新活素聯合左西孟旦治療慢性心力衰竭急性發作的療效觀察

（遼寧省丹東市第一醫院心內一科，遼寧 丹東 118000）

近些年越來越多的中老年人罹患心血管疾病，據資料顯示，我國心力衰竭的發病率達到0.9%左右，其中一半以上的患者死于急性心力衰竭發作，住院期間的病死率達到4%～7%，而5年的病死率甚至達到60%[1-2]。目前如何提高心力衰竭患者的預后已成為重要的醫學課題。本研究旨在探討新活素聯合左西孟旦治療慢性心力衰竭急性發作的療效，報道如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料：選擇2017年7月至2018年7月96例慢性心力衰竭急性發作患者，均符合中華醫學會心血管病分會提出的相關診斷標準，排除急性心肌梗死、腦血管意外、先心病、肺動脈高壓、肺栓塞及嚴重的肝腎功能不全等患者，男60例，女36例，年齡52～81（66.48±7.11）歲，隨機分為兩組各48例，兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法：所有患者入院后均予以吸氧、強心、利尿、鎮靜、ACEI/ARBs等常規治療，對照組先予以新活素負荷量1.5 μg/kg，之后靜脈滴注0.075 μg/（kg?min），連續使用5 d。研究組在對照組基礎上加用左西孟旦，負荷量12 μg/kg，之后靜脈泵入0.025 μg/（kg?min），持續24 h。

1.3 觀察指標：治療前后所有患者均行超聲心動圖檢查及抽取靜脈外周血，檢測左室射血分數（LEVF）、每搏輸出量（SV）、氨基末端B型利鈉鈦前體（NT-proBNP）、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素石（IL-6）水平等指標。出院后隨訪至少6個月，記錄治療后6個月內的預后，記錄不良反應。

1.4 統計學方法：采用SPSS18.0統計軟件分析處理數據，計數資料以率表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗，P<0.05表示有明顯差異。

2 結果

2.1 兩組治療前后超聲心動圖和血漿NT-proBNP水平比較：兩組治療后的LVEF、SV及血漿NT-proBNP水平均明顯改善，且研究組改善情況明顯優于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較：治療前，研究組CRP為（24.24±9.29）mg/L，TNF-α為（604.23±87.75）μg/L，IL-6為（253.19±64.85）ng/L，對照組分別為（23.85±7.45）mg/L、（597.45±106.56）μg/L、（260.56±55.94）ng/L，兩組比較無明顯差異（P>0.05）。治療后，研究組CRP為（6.17±2.12）mg/L，TNF-α為（215.56±26.70）μg/L，IL-6為（87.57±21.74）ng/L，對照組分別為（11.13±3.23）mg/L、（313.54±30.63）μg/L、（103.86±27.47）ng/L，兩組治療后血清CRP、TNF-α及IL-6水平均明顯降低，且研究組明顯低于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后超聲心動圖和血漿NT-proBNP水平比較（±s）

表1 兩組治療前后超聲心動圖和血漿NT-proBNP水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組治療后6個月內的預后比較：研究組心力衰竭再次入院率為6.25%（3/48），心血管病死率為0，復合終點率為2.1%（1/48），對照組心力衰竭再次入院率為10.4%（5/48），心血管病死率為4.2%（2/48），復合終點率為10.4%（5/48），兩組的心力衰竭再次入院率、心血管病死率比較無明顯差異（P>0.05），研究組復合終點的發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應比較：研究組出現頭痛3例，低血壓1例，總的不良反應發生率為8.3%；對照組出現頭痛2例，低血壓2例，血肌酐升高1例，總的不良反應發生率為10.5%，兩組比較無明顯差異（P>0.05）。

3 討 論

研究已證實，人腦利鈉肽（BNP）的釋放與心肌缺血密切相關，BNP水平的升高與心力衰竭嚴重程度呈正相關，補充外源性重組BNP可進一步加強降壓、排鈉、減小心臟前后負荷的作用[3-4]。新活素屬于外源性人腦利鈉肽，具有血管擴張作用，能夠拮抗腎素－血管緊張素－醛固酮系統，促進水、鈉的排出，促進心臟前后負荷降低，提高心臟的搏出量，被廣泛用于各種急性心力衰竭的治療。多個臨床研究表明，新活素治療急性心力衰竭的效果優于硝酸甘油、硝普鈉等藥物[5-7]，能夠有效改善慢性心力衰竭和頑固性心力衰竭患者的血流動力學，以及改善非肺毛細血管壓，改善心力衰竭癥狀，改善患者的預后[8-9]。左西孟旦是新型的非洋地黃類正性肌力藥，能夠促進鈣離子與肌鈣蛋C結合，并激活平滑肌中ATP酶敏感的鉀離子通道，具有增加心肌收縮力、擴張血管等多種作用機制[10]。研究發現，左西孟旦除了能夠改善心力衰竭癥狀，也能夠發揮抗炎、抗心肌細胞凋亡等其他作用，優于傳統強心藥[11-12]。

本研究結果顯示，兩組治療后的超聲心動圖均明顯改善，NTproBNP與BNP一樣由心肌組織同時產生，但前者在血中的半衰期更長，穩定性更高，個體變異更小，故本研究檢測了NT-proBNP，結果顯示兩組血漿中NT-proBNP均明顯降低，但研究組效果更顯著。目前認為，慢性心力衰竭的進展與炎性反應和心室重構存在密切關系，抑制炎性因子的過度激活對于心力衰竭的治療具有一定作用[13]。本研究結果顯示，兩組治療后血清CRP、TNF-α及IL-6水平均明顯降低，而研究組降低程度甚于對照組。目前，左西孟旦是否能夠改善心力衰竭患者的預后仍不確定，有研究表明，該藥并不能夠明顯降低心力衰竭患者的病死率[14]。本研究結果顯示，與對照組相比，研究組心力衰竭再次入院、心血管死亡的發生率無明顯差異，復合終點的發生率明顯降低。

綜上所述，慢性心力衰竭急性發作采用新活素聯合左西孟旦治療，可有效改善心功能，降低血清炎性因子水，提高近期預后，具有顯著的功效與安全性。