貓眼草化學成分和藥理作用研究進展*

李亞茹

（天津大學 藥物科學與技術學院，天津300072）

貓眼草為大戟科大戟屬植物，別名耳葉大戟、細葉貓眼草，民間稱為打碗花、貓耳眼等。貓眼草主要分布在我國山西、河北、內蒙古、遼寧和吉林等省區，多生長于山坡、山谷或河岸向陽處。多年生草本，高15~40cm，全株含白色乳汁。春、夏開黃綠花，通常有5~6個傘梗，每傘梗又有2~3個分枝，各有扇狀半月形或闊三角形心形苞葉一對。花期4~6月，果期6~8月。其性微寒，略帶苦味，微毒。貓眼草因其有效化學成分和較好的藥用價值而備受關注，并廣泛應用于化學、醫學和藥理學研究中。在民間被廣泛用于治療祛痰、鎮咳、平喘、拔毒止癢和利尿消腫等病。隨著科學技術的發展，貓眼草所含的各類活性物質逐漸被檢測分離出來，其應用潛力也越來越受到人們的重視。

1 化學成分

貓眼草包含的成分有萜類成分、黃酮類成分、苯丙素類成分、還含有甾醇、揮發油、酚類物質等。

1.1 萜類成分

萜類成分是貓眼草的主要化學成分，目前分離得到的萜類化合物包括二萜類及三萜類化合物。二萜類化合物是貓眼草的重要化學成分，已發現的二萜類型有假白欖烷型，續隨子烷型，巨大戟烷型和松香烷型的二萜。研究者已經分離得到17個二萜類化合物，分別為澤瀉醇A、大戟苷A、大戟素M、甘遂大戟萜酯D、18-羥基澤漆內酯A[1]、大戟素B、大戟苷N、14α,15β-diacetoxy-3α,7β-dibenzoyloxy-9-oxo-2βH,13αHjatropha-5E,11E-diene、ent-3α-formylabieta-8（14）,13（15）-dien-16,12β-olide[2]、cassipourol、salicinolide、2α,3β,5α,9α,15β-penta acetoxy-11,12-epoxy-7β,8α-diisobutyryloxyjatropha-6（17）-en-14-one、貓眼草素M[3]、8-苯甲酰基-貓眼草素[4]、巖大戟內酯A、巖大戟內酯B、17-羥基-巖大戟內酯A[5]。

此外，目前從貓眼草中還分離出17種三萜成分：cycloarta-23,25-diene-3β-ol、cycloart-23-ene-3β,25,28-triol、25,26,27-trinor-3α-hyd roxycycloartan-24-oic acid、熊果酸[2]、24-methylenecycloartan-3β-ol、24-methyl enecycloartan-3β,28-diol、24-hydroperoxycycloart-25-en-3β-ol、25-hydroperoxycycloart-23-en-3β-ol、（23E）-25-methoxycycloart-23-en-3β-ol、（23E）-cycloart-23,25-dien-3β-ol、白樺脂醇、羽扇豆醇、熊果醇[3]、科羅索酸[6]、β-香樹脂醇、24-亞甲基環阿爾廷醇、cycloart-23Z-ene-3β,25-diol[5]。

1.2 黃酮及其苷類成分

貓眼草中已經發現的黃酮類化合物包括山萘酚、槲皮素、山萘酚-3-單-L-鼠李糖苷、槲皮素-3-單-L-鼠李糖苷、quercetin 3-O-（2'',3''-digalloyl）-β-D-galactop yranoside、quercetin 3-O-（2''-galloyl）-β-D-galactopyranoside、金絲桃苷[7]、myric etin 3-O-（2'',3''-digalloyl）-β-D-galactopyranoside、myricetin 3-O-（2''-galloyl）-β-D-galactopyranoside、楊梅黃酮、芹菜素、木犀草素、異槲皮素、3-O-甲基槲皮素、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、3,5,2',5'-四羥基黃酮[8]、5,7,4'-三羥基雙氫黃酮、金合歡素[6]、3,5,7-三羥基-8-甲氧基黃酮[5]。

1.3 苯丙素類成分

貓眼草中的苯丙素成分主要有6,7-羥基香豆精、貓眼草素、東莨菪素、異嗪皮啶[9]、異美商陸酚、反式-2-（4''-羥基-3''-甲氧基芐基）-3-（3',4'-二甲氧基芐基）-丁內酯[10]、短葉蘇木酚、東莨菪素苷[5]。

