終止早期妊娠使用米非司酮結(jié)合米索前列醇的完全流產(chǎn)率及陰道出血量分析

廣州市第一人民醫(yī)院南沙醫(yī)院（511457）伍思玲

藥物流產(chǎn)終止早期妊娠在臨床上具有廣泛的應(yīng)用，具有極高的完全流產(chǎn)率，相較于手術(shù)流產(chǎn)，其具有疼痛小、操作簡(jiǎn)單等優(yōu)勢(shì)，適合應(yīng)用于早期妊娠終止，因此越來(lái)越多的早期妊娠患者傾向于藥物流產(chǎn)[1]。但是任何避孕手段都不是完美的，都存在一定的局限性，同時(shí)也存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，藥物流產(chǎn)多存在出血量多、出血時(shí)間長(zhǎng)以及藥流失敗等問(wèn)題，為了減少孕婦在終止妊娠過(guò)程中的生理痛苦和心理壓力，探究更為有效和安全的藥流方式十分必要[2]。目前國(guó)外報(bào)道的藥物流產(chǎn)方式諸多，但是因?yàn)闁|西方人的生理狀態(tài)存在一定的差異，并不一定適合我國(guó)需要終止妊娠的女性，因此還需要不斷地加強(qiáng)醫(yī)學(xué)研究，為最佳的藥物流產(chǎn)方案提供數(shù)據(jù)資料，基于此本文進(jìn)行了以下研究。

1 資料和方法

1.1 一般資料與選用標(biāo)準(zhǔn) 從2010年1月～2020年9月在我院接受流產(chǎn)的早期妊娠患者中隨機(jī)選擇86例，采用雙盲法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各43例，對(duì)照組孕婦年齡在18歲～40歲，均值為（25.3±3.7）歲，孕5周～7周，均值為（6.2±0.2）周，孕1～3次，均值為（2.0±0.3）次；觀察組孕婦年齡在17歲～42歲，均值為（23.1±3.8）歲，孕5周～7周，均值為（6.5±0.3）周，孕1～4次，均值為（2.5±0.2）次。對(duì)比兩組患者的一般資料，組間差異不顯著（P＞0.05），可比較。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)過(guò)B超檢查確診為宮內(nèi)早孕；患者均符合藥物流產(chǎn)的條件，沒(méi)有并發(fā)癥和禁忌證；患者簽署了知情同意書(shū)，并積極配合研究相關(guān)工作。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者屬于異位妊娠或者子宮瘢痕部位妊娠；患者沒(méi)有達(dá)到藥物流產(chǎn)的要求；患者有藥物流產(chǎn)禁忌證；患者有嚴(yán)重的早孕反應(yīng)；患者依從性差或中途退出研究。

1.2 方法 對(duì)照組采用口服米非司酮和米索前列醇的方式終止妊娠，組內(nèi)患者需要在第一天早上服用50mg米非司酮，12h后服用第二次，劑量為25mg，然后第二天繼續(xù)服用，劑量早晚各25mg，服藥間隔時(shí)間同樣為12h，第三天早上在服用25mg米非司酮1h后，在醫(yī)生的指導(dǎo)下空腹頓服600ug米索前列醇[3]。觀察組采用口服米非司酮和陰道放置米索前列醇的方式終止妊娠，其中米非司酮的用藥方法和對(duì)照組一致，在服用米非司酮的第三天早上，在醫(yī)生的指導(dǎo)下在引導(dǎo)后穹隆放置米索前列醇，劑量為600ug[4]。

