胰激肽原酶聯合纈沙坦在治療糖尿病腎病方面的臨床觀察

河南省濟源市濟源鋼鐵（集團）有限公司職工醫院（459000）岳繼鵬

DN是糖尿病患者病理性改變所導致的嚴重并發癥，臨床統計資料顯示，糖尿病患者中約有35%的患者患有DN，其主要的癥狀表現為水腫、腎功能衰退，嚴重者還會導致腎功能衰竭對患者的生命造成極大威脅。纈沙坦是治療DN的常規藥物，該藥為血管緊張素受體拮抗劑，對患者心臟、腎臟和腦均有較強的保護作用。近幾年人們發現單純使用纈沙坦治療DN的效果難以達到預期[1]，鑒于此，聯合用藥治療方案成為DN臨床治療的新趨勢。我院在DN患者治療中采用胰激肽原酶和纈沙坦聯合給藥方式，現報告此種治療方案的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次實驗對象均是我院自2015年3月～2016年3月間收治的DN患者，共有104例參與研究，隨機將其分成兩組，對照組患者52例僅使用纈沙坦治療，該組患者男女比例為33∶19，年齡在36～76歲間，平均為（52.9±2.5）歲，糖尿病病程在5～12年間，平均為（7.3±0.4）年；觀察組患者52例聯合使用纈沙坦和胰激肽原酶治療，該組患者男女比例為30∶22，年齡在39～74歲間，平均為（53.2±2.8）歲，糖尿病病程在4～12年間，平均為（7.0±0.7）年，兩組患者基本資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標準 納入標準：均確診為糖尿病腎病患者，病情穩定且血糖控制良好的患者，近6個月內未發生急性心腦血管事件的患者，對本次實驗知情且愿意簽署實驗授權書的患者等。排除標準：伴有原發性腎臟疾病患者，身體有感染性疾病患者，合并腫瘤、消化性潰瘍患者，伴有精神性疾病患者等。

1.3 方法 對照組患者僅適用纈沙坦治療，80mg/次，1次/d。觀察組在上述基礎上聯合使用胰激肽原酶治療，240U/次，3次/d，兩組患者均連續治療2個月。

1.4 觀察指標 ①臨床療效判定標準：參照2015版《糖尿病腎病治療指南》中療效判定標準等相關內容，顯效：經一個療程（2個月）治療后患者的臨床癥狀完全消失，腎臟功能基本恢復正常；有效：一個療程的治療后患者的臨床癥狀有所緩解，腎臟功能較治療前明顯恢復；無效：連續治療2個月后患者的臨床癥狀無變化甚至有加重趨勢。②分別在治療第1d時、第60d時測定兩組患者血清Cys-C水平（全自動HITACHI7180生化分析儀），尿微量白蛋白水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件處理本次實驗數據，計數資料用%表示，組間數據用x2檢驗，血清Cys-C水平、尿微量白蛋白等計量資料用（±s）表示，組間數據用t檢驗。P＜0.05表示組間數據差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清Cys-C水平、尿微量白蛋白情況 治療前兩組患者2項指標對比，差異無統計學意義，連續治療2個月后，兩組患者2項指標均顯著好轉，其中觀察組患者改善效果優于對照組，詳見附表所示。

2.2 治療有效率比較 經2個月的治療后，觀察組患者治療總有效率為94.23%，遠高于對照組的84.62%，組間數據差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

DN是糖尿病患者長時間的糖代謝紊亂致使腎小球基底膜病理性增厚、腎小球系膜快速繁殖、外基質增加，最終導致腎小球硬化現象[2]。研究顯示[3]，糖尿病患者病情進展至DN階段時，發展至腎功能衰竭的時間遠遠短于其他腎臟病變；此外DN患者容易誘發多種嚴重并發癥，如血壓升高、蛋白尿等，對患者的機體造成非常嚴重的損傷。臨床上多采用綜合療法治療DN，一方面飲食上嚴格控制蛋白質的食用量緩解腎小球負擔，另一方面則需要有效地控制血糖指標，改善患者的臨床癥狀[4]。

附表 兩組患者治療前后血清Cys-C水平、尿微量白蛋白情況(±s,mg/L)

附表 兩組患者治療前后血清Cys-C水平、尿微量白蛋白情況(±s,mg/L)

組別 血清Cys-C 尿微量白蛋白治療前 治療后 治療前 治療后對照組 3.04±0.14 2.71±0.06 3158.32±544.30 2644.33±613.93觀察組 3.12±0.11 0.83±0.14 3173.44±604.28 2170.34±533.62 t 1.240 89.005 0.134 4.691 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

研究顯示[5]，腎素-血管緊張素-醛固酮系統在糖尿病腎病發病過程中起著重要作用，血糖含量較高則能夠激活RAS系統促使腎臟血流動力學發生變化，并可以誘導轉化生長因子β的表達，這兩種變化都會造成腎小球組織硬化和腎小管間質纖維化變化。纈沙坦是臨床上較為常用的降壓藥物之一，該藥物為AngⅡ選擇性ATI受體拮抗劑，可以選擇性阻斷兩者之間的結合，從而緩解腎小球毛細血管的壓力，白蛋白的通透性，患者尿液中白蛋白含量隨之降低。胰激肽原酶是蛋白水解酶的一種，在進入人體后能夠降解激肽原產生激肽，有效擴張腎小球毛細血管降低血管壓。研究發現胰激肽原酶被腸壁吸收后能夠在腎臟處達到濃度峰值，最終經腎臟排出不會潴留體內，安全性較高[6]。Cys-C是低分子量堿性非糖化蛋白質，由于人體中核細胞會以一定的速度產生Cys-C，然后被腎臟所代謝，未被腎小管重吸收。若腎小球濾過率下降，血清中Cys-C含量將明顯升高。研究發現，DN患者血清中Cys-C水平顯著高于糖尿病患者，通過抑制Cys-C水平可顯著改善糖尿病患者微血管并發癥的發生幾率。本次實驗前通過測定兩組患者Cys-C水平無顯著差異，在治療2個月后觀察組患者血清Cys-C含量明顯得到抑制，指標含量顯著低于對照組。尿微量白蛋白指標是評估患者腎臟功能最主要的指標之一，DN患者腎臟濾過蛋白質的功能改變使得蛋白質滲漏至尿液中，尿微量白蛋白含量升高則表示腎臟功能損傷嚴重，在DN患者治療中通過測定該指標的變化評估治療方式的效果。本次實驗結果顯示經聯合用藥治療后觀察組患者尿微量白蛋白含量下降幅度優于對照組，數據差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，在DN患者臨床治療中聯合使用胰激肽原酶和纈沙坦治療可顯著改善患者腎臟功能，提升治療效果，因此值得臨床上推廣使用。