SLE患者血清補體、超敏C-反應蛋白與疾病活動強度的關系研究

遇 陽，高曉娟，李雯燕

流行病學研究表明，系統性紅斑狼瘡(SLE)的發病率可超過596/1萬[1]。在合并有相關高危因素的群體中，SLE的發病率可進一步上升。臨床上SLE的發生，能夠導致患者多器官損害，增加了患者惡性心血管事件的發生率[2]。血清學細胞因子檢測，能夠在SLE的病情評估過程中發揮參考作用。血清補體改變，能夠反映患者體內自身免疫性復合物的形成速度，反映體內免疫反應的激活程度[3]。超敏C反應蛋白(hs-CRP)是炎癥性損傷相關因子，其能夠提高中性粒細胞酶的激活，導致下游炎癥細胞對于重要臟器的損傷[4-5]。為了揭示血清補體、hs-CRP表達與SLE患者的病情關系，為臨床上SLE的診療提供參考，本次研究選取我院確診的SLE患者146例，探討SLE患者血清補體、hs-CRP與患者疾病活動程度的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2015年5月-2018年5月我院確診的SLE患者146例(SLE組)、健康對象70例(對照組)。SLE組患者年齡22～59歲，平均(40.5±10.5)歲；男34例，女112例；病程1～10年，平均(5.2±2.8)年。依據SLE病情活動指數(SLEDAI)分為：緩解期59例(SLEDAI評分<10分)，活動期87例(SLEDAI評分≥10分)。對照組年齡21～59歲，平均(39.8±12.0)歲；男15例，女55例。2組研究對象年齡、性別比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.1.1 納入標準：①SLE患者參考中華醫學會制定的診斷標準[6]；②患者年齡≤60歲；③經實驗室檢查，抗核抗體陽性、免疫學異常、血液學異常、關節炎、口腔潰瘍、光過敏、盤狀紅斑、漿膜炎，患者至少具有以上中的4項；③健康對象來源我院健康體檢志愿者；④本研究經醫院倫理委員會批準，獲得患者知情同意。

1.1.2 排除標準：①惡性腫瘤、放化療病史；②重大創傷；③脊髓炎、多發性神經炎；④血液系統疾病；⑤伴有其它系統重大疾病者。

1.2 檢測方法：入院后第2天常規采集患者肘部靜脈血5 mL，自然凝固后離心3 500 r/min 10 min，采集血清。采用設備AU-480及該公司配套試劑進行C3及hs-CRP檢測，按照試劑盒說明書檢測流程進行操作。

1.3 SLE患者SLEDAI：SLE患者SLEDAI標準采用1985年日本“紅斑狼瘡預后研討會”制定的標準，主要包括9個器官21個臨床指標，總分100分，評分越高表示患者病情活動性越強。

2 結果

2.1 SLE組和對照組血清補體C3、hs-CRP水平比較:SLE組患者血清hs-CRP水平高于對照組(P<0.05)，SLE組患者血清補體C3水平低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 SLE組和對照組血清補體C3、hs-CRP水平比較

2.2 不同病情SLE患者血清補體C3、hs-CRP水平比較：活動期患者血清hs-CRP水平高于緩解期(P<0.05)活動期患者血清補體C3水平低于緩解期(P<0.05)，活動期患者SLEDAI評分高于緩解期(P<0.05)，見表2。

2.3 相關性分析:SLE患者SLEDAI評分與血清hs-CRP水平呈顯著正相關性 (P<0.05);SLE患者SLEDAI評分與血清補體C3水平呈顯著負相關性(P<0.05)，見表3。

表2 不同病情SLE患者血清補體C3、hs-CRP水平及SLEDAI評分比較

表3 SLE患者SLEDAI評分與血清C3、hs-CRP相關性分析

3 討論

T淋巴細胞異常活化、細胞免疫功能紊亂，均能夠促使SLE的發生，特別是在長期吸煙、具有家族性自身免疫性疾病的患者中，SLE的發生率和致殘率均可進一步上升[7]。臨床上SLE不僅能夠導致皮膚黏膜損害的發生，同時還能夠增加肝腎功能衰竭、心臟瓣膜性病變等的發生率，導致患者總體生存時間縮短[8]。現階段主要通過血清補體成分或者自身免疫性抗體，進而評估SLE患者的病情，但相關研究者認為，單純依靠補體等指標評估SLE，其評估的一致性率較低，評估的靈敏度不超過35%。本次研究通過對于SLE患者血清中hs-CRP的表達分析研究，不僅能夠揭示SLE病情進展機理，同時能夠為臨床上SLE的診療及預后判斷提供量化的參考指標。

血清補體成分能夠參與到自身免疫性復合物的形成，在SLE病情進展過程中，免疫復合物形成導致補體成分的過度消耗，能夠使外周血中C3、C4的顯著下降[9-10]；hs-CRP是C反應蛋白家族成員，其對于下游炎癥性效應因子的激活作用，能夠提高腫瘤壞死因子對組織細胞的直接性破壞，提高了炎癥瀑布反應的擴散程度[11]。有研究者探討血清補體與SLE的關系，認為在SLE患者中，血清補體成分C3、C4可明顯下降[12]，但還缺乏對于hs-CRP的分析研究。

本研究顯示，在病例組患者中，補體的濃度明顯下降，而hs-CRP濃度明顯上升，提示了補體與hs-CRP濃度的差異性變化，可能均影響到了SLE的病情進展過程。分析其對于SLE的具體影響，推測與下列因素有關[13]：①補體濃度下降主要由于免疫復合物形成過程的消耗性改變有關；②hs-CRP上升主要與體內炎癥反應的激活有關，而上升的hs-CRP還能夠提高下游NF-KB信號通路激活程度，進一步加劇細胞凋亡和免疫性損傷。有研究[14-17]表明，在SLE患者hs-CRP濃度可平均上升35%～55%，在具有明顯的多器官累及或者肝腎組織損傷的患者中，hs-CRP表達上升更為明顯。在活動期SLE患者中，補體的表達可進一步下降，而hs-CRP表達可進一步的上升，提示了補體與hs-CRP表達和SLE的病情密切相關，這主要由于活動期SLE患者，其體內免疫功能紊亂、炎癥反應的激活等病理改變更為明顯，進而導致了補體與hs-CRP的進一步波動。SLE患者SLEDAI是評估病情嚴重程度的指標，發現在活動中SLEDAI評分明顯上升，高于緩解期且差異較為明顯，提示了活動期患者的病情惡化更為明顯。相關關系分析提示，補體的濃度與SLEDAI評分呈負相關性，而hs-CRP與SLEDAI評分呈正相關性，進一步提示了相關細胞因子與SLE患者的綜合性病情的關系。

綜上所述，在SLE患者中補體的濃度明顯下降，而hs-CRP濃度明顯上升；補體、hs-CRP的濃度與SLE患者SLEDAI評分密切相關。臨床治療中可以通過檢測補體、hs-CRP，進而評估SLE患者的病情進展情況。