終止早期妊娠使用米非司酮結合米索前列醇的完全流產率及陰道出血量分析

廣州市第一人民醫(yī)院南沙醫(yī)院（511457）伍思玲

藥物流產終止早期妊娠在臨床上具有廣泛的應用，具有極高的完全流產率，相較于手術流產，其具有疼痛小、操作簡單等優(yōu)勢，適合應用于早期妊娠終止，因此越來越多的早期妊娠患者傾向于藥物流產[1]。但是任何避孕手段都不是完美的，都存在一定的局限性，同時也存在一定的風險，藥物流產多存在出血量多、出血時間長以及藥流失敗等問題，為了減少孕婦在終止妊娠過程中的生理痛苦和心理壓力，探究更為有效和安全的藥流方式十分必要[2]。目前國外報道的藥物流產方式諸多，但是因為東西方人的生理狀態(tài)存在一定的差異，并不一定適合我國需要終止妊娠的女性，因此還需要不斷地加強醫(yī)學研究，為最佳的藥物流產方案提供數(shù)據(jù)資料，基于此本文進行了以下研究。

1 資料和方法

1.1 一般資料與選用標準 從2010年1月～2020年9月在我院接受流產的早期妊娠患者中隨機選擇86例，采用雙盲法將患者分為對照組和觀察組，各43例，對照組孕婦年齡在18歲～40歲，均值為（25.3±3.7）歲，孕5周～7周，均值為（6.2±0.2）周，孕1～3次，均值為（2.0±0.3）次；觀察組孕婦年齡在17歲～42歲，均值為（23.1±3.8）歲，孕5周～7周，均值為（6.5±0.3）周，孕1～4次，均值為（2.5±0.2）次。對比兩組患者的一般資料，組間差異不顯著（P＞0.05），可比較。

納入標準：患者經過B超檢查確診為宮內早孕；患者均符合藥物流產的條件，沒有并發(fā)癥和禁忌證；患者簽署了知情同意書，并積極配合研究相關工作。排除標準：患者屬于異位妊娠或者子宮瘢痕部位妊娠；患者沒有達到藥物流產的要求；患者有藥物流產禁忌證；患者有嚴重的早孕反應；患者依從性差或中途退出研究。

1.2 方法 對照組采用口服米非司酮和米索前列醇的方式終止妊娠，組內患者需要在第一天早上服用50mg米非司酮，12h后服用第二次，劑量為25mg，然后第二天繼續(xù)服用，劑量早晚各25mg，服藥間隔時間同樣為12h，第三天早上在服用25mg米非司酮1h后，在醫(yī)生的指導下空腹頓服600ug米索前列醇[3]。觀察組采用口服米非司酮和陰道放置米索前列醇的方式終止妊娠，其中米非司酮的用藥方法和對照組一致，在服用米非司酮的第三天早上，在醫(yī)生的指導下在引導后穹隆放置米索前列醇，劑量為600ug[4]。

若3小時后未見胎囊排出，則需每小時增加200μg，直至胎囊排出，當天米索前列醇的攝入總量最多可達1200μg。需要注意的是，米非司酮需要在空腹或者進餐后2h后服用，用藥期間飲食要清淡、忌煙酒、少吃辛辣刺激性食物，要多喝水。對于不完全流產的患者或者流產失敗的患者，需要給予清宮手術[5]。

1.3 觀察指標 對兩組患者用藥后規(guī)律宮縮發(fā)動時間、胎盤娩出時間、陰道流血時間進行統(tǒng)計，同時觀察兩組患者完全流產率和陰道出血量。

1.4 評估標準 完全流產的判定標準為患者將妊娠物完全排出體外；不完全流產的判定標準是妊娠物沒有完全排出，患者體內還有妊娠殘留且出血量較多，需要進行清宮手術；流產失敗是指沒有任何妊娠物排出，需要結合鉗夾術將妊娠物鉗夾出來[6]。

1.5 統(tǒng)計學處理 通過SPSS25.0分析數(shù)據(jù)，其中計量資料和計數(shù)資料分別采用（±s）和百分數(shù)的形式進行表示，并通過t和x2對兩組的差異情況進行比較，若P＜0.05，則表示兩組有統(tǒng)計學差異。

2 結果

2.1 比較兩組用藥后規(guī)律宮縮發(fā)動的時間 對照組用藥后規(guī)律宮縮發(fā)動時間在15～50h，均值為（17.3±3.7）h，其中有2例宮縮無力，再次口服了300ug米索前列醇后順利終止妊娠。觀察組用藥后規(guī)律宮縮發(fā)動時間在6～27h，均值為（12.8±3.5）h，與對照組相比，觀察組用藥后宮縮發(fā)動時間明顯更快，組間差異顯著（P＜0.05）。

附表1 兩組完全流產率比較[n(%)]