1.4 其他成分

貓眼草中還含有大量其他成分，比如甾醇、揮發油、酚類物質，已經分離出的這類化學成分包括β-谷甾醇、豆甾醇、stigmast-4-ene-3β,6β-diol、stigmastane-3,6-dione[2]、灰綠曲霉酰胺、對羥基苯甲酸、3β-羥基-7β-甲氧基-5-豆甾烯、3β,22β-二羥基-7β-甲氧基-5-豆甾烯、2,5-二羥基-4-甲氧基菲、燈盞花苷C、3-甲氧基-4-羥基苯甲酸[6]、正二十八烷醇、咖啡酸十八烷酯、阿魏酸二十六烷酯、沒食子酸、蔗糖、鄰苯二甲酸雙-（2-乙基癸基）酯[5]。

2 藥理作用

2.1 抗腫瘤活性

2.1.1 肺癌 肖寶紅等[11]指出貓眼草水提物對小鼠體內Lewis肺癌生長具有明顯的抑制效果，并研究發現其抗腫瘤作用可能與誘導腫瘤細胞凋亡有關。同時貓眼草具有一定的免疫調節作用，并對小鼠的血液系統無明顯毒副作用。張春玲等[12]也驗證貓眼草水提物對小鼠肺癌具有較好療效，這種作用可能是通過上調Caspase-3的表達從而調節腫瘤細胞凋亡而達到的。姜山等[13]采用Western Blot手段發現貓眼草黃酮類粗提物兔血清能夠促使凋亡相關蛋白Caspase-9和Caspase-3蛋白切割，進而導致PARP蛋白活化，使得凋亡相關蛋白Bax表達升高，減少抗凋亡相關蛋白Bcl-2表達以及凋亡相關蛋白Bad磷酸化，從而誘導肺癌細胞株A549的凋亡。

2.1.2 肝癌 王鈺等[1]通過MTT細胞毒活性測試發現貓眼草中的部分二萜成分對人肝癌細胞HepG2的增殖有顯著的抑制效果。同時俞發榮等[14]實驗表明，貓眼草提取物比5-氟尿嘧啶對肝癌細胞增殖有更顯著的抑制作用，具有增強肝癌荷瘤小鼠免疫系統功能、提高抗氧化能力的作用。曲艷波等[15]發現貓眼草提取物EFLDO可以通過Caspase激活體外誘導肝癌細胞凋亡，并在體內抑制腫瘤生長。

2.1.3 胃癌 俞發榮等[16]指出貓眼草植物酸對于人胃癌細胞SGC-7901表現較強的抑制腫瘤細胞活性，其效果與劑量呈正相關。王亞萍[17]發現在一定范圍內，貓眼草能夠明顯抑制胃癌SGC-7901細胞的增殖，并隨著給藥濃度的增加和時間的延長，抑制率逐漸增強。并通過免疫組化表明，細胞凋亡可能與貓眼草下調Bcl-2的表達有關。

2.1.4 前列腺癌 張文靜等[18]觀察到從貓眼草中分離得到二萜化合物巖大戟內酯B對人前列腺癌細胞DU145有較強的抑制作用，具有進一步研究抗腫瘤活性的意義。

2.1.5 乳腺癌 張彥等[19]通過MTT細胞毒性實驗對貓眼草抗腫瘤活性進行測試，發現貓眼草提取物的乙酸乙酯部分對乳腺癌細胞2R-75-30的增殖有明顯的抑制效果，并且表現出劑量依賴性。

2.1.6 作用機制 俞發榮等針對甘肅貓眼草的不同提取成分展開了一系列實驗，其中研究發現，貓眼草多糖具有明顯的對人SMMC-7721細胞毒性和誘導細胞凋亡的功能[20]；貓眼草植物酸對人HL-60細胞增殖有明顯的抑制效果；還發現貓眼草不飽和脂肪酸對人BEL-7402細胞具有較強的毒性作用，并解釋了其作用機制可能與破壞腫瘤細胞膜結構，損傷線粒體，抑制細胞分裂周期中DNA合成有關。

2.2 抗氧化活性

為了進一步開發利用貓眼草的藥用資源并探索其新的化學成分，李榮等[9]采用DPPH法對從貓眼草中分離得到的化合物進行體外抗氧化活性測定。同時選取強抗氧化物白藜蘆醇作為陽性對照，結果顯示，貓眼草中的黃酮類化合物，如金絲桃苷和槲皮素展現出比對照組更優越的抗氧化活性。在測試的黃酮類化合物中，沒食子酰基黃酮苷活性優于其本身黃酮苷，且比其本身的黃酮苷元活性強，由此說明沒食子酰基對于活性的增強有促進作用。

