中藥干預心肌梗死后心室重構研究進展

李 晶，黃 偉，高培陽

（1.成都中醫藥大學2018級碩士研究生，四川 成都 610075；2.成都中醫藥大學附屬醫院，四川 成都 610072）

心肌梗死（myocardial infarction，MI，簡稱心梗）是心血管常見急重癥，梗死心肌發生物質和形態學改變，常導致心力衰竭，重者影響患者生活質量及遠期預后，故心梗后早期、及時、有效干預是阻止病情進展的主要措施。研究顯示，中藥多路徑、多靶點干預MI后心室重塑療效顯著。現將近10年有關研究綜述如下。

1 動物研究

1.1 單味藥/有效成分

三七總皂苷（PNS）。陳劍梅等［1-2］將低、中、高劑量PNS與比索洛爾相比較，觀察到后3組MV、EF均升高，且中劑量組升高更著，LVIDd、LVIDs則縮小，表明PNS與比索洛爾作用相當。

丹皮酚（Pae）。時召平等［3］用Pae干預大鼠，結果顯示Pae組心肌病理結構改變及纖維化程度較對照組更輕，左心指數更低，TGF-β1、Smad2 mRNA及蛋白表達量更少，說明Pae可通過影響TGF-β1/Smad2信號通路傳導來抗心室重構。

映山紅花總黃酮（TFR）。程新琦［4］研究發現TFR可降低MI病鼠LVEF、LVFS，增加LVIDs、LVIDd、LVPWs和LVPWd，降低促肥大基因及成纖維細胞中相關蛋白表達水平，從而抑制心肌缺血再灌注損傷。

姜黃素。黎錦亮［5］將姜黃素與NO小分子水凝膠聯合干預小鼠，發現兩者協同可減弱心肌纖維化和細胞凋亡，促進血管新生，其機制可能與降低TGF-β1及MMP-2表達相關。

紅景天苷。馬杰等［6］通過給大鼠灌胃干預后，發現紅景天苷主要作用于梗死周邊組織，通過介導Wnt/β-catenin信號通路，降低該通路中關鍵蛋白（DVL-1、β-catenin）含量而發揮作用。

1.2 復方藥

清熱活血。趙新軍等［7］自擬清熱活血方通過連續8周對6組實驗大鼠進行干預，結果發現該方可通過抑制ODC蛋白表達，增加SSAT蛋白表達，減少多胺生成，抑制心肌纖維化，改善心室重構。

清熱活血滌痰。陳恒文等［8］自制宣痹安痛方，通過評價大鼠體征、心臟指數、心臟結構等，觀察炎性因子、Caspase-3和Caspase-9等相關蛋白變化，最終發現此方可使與心室重構相關炎癥因子TNF-α下調，抑制Caspase-3、Caspase-9、IL-6合成及表達，進而抗心室重構。

益氣活血。劉曉蕾等［9］自擬益氣活血藥可通過降低M1型巨噬細胞分泌，增加M2型巨噬細胞分泌，減少TLR4蛋白含量，抑制NF-KB蛋白激活，從而減輕梗死邊緣區炎癥反應，減少I、III型膠原生成，抑制心肌纖維化，改善心功。

活血養血。周迎春等［10］將經方桃紅四物湯應用于模型鼠，試驗證實此方可抑制心肌間質膠原纖維增生、減弱膠原蛋白表達，下調非梗死區心肌I/III膠原蛋白比值，減輕心肌重構。

1.3 中成藥

穩心顆粒。吳愛明［11］將穩心顆粒用于實驗大鼠，發現其可提高miR-1/miR-133表達，下調TGFβ表達（P＜0.01），減少膠原容積、Ⅰ和Ⅲ型膠原含量，降低左室收縮末期內徑和容積，改善心肌損傷，降低AngII濃度，抑制心肌細胞凋亡。

芪參益氣滴丸。研究發現可減低A n gⅡ、TNF-α、內皮素1水平，調控心肌Bcl-2、Bax蛋白表達，減少室間隔厚度、左室重量指數、左室后壁厚度、左室舒張末壓等，增加心輸出量及冠脈灌注，降低心肌氧耗，進而干預心肌纖維化形成，其機制可能與拮抗神經內分泌因子的過度激活有關［12-13］。

調脂通絡膠囊。宋歡歡［14］研究表明可減少模型鼠LVEDd、LVESd、LVPW，降低HR，升高EF、FS以逆轉心功能，其機制可能與介導Bcl-2、Bax表達及Bcl-2/Bax比值有關。

2 臨床研究

2.1 復方藥

理氣活血。范遠［15］、周營［16］在西醫常規治療基礎上加予心梗救逆湯，發現試驗組LVESD、LVEDD水平降低，LVEF水平升高，總有效率（96%）遠高于對照組（68%）。結論得出心梗救逆湯可逆轉心室重塑，促進心功能恢復。

益氣活血通脈。徐建輝等［17］自擬益氣通脈湯，通過觀察試驗者用藥前后梗死面積及左室射血分數變化，認為該方可降低TNF-α，減少利鈉肽濃度，增加心肌膠原含量，阻斷心肌凋亡，從而延緩心肌重構。

2.2 中成藥

參松養心膠囊。王玉平等［18］在西醫治療上加予此膠囊，觀察1個月后發現該藥可有效提高LAD、EF，增加SV，緩解心臟前后負荷，改善心室形態與心肌能量，促進心肌恢復。

通心絡膠囊。岳黎明等［19］研究發現聯合心梗二級預防治療，可降低心血管不良事件（心絞痛、心衰、再狹窄）發生率，減小左室內徑，降低CRP和總膽固醇，增加EF、NO，改善左室重構及預后。

復方丹參滴丸。陳榮［20］試驗顯示，復方丹參滴丸可有效降低外周血清WBC、CRP、TNF-α、IL-8水平，減小LVEDV和LVESV，減輕AMI后炎性反應，療效顯著。

2.3 中藥注射液

丹參川芎嗪注射液。周翔［21］將該注射液用于試驗，通過觀察造影術中TIMI血流分級、校正TIMI血流幀數，比較術后2hECG中ST段降低情況、患者住院死亡率等，結果上述指標均能改善，不良反應無明顯差異。

參附注射液。觀察發現，該藥可減少MDA含量，增加SOD含量，減輕氧自由基對心肌細胞損害，減少血管阻力，增加冠脈灌注，縮小梗死面積［22］。

黃芪注射液。侯燕等［23］研究顯示使用黃芪注射液后LVEDVI、LVESVI、ASL、TPFR均降低，LVEF、PFR均升高，IL-6、CRP均減少，IL-10增加，提示該液可通過調節AMI后炎癥反應等機制來抑制心室重構。

3 小 結

心梗后心室重構是不可避免的病理過程，其機制主要包括激活神經內分泌系統、調節炎性細胞因子表達、發生心肌細胞凋亡及增強基質金屬蛋白酶活性等［24］。目前單藥或藥物有效成分改善心梗后心室重構的機制研究較深入，但臨床應用較少且療效不確切。復方藥及中成藥在臨床上使用較多，療效確切，但受多因素影響，藥物間相互作用機制尚不明確，有待進一步研究為臨床選方用藥提供理論依據。未來研究也可向多元化、多中心方向發展，為臨床提供更加完備的實驗數據，以便指導臨床應用。