門冬胰島素和生物合成人胰島素在妊娠期糖尿病治療中的價值

（北京愛育華婦兒醫院婦產科，北京 100170）

妊娠期糖尿病是指孕婦在妊娠期間生理變化，機體分泌拮抗胰島素的物質增加，血糖對胰島素敏感性下降，此時需要胰島素的量增加，若孕婦胰島素不能代償分泌增加達到所需量，就會導致妊娠期糖尿病，主要表現為患者血糖水平升高，孕婦早期容易出現流產情況，中后期糖尿病容易導致早產、妊娠期高血壓、羊水過多等不良分娩結局[1]。臨床為改善患者臨床癥狀，通常采用胰島素注射治療，但治療不當容易導致新生兒出現低血糖、糖尿病酮癥并發癥，嚴重影響新生兒生存質量[2]。為探討胰島素治療妊娠期糖尿病患者的應用價值，本次研究，分析了84例妊娠期糖尿病患者采用門冬胰島素、生物合成人胰島素治療效果。具體報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象：選擇本院于2016年7月至2019年7月收治的妊娠期糖尿病患者84例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（42例，平均年齡27.42±2.79歲），觀察組（42例，初產婦18例，平均年齡28.51±2.93歲），分析兩組患者性別、年齡等資料均無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：①患者均為入院行健康產檢診斷出妊娠期糖尿病[3]；②患者符合胰島素治療干預的臨床指征；③患者無其他妊娠期并發癥；④患者自愿參與本次研究內容并簽署知情同意書。排除標準：①患者合并有心肝腎臟等器官組織疾病；②患者有精神障礙或認知功能障礙情況；③患者有糖尿病史或系統疾病；④患者治療依從性較低或中途退出研究。

1.2 方法

1.2.1 生物合成人胰島素：對照組患者采用生物合成人胰島素注射液-諾和靈 R（美國諾和諾德公司，國藥準字：H20090968），皮下注射，入院后給予監測血糖大輪廓，第2天根據餐后2 h血糖水平應用胰島素控制餐后血糖，起始劑量：4～6 U，餐前30 min給藥，每次增加2～4 U。給藥區間0.3～0.8 U/（kg?d）。若空腹血糖＞5.1 mmol/L，可給予諾和靈N皮下注射。

1.2.2 門冬胰島素：觀察組患者采用門冬胰島素注射液（中國諾和諾德制藥有限公司，國藥準字：J20050097），皮下注射，入院后給予監測血糖大輪廓，第2天根據餐后2 h血糖水平應用胰島素控制餐后血糖，起始劑量：4～6 U，餐前即刻給藥，每次增加2～4 U。給藥區間：0.3～0.8 U/（kg?d）。若空腹血糖＞5.1 mmol/L，可給予諾和靈N皮下注射。

兩組患者治療期間均接受臨床疾病健康指導、飲食指導、運動指導，具有較高的臨床治療依從性，治療時間為2周，并行病情診斷，判斷兩組患者的治療效果。

1.3 療效標準：收集分析兩組患者治療后血糖水平、胰島功能指標變化情況、血糖達標每日所需胰島素總量、低血糖發生率和不良分娩結局情況：①血糖水平從空腹血糖水平（FPG）、餐后2 h血糖水平（2h-PG）兩個方面分析，FPG≤5.1 mmol/L，2h-PG≤6.7mmol/L。②胰島功能指標從胰島素抵抗指數、胰島β細胞功能指數、C肽水平3個方面分析，胰島抵抗指數、胰島β細胞功能指數能夠反應患者胰島功能情況，胰島素抵抗指數=空腹血糖水平×空腹胰島素水平/22.5，胰島β細胞功能指數=20×空腹胰島素水平/（空腹血糖水平-3.5）。胰島素抵抗指數越低治療效果越好；胰島β細胞功能指數越高治療效果越好；C肽能夠反應機體胰島β細胞的分泌功能，C肽水平越低，說明患者臨床治療效果越好，臨床取患者空腹靜脈血進行檢測，正常為0.8～4.2 ng/mL。③比較患者血糖達標每日所需胰島素總量及低血糖的發生率。