附表2 兩組陰道流血量和流血時間比較（±s）

附表2 兩組陰道流血量和流血時間比較（±s）

分組 陰道流血量 陰道流血時間對照組（n=43） 150.3±10.4 7.8±2.3觀察組（n=43） 110.9±6.3 6.2±2.0 t 21.248 3.442 P＜0.05 ＜0.05

2.2 比較兩組胎盤娩出的時間 對照組從規(guī)律宮縮至娩出胎盤，其時間范圍在6～17h，均值為（12.7±1.5）h；觀察組從規(guī)律宮縮至娩出胎盤，其時間范圍在4～15h，均值為（8.4±1.2）h，與對照組相比，觀察組從規(guī)律宮縮至娩出胎盤所用的時間明顯更短，組間差異顯著（P＜0.05）。

2.3 比較兩組完全流產率 觀察組完全流產率為97.67%，比對照組（86.05%）高，兩組比較，差異顯著（P＜0.05）。見附表1。

2.4 比較兩組陰道流血量和流血時間 與對照組相比，觀察組陰道流血量少，陰道流血時間短，兩組比較差異顯著（P＜0.05）。見附表2。

3 討論

近年來，隨著醫(yī)療體系的不斷完善以及孕婦產前檢查意識的提升，產前胎兒畸形檢出率得到了明顯提高，使得一部分孕婦在妊娠早期需要選擇終止妊娠。藥物流產在臨床上主要應用于妊娠期較短的終止妊娠中，對孕婦身體的影響較小，不會產生任何創(chuàng)傷性的損傷，疼痛小；而且相較于手術刮宮，孕婦對于藥物流產的接受度更高，造成的心理創(chuàng)傷也更小，因此藥物流產被廣泛應用于早期妊娠終止中。目前臨床上常用的流產藥物有米非司酮和米索前列醇，通常采用兩種藥物聯(lián)合使用的方式終止妊娠，但是給藥方式存在較大的差異，不同的給藥方法，其藥效和安全性都存在差異，因此還需要不斷的探究[7]。

米非司酮屬于孕酮拮抗劑的一種，其對孕酮受體具有較強的親和力，是黃體酮的5倍之多，通過和孕酮受體結合，能夠抑制孕酮的活性，降低患者循環(huán)血液中的孕激素的水平；同時還會提高宮頸局部前列腺素的水平，促進宮頸的軟化和成熟，逐步降低子宮頸擴張的阻力，讓患者出現(xiàn)宮縮，進而引發(fā)引產效應[8]。米非司酮還會造成胎盤供血減少，使得蛻膜細胞發(fā)生壞死、絨毛受損，最終使得胚胎脫離胎盤[9]。而米索前列醇具有興奮子宮肌肉的作用，同時對于宮頸膠原的合成還具有抑制作用，能夠很好地促進宮頸的成熟[10]。聯(lián)合應用以上兩種藥物，能夠增強宮頸擴張和軟化的作用；同時還能夠增強子宮的收縮力，有助于胚胎的排出，為終止妊娠創(chuàng)造了良好條件，是一種更加安全和有效的宮頸擴張方法。但是給藥方式的不同，臨床效果依舊存在差異[11]。本次研究為了探究終止早期妊娠使用米非司酮結合米索前列醇的完全流產率及陰道出血量，進行分組比較，對照組采用口服米非司酮和米索前列醇的方式終止妊娠，觀察組采用口服米非司酮和陰道放置米索前列醇的方式終止妊娠。結果顯示，與對照組相比，觀察組完全流產率高、陰道流血量少、陰道流血時間短、用藥后宮縮發(fā)動時間和胎盤娩出時間快，組間差異顯著（P＜0.05）。結果說明，與口服米非司酮和米索前列醇相比，在口服米非司酮的基礎上采用陰道放置米索前列醇的方式終止早期妊娠的臨床效果更優(yōu)越，該給藥方案能夠更好地增強宮頸擴張和軟化的作用，從而更快地誘發(fā)宮縮；同時還能夠縮短宮縮至胎盤娩出的時間，能夠減少患者在引產過程中承受的痛苦[12]。和口服米索前列醇相比，經陰道給藥，不需要經過肝酶分解，藥物的生物利用性更高，血漿濃度的持續(xù)時間也更長，能夠減少不良反應的發(fā)生，且在被陰道黏膜所吸收后，能夠直接作用于宮頸，激活其膠原體，降解宮頸結締組織中的膠原纖維，快速達到軟化宮頸以及興奮子宮的效果，促使胚胎和附屬物排出體外，實現(xiàn)終止妊娠的目的。

綜上所述，終止早期妊娠使用米非司酮結合米索前列醇有優(yōu)越的效果，尤其是采用口服米非司酮和陰道放置米索前列醇的方式終止妊娠，起效快、完全流產率高、出血量少，具有較高的臨床應用價值。