尼莫地平聯合多奈哌齊治療腦小血管病性認知功能障礙的臨床效果研究

鄭州大學人民醫院（450000）龐瑞 張杰文

腦小血管病是指腦內小動脈、小靜脈、微動脈、毛細血管等出現病變，使得小皮層梗死，血管周圍間隙增大，同時有皮層變小，腦白質及腔隙出現變形、微出血等問題。腦小血管病不僅容易導致腦梗死，更是出現認知功能障礙的主要原因之一。腦小血管病性認知功能障礙嚴重影響患者的正常生活，需做積極治療，改善預后效果[1]。腦小血管病對單一用藥效果不顯著，可考慮聯合用藥增加效果。因此，本文就服用尼莫地平聯合多奈哌齊治療腦小血管病性認知功能障礙的臨床效果實施研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月～2019年9月本院收治的90例腦小血管病性認知功能障礙患者實施研究，所有患者的倫理資料符合規定。依據隨機數字表法分組，實驗組男性27例，女性18例，年齡在58～86歲，平均年齡（65.81±7.09）歲，病程1～9年，平均病程（6.24±1.67）年；參照組男性28例，女性17例，年齡在57～85歲，平均年齡（65.88±7.02）歲，病程1～8年，平均病程（6.30±1.62）年，對比實驗組與參照組的一般資料無差異（P＞0.05）。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準：納入研究患者做影像學檢查確定為腦小血管病，有認知功能障礙；患者及家屬愿意配合實驗。排除標準：有大面積腦梗死患者；帕金森病患者。

1.3 方法 參照組服用多奈哌齊片，每次1片，每天1次，做12周治療周期。實驗組服用與參照組相同劑量的多奈哌齊片，同時服用尼莫地平片，每次1片，每天3次，做12周治療周期。

1.4 觀察指標與療效標準 認知改善程度：借助蒙特利爾認知量表（MoCA）和簡易智力狀況檢查量表（MMSE）評定患者的認知功能，每量表均為30分，分值越高證實患者的認知功能改善更顯著。腦血流指標：以多普勒檢查結果測量大腦后動脈（PCA）、大腦中動脈（MCA）、椎動脈（VA）的血流速度。日常生活能力：以日常生活能力量表（ADL）評定患者的日常生活能力，分值越高證實患者的日常生活能力越好。

1.5 統計學處理 采用SPSS23.0分析數據，計量資料用（±s）表示，以t檢驗；計數資料（率）用[n(%)]表示，以χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 認知功能評分 治療前，兩組MoCA評分、MMSE評分比較，組間差異沒有意義（P＞0.05）；治療后，兩組的MoCA、MMSE評分均上升，且實驗組MoCA、MMSE評分均比參照組高，組間差異有意義（P＜0.05），具體見附表1。

2.2 腦血流指標 治療前，兩組腦血流指標PCA、MCA、VA比較，組間差異沒有意義（P＞0.05）；治療后，兩組腦血流指標PCA、MCA、VA均上升，且實驗組PCA、MCA、VA血流速度比參照組高，組間差異有意義（P＜0.05），具體見附表2。

附表1 兩組認知功能評分比較（±s,分）

附表1 兩組認知功能評分比較（±s,分）

組別 例數 MoCA評分 MMSE評分治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 45 17.84±1.37 27.68±2.49 13.74±1.52 23.85±2.60參照組 45 17.78±1.42 21.48±2.14 13.67±1.59 19.22±1.85 t 0.204 12.668 0.213 9.733 P 0.839 0.000 0.832 0.000

附表2 兩組腦血流指標比較（±s）

附表2 兩組腦血流指標比較（±s）

組別 例數 PCA/cm·s-1 MCA/cm·s-1 VA/cm·s-1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 45 25.43±3.20 35.97±4.02 41.67±5.17 58.09±6.22 23.87±3.26 35.86±4.35參照組 45 25.50±3.17 30.14±3.76 41.73±5.22 52.44±6.07 23.92±3.21 29.60±3.80 t 0.104 7.105 0.055 4.361 0.073 7.270 P 0.917 0.000 0.956 0.000 0.942 0.000

附表3 兩組ADL評分比較（±s,分）

附表3 兩組ADL評分比較（±s,分）

組別 例數 治療前 治療后實驗組 45 62.42±7.55 75.44±8.07參照組 45 62.37±7.61 69.24±7.88 t 0.031 3.687 P 0.975 0.000

2.3 日常生活能力評分 治療前，兩組ADL評分比較，組間差異沒有意義（P＞0.05）；治療后，兩組ADL評分均上升，且實驗組比參照組高，組間差異有意義（P＜0.05），具體見附表3。

3 討論

腦小血管病作為老年高發疾病，與高血壓、糖尿病疾病有關，其微小血管病變導致腦組織出現持續性、進展性損傷，患者逐漸表現為認知功能障礙及喪失生活能力，最終出現血管性癡呆[2]。

腦小血管病認知障礙主要是小動脈低灌注、小動脈狹窄造成動脈邊緣帶缺血，不僅損傷側腦深部、室旁白質，且對額葉-皮層下環路造成破壞，損傷認知功能，加上小動脈阻滯加重病情[3]。因此，腦小血管病認知障礙患者在服用多奈哌齊基礎上同時服用尼莫地平，擴張腦血管平滑肌，改善血管痙攣，減少腦缺血狀況，有助于改善認知障礙[4]。將尼莫地平聯合多奈哌齊應用在腦小血管病性認知功能障礙患者中的結果表明：患者的認知功能評分更高，PCA、MCA、VA血流速度更快，患者的日常生活能力更好。膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊通過選擇性對膽堿酯酶引起的乙酰膽堿水解抑制，提高乙酰膽堿水平，加上抑制神經細胞的炎癥反應，有保護神經細胞的作用，綜合發揮改善腦小血管病患者的認知功能。而尼莫地平作為一種鈣通道阻滯劑，以降低細胞內鈣離子濃度達到舒張血管作用，有效改善腦水腫，加上與下丘腦、尾狀核、大腦皮質的特定區域神經元細胞發生特異性結合，有保護神經元的效果，有助于改善患者學習、記憶等認知功能。尼莫地平聯合多奈哌齊選擇性擴張腦血管和增加腦血流量的同時，對患者腦代謝無副作用，同時降低紅血球脆性、血漿黏稠性等，多方位改善患者的血管功能，減少缺血性神經元損傷，促進腦微循環改善；兩種藥物聯合應用較單一長期服用一種藥物對人體器官負擔小，更為安全。

綜上所述，尼莫地平聯合多奈哌齊能有效改善腦小血管病性認知功能障礙，改善腦血管血流，提高患者的認知功能。