高通量血液透析對終末期糖尿病腎病患者毒素清除效果及氧化應激的影響

芮秀穎

(天津市寶坻區人民醫院普內科， 天津 301800)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)為糖尿病患者最常見的并發癥之一，隨著病情進展，部分患者可發展至DN第Ⅴ期即終末期糖尿病腎病(end-stage diabetic nephropathy,ESDN)，且一旦進入終末期，病情將呈不可逆，嚴重威脅患者生命安全，既往臨床多采用血液透析(hemodialysis,HD)治療，其為腎臟替代療法，雖可一定程度緩解癥狀，但部分患者療效欠佳。高通量血液透析(high-flux hemodialysis,HFHD)使用的透析膜具有較強的擴散性及通透性，對患者體內毒素有較好清除效果〔1-3〕。且有研究指出，患者血液毒素及氧化應激水平在DN發展中占有重要作用。鑒于此，本研究探討HFHD對ESDN患者毒素清除效果及氧化應激的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年10月-2019年10月我院收治的200例ESDN患者臨床資料，將采用HD治療的98例患者研究資料納入對照組，將采用HFHD治療的102例患者研究資料納入觀察組。觀察組中男55例，女47例；年齡50～71歲，平均年齡(60.18±5.46)歲。對照組中男52例，女46例；年齡51～72歲，平均年齡(60.23±5.47)歲。納入標準：(1)均符合DN診斷標準〔4〕；(2)均屬于Ⅴ期DN；(3)透析時血流暢通；(4)臨床資料完整者。排除標準：(1)入組前3月內進行過輸血治療；(2)入組前3月發生嚴重感染、心力衰竭等；(3)入組前1個月內用過維生素、鐵劑等藥物；(4)精神疾病者。比較兩組一般資料，差異不顯著(P>0.05)，研究具有可對比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用血液透析機(德國費森尤斯，型號4008S)+聚砜膜透析器(德國費森尤斯，F6型)+碳酸氫鹽透析液進行HD治療，透析液流量500 mL/min，鈣離子濃度1.5 nmol/L，血流量200～250 mL/min，KUF 5.5 mL/(h·mmHg)，4 h/次，3次/周。

1.2.2 觀察組 采用血液透析機(德國費森尤斯，型號4008S)+聚砜膜透析器(德國費森尤斯，FX80型)+碳酸氫鹽透析液進行HFHD治療，透析液流量800 mL/min，鈣離子濃度1.5 nmol/L，血流量300 mL/min，KUF 44 mL/(h·mmHg)，4 h/次，3次/周。兩組均連續治療6個月。

1.3 觀察指標

治療前及治療6個月后，分別采取兩組清晨空腹靜脈血10 mL，離心取血清后置于-80℃冰箱待測。(1)血肌酐(SCr)水平采用全自動生化分析儀(深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，BS-220型，粵械注準20192220492)測定，視黃醇結合蛋白(RBP)采用免疫透射比濁法測定，甲狀旁腺素(PTH)采用放射免疫法測定；(2)谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)及超氧化物歧化酶(SOD)水平采用全自動生化分析儀(貝克曼庫爾特商貿，型號：AU5800)測定，丙二醛(MDA)水平采用酶聯免疫吸附法測定。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 毒素清除效果

治療后，兩組RBP、PTH及SCr水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 治療前、后兩組毒素清除效果比較

2.2 氧化應激水平

治療后，較治療前相比，觀察組GSH-Px、SOD水平升高，且高于對照組，MDA水平降低，且低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 治療前、后兩組氧化應激水平比較

3 討論

DN為臨床常見糖尿病并發癥之一，其發病因素較為復雜，主要認為與肝腎功能紊亂、氧化應激水平異常、血液毒素堆積過多等因素有關，若得不到及時有效治療，可發展為ESDN。臨床治療中口服藥物治療效果不佳，多依賴腎臟替代療法，而ESDN存在更復雜的代謝紊亂，故治療時積極控制患者體內氧化應激水平及血液毒素清除效果對進一步提高ESDN患者生活質量及延長其壽命具有重要意義〔5-7〕。

人體正常狀態下會存在一定程度的氧化應激反應，其是指機體在受到刺激后出現的應激反應，隨著病情進展，機體清除氧自由基能力降低，易使氧自由基處于失衡狀態，促使患者長期處于微炎癥狀態。GSH-Px為抗氧化酶，具有較強氧自由基清理作用；SOD能消除機體新陳代謝過程中產生的有害物質，及時修復受損細胞；MDA為氧化應激標志物，其水平可直觀反映機體損傷程度；RBP、PTH、SCr水平均可反映人體血液毒素清除效果，上述指標可作為臨床評估患者預后重要指標。本研究結果顯示，治療后，與對照組相比，觀察組RBP、PTH、SCr及MDA水平較低，GSH-Px、SOD水平較高，表明ESDN患者應用HFHD治療能夠有效清除血液中毒素，改善氧化應激水平。分析其原因在于，HD為腎臟替代療法之一，可通過滲透、對流等方式清除血液中毒素并為機體補充必需物質，促進電解質、酸堿平衡得到較好維持，故對ESDN可產生一定治療效果〔8〕。但臨床經驗發現，普通HD對患者血液中大分子及中分子毒素清除作用較弱，故可對患者遠期生存率產生影響。

而HFHD是一種更高效的血液凈化方式，其使用的透析膜具備更強的通透性及擴散性，對大分子、中分子毒素和蛋白也可發揮較好濾過作用，能夠使ESDN患者抗氧化能力得到明顯提升，血液中毒素得到最大程度清除〔9〕；且HFHD不需要置換液，能夠在普通透析機上開展，性價比較高，利于在臨床治療中普及推廣〔10〕。

綜上所述，ESDN患者應用HFHD治療能夠有效清除其血液中毒素，改善氧化應激水平。