血清S100P及IL-10水平與幽門螺桿菌感染合并穩定性心絞痛患者的相關性研究

王 剛，苗同云，馬 凱，金學林

炎癥因子參與了冠狀動脈粥樣硬化的發病進展。既往研究表明，幽門螺桿菌感染(H.pylori)不僅與消化道潰瘍及消化道腫瘤發病相關，也與冠心病發病相關，但其機制尚不清楚[1]，但可能與與炎癥、免疫反應密切相關。研究亦表明，冠心病發病與炎癥反應有關，血清終末糖基化產物受體(RAGE)的配基S1OOP水平與急性冠脈綜合征發病相關[2]。IL-10及S1OOP在H.pylori感染合并穩定性心絞痛患者中如何表達，目前相關文獻報道較少。本研究探討IL-10及S1OOP在H.pylori感染合并穩定性心絞痛患者中如何表達，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2017年7月-2019年10月寧夏回族自治區第五人民醫院石嘴山中心醫院及靈武市靈州醫院372例患者為研究對象，其中H.pylori感染合并穩定性心絞痛121例，單純性穩定性心絞痛非H.pylori感染98例，單純性幽門螺H.pylori感染93例,60例健康成年人為健康對照組。穩定性心絞痛診斷依據參考2018年慢性穩定性心絞痛診斷指南[3]。幽門螺桿菌感染診斷參考幽門螺桿菌感染相關指南標準[4]。本研究男性患者176例，平均年齡(73.18±5.43)歲；女性患者136例，平均年齡(72.3±5.18)歲，2組間一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。排除急性冠脈綜合征、血管痙攣性心絞痛等疾病。

1.2 方法：采集患者禁食8 h以上外周靜脈15 mL，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)分別檢測血漿 IL-10與S100P蛋白水平(羅氏公司)。幽門螺桿菌免疫試劑盒(杭州艾康生物有限公司)，行14 C 尿素呼氣試驗。

1.3 觀察指標：觀察H.pylori感染合并穩定性心絞痛組、單純性心絞痛組、單純性H.pylori感染組及健康對照組比較IL-10與S100P蛋白變化水平。

2 結果

2.1 4組患者白細胞介素-10(L-10)及S100P水平的比較：H.pylori感染合并穩定性心絞痛組、單純性心絞痛組、單純性H.pylori感染組IL-10水平均明顯高于健康對照組(P<0.05)，且H.pylori感染合并穩定性心絞痛組IL-10水平均也明顯高于單純性H.pylori感染組、單純性穩定性心絞痛組(P<0.05)；H.pylori感染合并穩定性心絞痛組、單純性心絞痛組、單純性H.pylori感染組S100P水平均明顯高于健康對照組(P<0.05)，且H.pylori感染合并穩定性心絞痛組S100P水平均也明顯高于單純性H.pylori感染組、單純性穩定性心絞痛組(P<0.05)，見表1。

2.2 4組患者IL-10及S100P與高密度脂蛋白、甘油三酯、低密度脂蛋白、總膽固醇的關系：4組患者血清高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯水平見表2。IL-10與高密度脂蛋白有相關性(r=0.2846，P<0.05)；S100P與IL-10(r=0.243 6，P<0.05)及其它指標沒有相關性。

表1 4組患者IL-10及S100P水平比較

表2 4組患者血清高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯水平的比較

3 討論

H.pylori感染是感染人群最主要的細菌之一，目前自然人發病率在41.4%～81.3%[5]，逐年有升高的態勢。H.pylori感染與功能性消化不良、消化道潰瘍、胃癌的發病有關。H.pylori感染的患者通過多種途徑誘發消化道潰瘍、胃癌的發生發展。據文獻報道，H.pylori感染初始階段，中性粒細胞激活，中性粒細胞具有殺菌、趨化、吞噬及免疫調節功能對抗H.pylori感染，對機體起保護作用[6-8]。此外，中性粒細胞激活后產生TNF-a、IL-6及IL-18，促進血管炎癥反應，而冠脈血管病變與炎癥介質發病有關。有文獻報道，S100P蛋白與急性冠脈綜合征發病明確相關[2]，那么，IL-10及S100P在H.pylori感染合并穩定性心絞痛患者中如何表達，尚未文獻報道，故本文予以探討。

本研究結果顯示，單純性H.pylori感染組較健康對照組比較IL-10及S100P升高明顯，IL-10升高的機制可能是H.pylori感染內毒素與空泡毒素等多因素相互作用下,引起黏膜損傷,導致胃炎、血管炎癥反應，加速炎癥反應[9-10]；單純性H.pylori感染組較健康對照組S100P升高更為明顯，可能機制與炎癥反應有關，有待于進一步探討。單純性穩定性心絞痛組與單純性H.pylori感染組比較，S100P蛋白水平明顯升高，可能機制是，單純性穩定性心絞痛組患者中S100P由于糖基化終末產物受體及配體結合，通過氧化應激、炎癥反應，導致冠脈血管病變的發生，嚴重者引起急性冠脈綜合征的發生。S100P升高的機制可能是S100P蛋白與糖基化終末產物受體及配體結合后可激活炎性反應通道，來促進激活絲裂原活化蛋白激酶和核轉錄因子-KB通路，導致冠脈血管細胞損傷及心肌梗死等，這與以往的研究結果相似[2]。進一步研究發現，單純性穩定性心絞痛組IL-10水平較單純性H.pylori組升高，表明穩定性心絞痛組較單純性H.pylori感染組炎癥反應更為劇烈，冠狀動脈斑塊更不穩定，冠脈血管狹窄更為嚴重，故可以推測患者胸痛、胸悶等不適更為明顯。本研究亦發現，H.pylori感染合并穩定性心絞痛與單純性穩定性心絞痛患者組比較，IL-10水平升高值更為明顯，可以推測H.pylori感染合并穩定性心絞痛患者較單純性穩定性心絞痛血管病變重，炎癥反應更為明顯，患者病情重。同時研究亦發現，H.pylori合并穩定性心絞痛較單純性穩定性心絞痛S100P值升高更為明顯，表明患者的炎癥反應更為劇烈，病情更為嚴重。所以對于H.pylori感染合并穩定性心絞痛的患者，強調早期診斷、早期治療幽門螺桿菌、抑制血小板聚集、穩定斑塊等，必要時行冠脈支架介入治療。

以上研究表明，血清IL-10及S100P蛋白水平對H.pylori感染合并穩定性心絞痛患者發病中具有一定的作用。