1.4 統計學方法：將數據納入SPSS22.0軟件中分析，患者血糖水平、每日注射胰島素含量、胰島功能指標變化情況比較均采用t檢驗，并以（±s）表示，患者低血糖發生率、不良分娩結局采用χ2檢驗，并以（%）表示，（P<0.05）為差異顯著，有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平情況對比：通過分析對比顯示，治療前后兩組患者FPG、2h-PG水平均無明顯差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平對比（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖水平對比（±s）

2.2 兩組患者治療前后胰島功能情況對比：通過分析對比顯示，治療前兩組患者胰島素抵抗指數、胰島β細胞功能指數、C肽水平無明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組患者胰島素抵抗指數明顯低于對照組，胰島β細胞功能指數高于對照組，C肽水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后胰島功能情況對比（±s）

表2 兩組患者治療前后胰島功能情況對比（±s）

2.3 兩組患者每日胰島素攝入量、低血糖情況對比：對照組（n=42），胰島素攝入量（19.51±2.32）U，低血糖5例，占比11.90%；觀察組（n＝42），胰島素攝入量（14.53±2.19）U，無低血糖并發癥情況（t=10.116，P=0.001；χ2=5.317，P=0.021）。經組間比較顯示，觀察組患者每日胰島素攝入量、低血糖發生率明顯低于對照組（P＜0.05），具有統計學比較價值。

2.4 兩組患者不良分娩結局情況對比：對照組（n=42），早產1例、妊娠高血壓2例、新生兒窒息1例、新生兒低血糖5例、糖尿病酮癥2例、羊水過多2例，占比30.95%；觀察組（n=42），早產1例、新生兒低血糖1例，占比4.76%（χ2=9.820，P=0.002）。經組間比較顯示，觀察組患者不良分娩結局發生率明顯低于對照組（P＜0.05），具有統計學比較價值。

3 討 論

妊娠期糖尿病是孕婦在妊娠期間常見的并發癥，若患者未及時治療干預，會直接影響母嬰生命安全，部分患者分娩后還容易患II型糖尿病，影響其正常生活[4]。因此，針對妊娠期糖尿病患者，臨床需才有有效藥物治療，改善患者胰島素分泌，促進患者正常代謝。

胰島素是大分子蛋白，不通過胎盤，因此治療期間能夠有效控制患者血糖水平，同時對胎兒無明顯損害，是孕婦治療的最佳藥物[5]。不同的胰島素臨床治療效果不同，生物合成人胰島素是一種短效胰島素，能夠短期內控制患者血糖水平，同時降低對胎兒的生長發育損害，起到治療效果。但生物合成人胰島素注射后，30 min內起效，血藥濃度最高時間為注射后2～3 h，但在患者血液中半衰期時間為幾分鐘，且藥物代謝不僅會受到注射劑量、糖尿病病程影響，還會受到胰島素蛋白酶、蛋白二硫異構酶影響，導致患者的降糖效果差異較大，患者無法自行掌握藥物使用劑量，容易導致患者胰島功能變化較大，引起患者出現低血糖并發癥，影響分娩結局[6-7]。

門冬胰島素是一種短效胰島素類似物，與人胰島素同源，皮下注射后以單體形式存在，能夠有效抑制患者體內胰島素單體或二聚體聚合，達到降低血糖作用[8]。門冬胰島素中人胰島素B鏈第28位的脯氨酸由天門冬氨酸代替，因此與可溶性人胰島素相比，皮下注射后作用時間更短，起效時間約為10～20 min，血藥濃度最高時間為注射后30～90 min，作用持續時間為3～5 h，減退效果顯著，更符合人體餐后胰島素分泌曲線，提高患者臨床治療效果，降低不良分娩事件發生率[9-10]。

本次研究結果顯示，治療后兩組患者FPG、2h-PG水平無統計學差異（P>0.05）；觀察組胰島素抵抗指數明顯低于對照組，胰島β細胞功能指數高于對照組，C肽水平明顯低于對照組；觀察組每日注射胰島素量、低血糖發生率均明顯低于對照組；且不良分娩結局明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，針對妊娠期糖尿病患者來說，臨床采用門冬胰島素藥物治療，能夠有效降低患者妊娠期血糖，改善患者胰島素功能，達到治療效果，降低不良分娩結局，提高母嬰生存質量，值得臨床廣泛推廣應用。