基于牙髓干細胞的神經系統疾病治療新進展

程晨 彭杉 楊桐 綜述 丁剛 審校

中樞神經系統和周圍神經系統共同傳輸和處理感官信息，并控制和調節各系統器官的活動。創傷、腦缺血、神經退行性疾病等可以導致神經系統的炎癥、軸突變性、神經元細胞結構畸形甚至死亡，嚴重影響患者身體健康和生活質量。由于神經前體細胞數量有限[1-3]，傳統的治療方法在神經元功能恢復方面療效有限。干細胞是一類具有自我更新和高度分化潛能的細胞，能夠分化為各種類型的功能細胞，基于干細胞的治療策略為神經再生和修復提供了新的手段。其中，來源于神經嵴的牙髓干細胞(dental pulp stem cells, DPSCs)具有神經分化的潛能，在一定條件下，能被誘導成神經元或神經樣細胞，并且能分泌多種神經營養因子，為治療神經系統疾病和損傷提供了可能[4]。

1 DPSCs特性

1.1 DPSCs的培養

2000 年Gronthos等[5]首先從牙髓組織中分離并鑒定DPSCs，具有與骨髓間充質干細胞有相似免疫表型，能夠自我更新和多向分化，具有較高的細胞增殖率和克隆形成能力。DPSCs一般分離自正常的阻生第三磨牙或者正畸減數牙，且多采用酶消化法進行原代培養[5-6]。

1.2 DPSCs的神經特性

DPSCs來源于顱神經嵴，可以在體外誘導為神經細胞，具有類似功能神經元的特征，比其他組織來源的間充質干細胞具有更強大的神經分化潛力[7-8]。Gonmane等[9]將DPSCs誘導為神經前體細胞，與包含耳蝸核的聽覺腦干切片共培養，其神經元分化的特異性標記物原肌球蛋白受體激酶、GATA結合蛋白3及突觸小泡蛋白高表達，并表現出細胞內鈣震蕩，這些實驗結果表明自體DPSCs為感音神經性聽力損失患者提供了新的治療方法[9]。……