若3小時(shí)后未見(jiàn)胎囊排出，則需每小時(shí)增加200μg，直至胎囊排出，當(dāng)天米索前列醇的攝入總量最多可達(dá)1200μg。需要注意的是，米非司酮需要在空腹或者進(jìn)餐后2h后服用，用藥期間飲食要清淡、忌煙酒、少吃辛辣刺激性食物，要多喝水。對(duì)于不完全流產(chǎn)的患者或者流產(chǎn)失敗的患者，需要給予清宮手術(shù)[5]。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組患者用藥后規(guī)律宮縮發(fā)動(dòng)時(shí)間、胎盤(pán)娩出時(shí)間、陰道流血時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，同時(shí)觀察兩組患者完全流產(chǎn)率和陰道出血量。

1.4 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 完全流產(chǎn)的判定標(biāo)準(zhǔn)為患者將妊娠物完全排出體外；不完全流產(chǎn)的判定標(biāo)準(zhǔn)是妊娠物沒(méi)有完全排出，患者體內(nèi)還有妊娠殘留且出血量較多，需要進(jìn)行清宮手術(shù)；流產(chǎn)失敗是指沒(méi)有任何妊娠物排出，需要結(jié)合鉗夾術(shù)將妊娠物鉗夾出來(lái)[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 通過(guò)SPSS25.0分析數(shù)據(jù)，其中計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別采用（±s）和百分?jǐn)?shù)的形式進(jìn)行表示，并通過(guò)t和x2對(duì)兩組的差異情況進(jìn)行比較，若P＜0.05，則表示兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組用藥后規(guī)律宮縮發(fā)動(dòng)的時(shí)間 對(duì)照組用藥后規(guī)律宮縮發(fā)動(dòng)時(shí)間在15～50h，均值為（17.3±3.7）h，其中有2例宮縮無(wú)力，再次口服了300ug米索前列醇后順利終止妊娠。觀察組用藥后規(guī)律宮縮發(fā)動(dòng)時(shí)間在6～27h，均值為（12.8±3.5）h，與對(duì)照組相比，觀察組用藥后宮縮發(fā)動(dòng)時(shí)間明顯更快，組間差異顯著（P＜0.05）。

附表1 兩組完全流產(chǎn)率比較[n(%)]

附表2 兩組陰道流血量和流血時(shí)間比較（±s）

附表2 兩組陰道流血量和流血時(shí)間比較（±s）

分組 陰道流血量 陰道流血時(shí)間對(duì)照組（n=43） 150.3±10.4 7.8±2.3觀察組（n=43） 110.9±6.3 6.2±2.0 t 21.248 3.442 P＜0.05 ＜0.05

2.2 比較兩組胎盤(pán)娩出的時(shí)間 對(duì)照組從規(guī)律宮縮至娩出胎盤(pán)，其時(shí)間范圍在6～17h，均值為（12.7±1.5）h；觀察組從規(guī)律宮縮至娩出胎盤(pán)，其時(shí)間范圍在4～15h，均值為（8.4±1.2）h，與對(duì)照組相比，觀察組從規(guī)律宮縮至娩出胎盤(pán)所用的時(shí)間明顯更短，組間差異顯著（P＜0.05）。

2.3 比較兩組完全流產(chǎn)率 觀察組完全流產(chǎn)率為97.67%，比對(duì)照組（86.05%）高，兩組比較，差異顯著（P＜0.05）。見(jiàn)附表1。

2.4 比較兩組陰道流血量和流血時(shí)間 與對(duì)照組相比，觀察組陰道流血量少，陰道流血時(shí)間短，兩組比較差異顯著（P＜0.05）。見(jiàn)附表2。

3 討論

近年來(lái)，隨著醫(yī)療體系的不斷完善以及孕婦產(chǎn)前檢查意識(shí)的提升，產(chǎn)前胎兒畸形檢出率得到了明顯提高，使得一部分孕婦在妊娠早期需要選擇終止妊娠。藥物流產(chǎn)在臨床上主要應(yīng)用于妊娠期較短的終止妊娠中，對(duì)孕婦身體的影響較小，不會(huì)產(chǎn)生任何創(chuàng)傷性的損傷，疼痛小；而且相較于手術(shù)刮宮，孕婦對(duì)于藥物流產(chǎn)的接受度更高，造成的心理創(chuàng)傷也更小，因此藥物流產(chǎn)被廣泛應(yīng)用于早期妊娠終止中。目前臨床上常用的流產(chǎn)藥物有米非司酮和米索前列醇，通常采用兩種藥物聯(lián)合使用的方式終止妊娠，但是給藥方式存在較大的差異，不同的給藥方法，其藥效和安全性都存在差異，因此還需要不斷的探究[7]。

