變應(yīng)性鼻炎控制患者小氣道功能狀況分析

胡競(jìng)敏，謝麗娜，李 萍

變應(yīng)性鼻炎(AR)是易感個(gè)體二次接觸變應(yīng)原后，以IgE二價(jià)橋鏈肥大細(xì)胞為開(kāi)端，觸發(fā)多種炎癥細(xì)胞及炎性介質(zhì)級(jí)聯(lián)反應(yīng)的慢性鼻黏膜炎性反應(yīng)[1]。AR是哮喘(BA)發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。近年來(lái)AR和BA在全球范圍呈逐漸增長(zhǎng)的趨勢(shì)，AR全球范圍內(nèi)受累及人群高達(dá)5億[2]。我國(guó)BA的致死率高達(dá)36.7/10 000，位居全球第一[3]。因此，對(duì)AR患者應(yīng)充分評(píng)估下氣道的病變，尤其是小氣道功能。前瞻性隨訪研究發(fā)現(xiàn)，存在小氣道功能障礙的患者與未來(lái)哮喘發(fā)作、控制及預(yù)后密切相關(guān)。本研究對(duì)81例AR控制患者小氣道功能狀況分析，探討糖皮質(zhì)激素(INCS)治療AR對(duì)小氣道功能的影響及保護(hù)機(jī)制，從而為AR患者未來(lái)罹患BA的早期臨床監(jiān)測(cè)及干預(yù)提供較為有力的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：納入標(biāo)準(zhǔn)，即：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)鼻科學(xué)組2015年制定的《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》[4]；②年齡≥18歲；③中-重度AR；④能夠接受且愿意配合進(jìn)行治療前后的問(wèn)卷及肺功能檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重的精神疾病和全身疾病；②既往有支氣管哮喘、慢性支氣管炎等慢性肺部疾病；③有相關(guān)慢性疾病影響肺功能者及妊娠期婦女等。選擇2017年4月-2018年12月在本院耳鼻咽喉科門診確診并隨訪料完整的81例AR患者作為研究對(duì)象，其中男 48 例，女33例；年齡18～62歲，平均(35.3±10.5)歲；病史1～10年，中位數(shù)4.3年。

1.2 研究方法：記錄患者年齡、性別、肺功能檢查及視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)。VAS：由10種常見(jiàn)AR癥狀組成，每項(xiàng)癥狀由0～10 11個(gè)分值供受試者回顧前2周各項(xiàng)癥狀對(duì)自己的影響，于10 min時(shí)間內(nèi)獨(dú)立完成表格的填寫(xiě)。

1.2.1 患者肺功能情況：分為通氣功能正常組和通氣功能異常組，統(tǒng)計(jì)各組小氣道功能異常數(shù)，觀察治療4、8及12周末反映小氣道功能參數(shù)的變化。小氣道功能下降的主要參數(shù)標(biāo)準(zhǔn):FVC、FEV1.0及FEV1.0/FVC比值在正常范圍，MMEF、FEF 50%、FEF 75%均有顯著下降,該3項(xiàng)指標(biāo)其中2項(xiàng)<正常預(yù)計(jì)值的 65%,可診斷為小氣道病變[5]。本研究所有肺通氣功能指標(biāo)除 FEV1.0/FVC 為實(shí)測(cè)值外，其余均用實(shí)測(cè)值占預(yù)計(jì)值百分比(%)表示。

1.2.2 治療方法：均給予鼻噴激素和鼻腔沖洗治療4、8及12周，記錄療效予以糠酸莫米松鼻噴霧劑+生理鹽水鼻腔沖洗治療，糠酸莫米松鼻噴霧劑2次/d，1噴/(側(cè)·次)，鼻腔沖洗1次/d，150 mL/(側(cè)·次)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般資料：入組患者共81例中有小氣道功能異常59例(72.83%)，其中通氣功能正常者小氣道功能障礙29例(56.86%)。通氣功能正常組51例中男性31例，女性20例，VAS評(píng)分45.00(33～52)分；通氣功能異常組30例，其中男性17例，女性13例，VAS評(píng)分48.00(21～55)分。2組患者性別、年齡及VAS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。通氣功能正常患者與通氣功能異常患者 FEV1.0/FVC%和MMEF(L)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般資料比較

2.2 小氣道功能障礙59例患者治療4、8及12周療效變化：治療4、8及12周VAS評(píng)分分別為28(14,35)分、(7,21)分、5(3,9)分，VAS評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；反映小氣道功能的主要指標(biāo)MMEF、FEF 75%及 FEF 50%治療4、8及12周與基線比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05 )，見(jiàn)表2。

表2 59例小氣道功能障礙患者治療后的變化

3 討論

AR已經(jīng)成為全球性的健康問(wèn)題，基于鼻腔與肺組織在形態(tài)及功能上的相續(xù)性，有學(xué)者很早就推測(cè)上、下呼吸道疾病間可能存在較為緊密的聯(lián)系[6]。AR個(gè)體也被認(rèn)為是罹患BA的高危人群，中-重度AR可能是罹患BA風(fēng)險(xiǎn)性最大的一類個(gè)體,AR慢性氣道炎癥通過(guò)釋放細(xì)胞因子和毒性產(chǎn)物引起氣道高反應(yīng)性，其對(duì)呼吸道變應(yīng)性疾病的發(fā)生發(fā)展起著關(guān)鍵的作用[7]。

本研究入組的81例患者均診斷為中-重度AR，病例中有51例通氣功能正常，30例通氣功能異常；通氣功能正常者占總納入患者的 62.96%，通氣功能異常者占37.03%。國(guó)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)鼻炎發(fā)作期是小氣道功能障礙的主要影響因素[8]。本研究通氣功能正常患者小氣道功能障礙29例，占通氣功能正常者 56.86%。本研究通氣功能正常與通氣功能異常患者在 FEV1.0/FVC%和MMEF(L)2組數(shù)據(jù)相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

對(duì)于AR用藥和小氣道功能障礙的相關(guān)性，本研究59例小氣道功能障礙患者VAS評(píng)分及FEF 50%、FEF 75%、MMEF%基線值，隨著患者藥物使用4、8及12周后進(jìn)行隨訪，顯示小氣道功能障礙與藥物治療相關(guān)。反映小氣道功能的主要指標(biāo)MMEF、FEF 75%及 FEF 50%在4、8及12周與基線比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示采用INCS規(guī)范治療AR可以有效提高AR患者的小氣道功能，同時(shí)能減輕患者的癥狀及改善其生活質(zhì)量。在AR患者下氣道發(fā)生不可逆病變?cè)缙诮o予積極的鼻噴激素治療可起到對(duì)下氣道的保護(hù)作用，但對(duì)于這種保護(hù)效應(yīng)的具體機(jī)制與糖皮質(zhì)激素治療抑制了系統(tǒng)性炎性反應(yīng)是否有關(guān)，文獻(xiàn)未見(jiàn)報(bào)道，本文并未證實(shí)。另外，本研究樣本量偏小，并且未就停藥后對(duì)受試對(duì)象的小氣道功能改變行進(jìn)一步的隨訪，所以尚不能完全說(shuō)明糠酸莫米松+鼻腔沖洗治療AR對(duì)BA的預(yù)防效應(yīng)。