素質(zhì)相對較差，患病后出現(xiàn)各類并發(fā)癥的概率較大，因此，早期對此類患者病情進行準確評估并及時進行合理的治療有助于改善其預后。2016年版《成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》中提到，對于有基礎疾病的老年患者，首選碳青霉烯類抗生素治療[3]，而美羅培南屬于碳青霉烯類第二代抗菌藥物，抗菌譜廣，可治療肺炎等不同的感染性疾病。烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑。李華敏等[4]研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁能有效控制炎癥的嚴重程度。本研究旨在探討美羅培南聯(lián)合烏司他丁在治療老年社區(qū)獲得性肺炎(重癥)患者的臨床療效及對CRP、PCT的影響，為臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年5月-2018年5月，入住我院的老年社區(qū)獲得性肺炎(重癥)患者根據(jù)病原學結(jié)果選取80例，按照隨機數(shù)字表法分為2組，對照組和觀察組各40例。對照組男性、女性患者之比為23∶17，年齡56～78歲，平均(66.8±5.3)歲；觀察組男性、女性患者構成比為22∶18，年齡58～79歲，平均(67.3±5.0)歲。2組患者相關的各方面資料沒有明顯差異，具有可比性。納入標準：①患者均符合我國 2016 年版中國成人社區(qū)獲得性肺炎(重癥)診斷和治療指南中SCAP 的診斷標準(符合1 項主要標準或≥3 項次要標準者可診斷為重癥肺炎)；②平均急性生理和慢性健康狀況 (APACHEⅡ)評分為(20.58±2.11)分。排除標準：①存在其他肺部疾病；②肺部以外存在嚴重感染問題；③對研究選用藥物存在過敏反應；④精神狀態(tài)不穩(wěn)定者。

1.2 方法：所有患者均進行細菌培養(yǎng)+藥敏試驗，取患者痰液或血液作為標本，檢測感染菌株分布情況、藥物敏感情況。對照組應用美羅培南治療，觀察組應用美羅培南聯(lián)合烏司他丁治療。將1 g美羅培南(海口市制藥廠有限公司)與100 mL的0.9%氯化鈉注射液混合后，靜脈滴注，1次/8 h。觀察組應用美羅培南聯(lián)合烏司他丁治療，其中美羅培南用法同對照組，烏司他丁注射液(廣州天普藥業(yè)有限公司生產(chǎn))靜脈滴注，30萬單位/次，3次/d。2組患者均給予循環(huán)呼吸支持治療及營養(yǎng)支持等，維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡穩(wěn)定，在治療過程中避開各類危險因素，提高治療效果。2組患者均持續(xù)治療7～10 d。

1.3 觀察指標以及療效評判標準：觀察2組患者感染菌株分布情況、藥敏試驗結(jié)果，并進行對比分析。記錄2組患者治療前后血清超敏反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)指標水平，并進行對比分析。評價治療7～10 d 后2組患者治療總有效情況，分為顯效、有效、無效，總有效率為顯效率和有效率之和。評價標準：①顯效，治療后患者的咳嗽、咳痰等臨床癥狀基本或完全消失，血壓、體溫等生命體征平穩(wěn)，影像學顯示大部分肺炎滲出已吸收；②有效，治療后患者咳嗽、咳痰等臨床癥狀改善明顯，血壓、體溫等生命體征相對平穩(wěn)，影像學顯示肺炎滲出有明顯吸收；③無效，治療后患者咳嗽、咳痰等臨床癥狀無改善，血壓、體溫等生命體征不平穩(wěn)，影像學顯示滲出未被吸收，甚至出現(xiàn)擴大[5-7]。

2 結(jié)果

2.1 2組患者感染菌株分布、藥敏試驗結(jié)果：對照組患者中，流感嗜血桿菌感染7例(17.50%)、肺炎克雷伯菌感染18例(45.00%)、大腸埃希菌感染9例(22.50%)、其他細菌感染6例(15.00%)，藥敏試驗結(jié)果均對美羅培南敏感。觀察組患者中，流感嗜血桿菌感染7例(17.50%)、肺炎克雷伯菌感染19例(47.500%)、大腸埃希菌感染10例(25.00%)、其他細菌感染4例(10.00%)，藥敏試驗結(jié)果均對美羅培南敏感。

2.2 2組患者治療效果比較：觀察組患者總有效39例，總有效率97.50%；對照組總有效34例，總有效率85.00%，觀察組治療總有效率高于對照組(χ2=3.91，P<0.05)，見表1。

表1 2組患者治療效果比較[n(%)]

2.3 2組患者治療前后CRP、PCT指標比較：治療前，2組患者CRP、PCT指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組CRP、PCT指標均降低，觀察組CRP、PCT指標明顯低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 2組患者治療前后CRP、PCT指標比較

3 討論

社區(qū)獲得性肺炎(重癥)的危害較大，且具有起病隱匿、臨床表現(xiàn)不典型的特點，治療難度相對較高。老年患者基礎臟器功能衰減，免疫能力低下，因此重癥肺炎在老年人群中發(fā)病后具有較高的致死率。研究表明，對老年社區(qū)獲得性肺炎(重癥)患者治療前應當進行細菌培養(yǎng)確定病原體的類型，并根據(jù)結(jié)果制訂針對性的治療方案，從而改善患者的病情。臨床上重癥肺炎的治療中一般使用抗生素進行抗感染治療，并結(jié)合患者臨床表現(xiàn)選擇用藥，達到治療咳嗽以及咳痰等臨床癥狀的目的[8]。

美羅培南對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，抗菌活性強，在重癥感染治療中使用廣泛。烏司他丁屬于人體內(nèi)源性抗炎物質(zhì)，能夠有效提高蛋白酶抑制劑濃度，在重癥患者中被廣泛應用于抑制炎癥反應；烏司他丁單獨使用時無抗菌藥物的作用，對重癥感染患者須同時給予抗感染等治療措施[8]。

CRP由肝臟生成，具有結(jié)合多種細菌、病原蟲以及真菌的作用，當病原菌入侵人體后肝臟會受到刺激并分泌大量的CRP，一般情況下機體感染后的3 d 內(nèi)，血清中CRP就會達到峰值，直至機體感染消失。因此，患者血清中CRP的指標與機體感染情況存在密切聯(lián)系，通過測定CRP指標就能夠確定患者的細菌感染程度。PCT屬于無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，常見于發(fā)生嚴重細菌感染、真菌感染以及膿毒血癥的機體內(nèi)，一般情況下感染病菌后2 h PCT會出現(xiàn)明顯的升高趨勢，2 d 內(nèi)會達到峰值，發(fā)生病毒感染以及存在自身免疫問題的機體內(nèi)PCT則不會出現(xiàn)升高趨勢。因此PCT在細菌，真菌感染測定中具有較高的特異性以及靈敏度，可以作為細菌、真菌感染的主要診斷指標[9]。

本研究抽取部分老年社區(qū)獲得性肺炎(重癥)患者作為研究對象，結(jié)果顯示所有患者感染菌株分布差異不明顯，且均對美羅培南敏感，故可應用美羅培南進行治療。美羅培南聯(lián)合烏司他丁聯(lián)合治療患者病情改善效果明顯，CRP及PCT測定結(jié)果明顯降低，表明患者病菌感染情況得到有效改善，從而減輕炎性反應、緩解患者咳嗽、咳痰等癥狀，且嚴重并發(fā)癥發(fā)生率低，縮短了住院時間，值得臨床推廣。