米非司酮屬于孕酮拮抗劑的一種，其對(duì)孕酮受體具有較強(qiáng)的親和力，是黃體酮的5倍之多，通過(guò)和孕酮受體結(jié)合，能夠抑制孕酮的活性，降低患者循環(huán)血液中的孕激素的水平；同時(shí)還會(huì)提高宮頸局部前列腺素的水平，促進(jìn)宮頸的軟化和成熟，逐步降低子宮頸擴(kuò)張的阻力，讓患者出現(xiàn)宮縮，進(jìn)而引發(fā)引產(chǎn)效應(yīng)[8]。米非司酮還會(huì)造成胎盤(pán)供血減少，使得蛻膜細(xì)胞發(fā)生壞死、絨毛受損，最終使得胚胎脫離胎盤(pán)[9]。而米索前列醇具有興奮子宮肌肉的作用，同時(shí)對(duì)于宮頸膠原的合成還具有抑制作用，能夠很好地促進(jìn)宮頸的成熟[10]。聯(lián)合應(yīng)用以上兩種藥物，能夠增強(qiáng)宮頸擴(kuò)張和軟化的作用；同時(shí)還能夠增強(qiáng)子宮的收縮力，有助于胚胎的排出，為終止妊娠創(chuàng)造了良好條件，是一種更加安全和有效的宮頸擴(kuò)張方法。但是給藥方式的不同，臨床效果依舊存在差異[11]。本次研究為了探究終止早期妊娠使用米非司酮結(jié)合米索前列醇的完全流產(chǎn)率及陰道出血量，進(jìn)行分組比較，對(duì)照組采用口服米非司酮和米索前列醇的方式終止妊娠，觀察組采用口服米非司酮和陰道放置米索前列醇的方式終止妊娠。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組完全流產(chǎn)率高、陰道流血量少、陰道流血時(shí)間短、用藥后宮縮發(fā)動(dòng)時(shí)間和胎盤(pán)娩出時(shí)間快，組間差異顯著（P＜0.05）。結(jié)果說(shuō)明，與口服米非司酮和米索前列醇相比，在口服米非司酮的基礎(chǔ)上采用陰道放置米索前列醇的方式終止早期妊娠的臨床效果更優(yōu)越，該給藥方案能夠更好地增強(qiáng)宮頸擴(kuò)張和軟化的作用，從而更快地誘發(fā)宮縮；同時(shí)還能夠縮短宮縮至胎盤(pán)娩出的時(shí)間，能夠減少患者在引產(chǎn)過(guò)程中承受的痛苦[12]。和口服米索前列醇相比，經(jīng)陰道給藥，不需要經(jīng)過(guò)肝酶分解，藥物的生物利用性更高，血漿濃度的持續(xù)時(shí)間也更長(zhǎng)，能夠減少不良反應(yīng)的發(fā)生，且在被陰道黏膜所吸收后，能夠直接作用于宮頸，激活其膠原體，降解宮頸結(jié)締組織中的膠原纖維，快速達(dá)到軟化宮頸以及興奮子宮的效果，促使胚胎和附屬物排出體外，實(shí)現(xiàn)終止妊娠的目的。

綜上所述，終止早期妊娠使用米非司酮結(jié)合米索前列醇有優(yōu)越的效果，尤其是采用口服米非司酮和陰道放置米索前列醇的方式終止妊娠，起效快、完全流產(chǎn)率高、出血量少，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。