尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療腦小血管病性認(rèn)知功能障礙的臨床效果研究

鄭州大學(xué)人民醫(yī)院（450000）龐瑞 張杰文

腦小血管病是指腦內(nèi)小動(dòng)脈、小靜脈、微動(dòng)脈、毛細(xì)血管等出現(xiàn)病變，使得小皮層梗死，血管周圍間隙增大，同時(shí)有皮層變小，腦白質(zhì)及腔隙出現(xiàn)變形、微出血等問題。腦小血管病不僅容易導(dǎo)致腦梗死，更是出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的主要原因之一。腦小血管病性認(rèn)知功能障礙嚴(yán)重影響患者的正常生活，需做積極治療，改善預(yù)后效果[1]。腦小血管病對(duì)單一用藥效果不顯著，可考慮聯(lián)合用藥增加效果。因此，本文就服用尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療腦小血管病性認(rèn)知功能障礙的臨床效果實(shí)施研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月～2019年9月本院收治的90例腦小血管病性認(rèn)知功能障礙患者實(shí)施研究，所有患者的倫理資料符合規(guī)定。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，實(shí)驗(yàn)組男性27例，女性18例，年齡在58～86歲，平均年齡（65.81±7.09）歲，病程1～9年，平均病程（6.24±1.67）年；參照組男性28例，女性17例，年齡在57～85歲，平均年齡（65.88±7.02）歲，病程1～8年，平均病程（6.30±1.62）年，對(duì)比實(shí)驗(yàn)組與參照組的一般資料無差異（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：納入研究患者做影像學(xué)檢查確定為腦小血管病，有認(rèn)知功能障礙；患者及家屬愿意配合實(shí)驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有大面積腦梗死患者；帕金森病患者。

1.3 方法 參照組服用多奈哌齊片，每次1片，每天1次，做12周治療周期。實(shí)驗(yàn)組服用與參照組相同劑量的多奈哌齊片，同時(shí)服用尼莫地平片，每次1片，每天3次，做12周治療周期。

1.4 觀察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn) 認(rèn)知改善程度：借助蒙特利爾認(rèn)知量表（MoCA）和簡(jiǎn)易智力狀況檢查量表（MMSE）評(píng)定患者的認(rèn)知功能，每量表均為30分，分值越高證實(shí)患者的認(rèn)知功能改善更顯著。腦血流指標(biāo)：以多普勒檢查結(jié)果測(cè)量大腦后動(dòng)脈（PCA）、大腦中動(dòng)脈（MCA）、椎動(dòng)脈（VA）的血流速度。日常生活能力：以日常生活能力量表（ADL）評(píng)定患者的日常生活能力，分值越高證實(shí)患者的日常生活能力越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS23.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（率）用[n(%)]表示，以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知功能評(píng)分 治療前，兩組MoCA評(píng)分、MMSE評(píng)分比較，組間差異沒有意義（P＞0.05）；治療后，兩組的MoCA、MMSE評(píng)分均上升，且實(shí)驗(yàn)組MoCA、MMSE評(píng)分均比參照組高，組間差異有意義（P＜0.05），具體見附表1。

2.2 腦血流指標(biāo) 治療前，兩組腦血流指標(biāo)PCA、MCA、VA比較，組間差異沒有意義（P＞0.05）；治療后，兩組腦血流指標(biāo)PCA、MCA、VA均上升，且實(shí)驗(yàn)組PCA、MCA、VA血流速度比參照組高，組間差異有意義（P＜0.05），具體見附表2。

附表1 兩組認(rèn)知功能評(píng)分比較（±s,分）

附表1 兩組認(rèn)知功能評(píng)分比較（±s,分）

組別 例數(shù) MoCA評(píng)分 MMSE評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 45 17.84±1.37 27.68±2.49 13.74±1.52 23.85±2.60參照組 45 17.78±1.42 21.48±2.14 13.67±1.59 19.22±1.85 t 0.204 12.668 0.213 9.733 P 0.839 0.000 0.832 0.000

附表2 兩組腦血流指標(biāo)比較（±s）

附表2 兩組腦血流指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) PCA/cm·s-1 MCA/cm·s-1 VA/cm·s-1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 45 25.43±3.20 35.97±4.02 41.67±5.17 58.09±6.22 23.87±3.26 35.86±4.35參照組 45 25.50±3.17 30.14±3.76 41.73±5.22 52.44±6.07 23.92±3.21 29.60±3.80 t 0.104 7.105 0.055 4.361 0.073 7.270 P 0.917 0.000 0.956 0.000 0.942 0.000

附表3 兩組ADL評(píng)分比較（±s,分）

附表3 兩組ADL評(píng)分比較（±s,分）

組別 例數(shù) 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 45 62.42±7.55 75.44±8.07參照組 45 62.37±7.61 69.24±7.88 t 0.031 3.687 P 0.975 0.000

2.3 日常生活能力評(píng)分 治療前，兩組ADL評(píng)分比較，組間差異沒有意義（P＞0.05）；治療后，兩組ADL評(píng)分均上升，且實(shí)驗(yàn)組比參照組高，組間差異有意義（P＜0.05），具體見附表3。

3 討論

腦小血管病作為老年高發(fā)疾病，與高血壓、糖尿病疾病有關(guān)，其微小血管病變導(dǎo)致腦組織出現(xiàn)持續(xù)性、進(jìn)展性損傷，患者逐漸表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙及喪失生活能力，最終出現(xiàn)血管性癡呆[2]。

腦小血管病認(rèn)知障礙主要是小動(dòng)脈低灌注、小動(dòng)脈狹窄造成動(dòng)脈邊緣帶缺血，不僅損傷側(cè)腦深部、室旁白質(zhì)，且對(duì)額葉-皮層下環(huán)路造成破壞，損傷認(rèn)知功能，加上小動(dòng)脈阻滯加重病情[3]。因此，腦小血管病認(rèn)知障礙患者在服用多奈哌齊基礎(chǔ)上同時(shí)服用尼莫地平，擴(kuò)張腦血管平滑肌，改善血管痙攣，減少腦缺血狀況，有助于改善認(rèn)知障礙[4]。將尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊應(yīng)用在腦小血管病性認(rèn)知功能障礙患者中的結(jié)果表明：患者的認(rèn)知功能評(píng)分更高，PCA、MCA、VA血流速度更快，患者的日常生活能力更好。膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊通過選擇性對(duì)膽堿酯酶引起的乙酰膽堿水解抑制，提高乙酰膽堿水平，加上抑制神經(jīng)細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用，綜合發(fā)揮改善腦小血管病患者的認(rèn)知功能。而尼莫地平作為一種鈣通道阻滯劑，以降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度達(dá)到舒張血管作用，有效改善腦水腫，加上與下丘腦、尾狀核、大腦皮質(zhì)的特定區(qū)域神經(jīng)元細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合，有保護(hù)神經(jīng)元的效果，有助于改善患者學(xué)習(xí)、記憶等認(rèn)知功能。尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊選擇性擴(kuò)張腦血管和增加腦血流量的同時(shí)，對(duì)患者腦代謝無副作用，同時(shí)降低紅血球脆性、血漿黏稠性等，多方位改善患者的血管功能，減少缺血性神經(jīng)元損傷，促進(jìn)腦微循環(huán)改善；兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用較單一長(zhǎng)期服用一種藥物對(duì)人體器官負(fù)擔(dān)小，更為安全。

綜上所述，尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊能有效改善腦小血管病性認(rèn)知功能障礙，改善腦血管血流，提高患者的認(rèn)知功能。