2.3 抑菌作用

陳學文等[21]報道采用抑菌圈法室內測定貓眼草粗提物對8種常見植物病菌的抑菌作用，結果表明，當培養基中加入粗提物質量濃度為0.01g·mL-1時，對其中5種病原菌的相對抑制率達70%以上；當質量濃度為0.005g·mL-1時，對其中3種病原菌的相對抑制率達60%以上。

余海忠等[22]用乙醇、甲醇、乙酸乙酯、氯仿4種溶劑依次對貓眼草進行提取獲得的有效成分，分別通過生長速率法和孢子萌發法來測定不同極性部位提取成分對黃瓜枯萎病菌、大白菜灰霉病菌和辣椒白絹病菌的菌絲生長和孢子萌發的抑制活性。結果顯示，除了甲醇部位對大白菜灰霉病菌、辣椒白絹病菌菌絲生長抑制作用不明顯，其他不同極性部位提取成分均對3種病原菌菌絲生長展現出顯著的抑制效果，且抑制作用均隨著濃度的升高而增強，其中氯仿部對黃瓜枯萎病菌菌絲的抑制活性最好，EC50為0.007g·mL-1，乙酸乙酯部對大白菜灰霉病菌和辣椒白絹病菌菌絲的抑制活性最強，EC50分別為0.008和0.011g·mL-1。同時貓眼草不同極性部位提取物對3種病原真菌孢子的抑制作用也均隨著提取成分濃度的升高而增強，其中甲醇部對3種病原真菌孢子的抑制活性相對較弱，乙酸乙酯部和氯仿部明顯更強，并且發現氯仿部對黃瓜枯萎病菌孢子的抑制效果最好，EC50為0.005g·mL-1，乙酸乙酯部對大白菜灰霉病菌和辣椒白絹病菌孢子的抑制效果最好，EC50分別為0.005和0.004g·mL-1。因此表明，貓眼草是一種潛在的、可用于生物殺菌劑開發的植物。

2.4 治療皮膚疾病

文獻記載貓眼草用于治療刺瘊，扁平疣，尋常疣等疾病有良好的效果。例如，李峰等用貓眼草治療刺瘊。將貓眼草折斷取汁，用針挑刺瘊周圍，漬貓眼草白汁于其上，待自干，1次即愈。王紹興[23]用貓眼草治療扁平疣。將新鮮貓眼草莖折斷，取白汁輕輕涂在小疣上勿使外流，1～2d小疣表面發生炎性水泡，4～7d后水泡干燥脫屑而愈。

貓眼草在皮膚疾病方面應用頗多，但同時要注意錯誤的使用方法會造成藥源性皮膚病。段強等[24]接診4名兒童偶然把貓眼草白色漿液涂于臉部，20min后均出現不同程度紅斑腫脹，水泡伴疼痛。經醫生診斷為刺激性接觸性皮炎。所以切勿將貓眼草莖汁滴于健康皮膚表面以免造成接觸性皮炎。

2.5 治療呼吸系統疾病

丁亮醫生應用自制的二鬼二貓五野湯（鬼箭羽、鬼針草、貓爪草、貓眼草等）與西藥聯合治療流行性腮腺炎，與單獨應用西藥治療的對照組對比發現，對照組總有效率為85.0%，中西醫結合治療組總有效率達98.33%。鄒曉慧[23]等觀察發現，在服用西藥的基礎上繼續服用抗炎消癭湯（野生麻、鬼針草、野菊花、貓眼草等）治療亞急性甲狀腺炎，統計得到總有效率為98.0%，然而對照組總有效率為82.5%，可見貓眼草等中藥成分明顯有助于呼吸系統疾病的痊愈。

2.6 其他疾病

研究表明，貓眼草除上述藥理作用之外，也具有如治療淋巴結核、治療瘰疬、無名腫毒及癰疽的功效及治療免疫系統的功效。

3 結語

貓眼草作為我國的傳統中藥材，現如今因其復雜的化學成分和較高的藥用價值而得到廣泛的應用。部分學者通過對貓眼草化學成分進行分離和鑒定，發現了多種活性成分，全草主成分為萜類成分、黃酮類成分、苯丙素類成分、還含有甾醇、揮發油、酚類物質等。證實了其在抗腫瘤、抗氧化、抑菌、治療皮膚疾病和呼吸系統疾病等方面產生積極影響，同時可以與其他藥物聯合使用發揮出良好藥效。截至目前，貓眼草具體的活性成分及作用機制研究成果還不夠系統，其作用機制與藥理活性還有待繼續深入研究與開發。