沙丁胺醇霧化聯(lián)合孟魯司特鈉康復(fù)治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床研究

河南省商城縣人民醫(yī)院（465250）張言華

咳嗽變異性哮喘是以慢性咳嗽為主要臨床表現(xiàn)的特殊型哮喘，咳嗽持續(xù)反復(fù)，清晨、夜間、運(yùn)動后發(fā)作頻繁，嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量[1]。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要與遺傳、環(huán)境等因素相關(guān)。臨床多以沙丁胺醇?xì)忪F劑霧化吸入為基礎(chǔ)藥物進(jìn)行治療，其能緩解患者咳嗽、哮喘等癥狀，但長期效果有限。孟魯司特鈉屬白三烯受體拮抗劑，不僅是一種抗炎藥物還是非類固醇類平喘藥物，能抑制炎癥因子釋放。本研究旨在研究沙丁胺醇?xì)忪F劑、孟魯司特鈉臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院收治的咳嗽變異性哮喘患兒88例（2018年9月～2019年9月），依治療方案不同分為對照組（44例）、觀察組（44例）。對照組女23例，男21例；年齡4～12歲，平均（5.54±1.22）歲；病程1～9個月，平均（3.46±1.31）個月；觀察組女26例，男18例；年齡3～12歲，平均（5.18±1.32）歲；病程2～9個月，平均（3.54±1.26）個月。兩組基本資料（性別、年齡、病程）均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：均確診為咳嗽變異性哮喘患兒；患者家屬知情并簽署同意書；近1個月未應(yīng)用白三烯受體拮抗劑、支氣管擴(kuò)張劑等。②排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物嚴(yán)重過敏患者；過敏性鼻炎、結(jié)核菌感染、上呼吸道感染、典型支氣管哮喘、肺炎；合并精神障礙性疾??；心、腎、肝等嚴(yán)重功能障礙者；存在免疫系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法 兩組入院初均給予對癥治療。1個療程后，對照組給予沙丁胺醇?xì)忪F劑治療，初始吸入劑量2.5mg/次，可酌情增加劑量，最大不超過5.0mg/次，4次/d，霧化吸入時間15～20min/次；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉，沙丁胺醇?xì)忪F劑用法及用量與對照組一致，孟魯司特鈉口服，1次/d，2～5歲患兒服用量4mg/次，6～14歲患兒服用量5mg/次，兩組均持續(xù)治療3個月。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：咳嗽癥狀完全緩解，PEFR增加量＞35%，PEFR晝夜波動＜20%，支氣管擴(kuò)張試驗(yàn)為陰性。顯效：咳嗽發(fā)作較治療前明顯減輕，PEFR增加量為25%～35%，PEFR晝夜波動＜20%，支氣管擴(kuò)張試驗(yàn)陰性。有效：咳嗽癥狀有所減輕，PEFR增加量為15%～25%，支氣管擴(kuò)張試驗(yàn)表現(xiàn)較陰性。無效：臨床咳嗽癥狀無改善或改善輕微甚至病情惡化，PEFR測定值無改善或反而加重，支氣管擴(kuò)張試驗(yàn)結(jié)果為陽性?？傆行?（有效+顯效+痊愈）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) ①治療效果。②統(tǒng)計對比兩組哮喘、哮鳴音、咳嗽等臨床癥狀緩解時間。③對比兩組治療前后血清炎性因子[腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）]水平，取靜脈空腹血3～5ml，離心分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清TNF-α、IL-6水平，武漢默沙克生物科技有限公司提供所用試劑、試劑盒。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料（臨床癥狀緩解時間、血清TNF-α、IL-6水平）以(±s)表示，t檢驗(yàn)；計數(shù)資料（治療效果）以[n（%）]表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組痊愈21例，顯效12例，有效9例，無效2例，總有效42例（95.45%）。對照組治愈14例，顯效10例，有效7例，無效13例，總有效31例（70.45%）。觀察組總有效率95.45%（42/44）高于對照組70.45%（31/44）（P＜0.05）。

附表1 兩組臨床癥狀緩解時間比較（±s,d）

附表1 兩組臨床癥狀緩解時間比較（±s,d）

注：與對照組比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) 哮喘持續(xù)時間 哮鳴音消失時間 咳嗽消失時間觀察組 44 4.29±1.27a 5.36±1.58a 6.12±1.03a對照組 44 5.88±0.58 6.69±1.35 8.56±1.33

附表2 兩組血清TNF-α、lL-6水平對比（±s,ng/L）

附表2 兩組血清TNF-α、lL-6水平對比（±s,ng/L）

注：與同期對照組對比，aP＜0.05；與同組治療前對比，bP＜0.05。

時間 組別 例數(shù) TNF-α IL-6治療前 觀察組 44 1206.15±195.43 0.36±0.07對照組 44 1247.32±200.18 0.37±0.08治療后 觀察組 44 487.12±51.03ab 0.20±0.06ab對照組 44 804.56±50.12b 0.26±0.07b

2.2 臨床癥狀緩解時間 與對照組相比，觀察組哮鳴音、咳嗽、哮喘持改善時間短于對照組（P＜0.05），見附表1。

2.3 血清TNF-α、IL-6水平 治療后觀察組血清TNF-α、IL-6低于對照組（P＜0.05），見附表2。

3 討論

小兒變異性哮喘主要表現(xiàn)為反復(fù)性干咳，因臨床癥狀不特殊，常被誤診為支氣管炎或上呼吸道感染，若無法有效改善咳嗽癥狀，嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量[2]。

近年來，為改善肺功能、緩解咳嗽癥狀，臨床治療不再局限于沙丁胺醇?xì)忪F劑霧化吸入治療方法，而是在其基礎(chǔ)上聯(lián)合其他藥物治療，由此進(jìn)一步改善患者癥狀、減少復(fù)發(fā)。孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑，可通過阻止白三烯多肽和支氣管黏膜表面受體結(jié)合，減輕炎癥反應(yīng)，并能阻止嗜酸性粒細(xì)胞的分泌，降低血管通透性，有效緩解哮喘癥狀[3]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后總有效率相比，觀察組治療總有效率（95.45%）高于對照組（70.45%），觀察組哮鳴音、哮喘、咳嗽等癥狀改善時間均短于對照組（P＜0.05）。由此表明沙丁胺醇霧化聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘患兒療效顯著，能緩解哮喘、哮鳴音、咳嗽等臨床癥狀。IL-6為促炎癥細(xì)胞因子，由Th2細(xì)胞分泌，可誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞分化、T輔助細(xì)胞增殖，參與氣道慢性炎癥反應(yīng)、氣道重塑[4]。研究發(fā)現(xiàn)，IL-6、TNF-α參與咳嗽變異性哮喘發(fā)生、發(fā)展過程[5][6]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清TNF-α、IL-6低于對照組（P＜0.05），因此沙丁胺醇霧化聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘，能降低血清TNF-α、IL-6水平。綜上所述，沙丁胺醇霧化聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘患兒，療效顯著，并且可有效緩解臨床癥狀，降低血清TNF-α、IL-6水平。