多索茶堿聯(lián)合噻托溴銨治療支氣管哮喘急性發(fā)作患者的效果

田金金

[鄭州煤炭工業(yè)(集團)有限公司總醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，河南 鄭州 452370]

支氣管哮喘(bronchial asthma，BA)是一種復(fù)雜且具有遺傳傾向的慢性炎癥性疾病，多在夜間突然發(fā)作，吸入變應(yīng)原是其發(fā)作的激發(fā)因素，急性發(fā)作患者表現(xiàn)為突然胸悶、呼吸困難、喘息、咳嗽等慢性炎癥加重狀態(tài)。BA病情反復(fù)，一旦病情急性加重需盡快緩解患者氣道阻塞癥狀，恢復(fù)患者肺功能[1]。目前對BA主要采取藥物控制治療，除基礎(chǔ)用藥外，噻托溴銨能有效擴張支氣管，緩解臨床癥狀，而多索茶堿可緩解臨床BA患者呼吸道高反應(yīng)性。基于此，本研究將多索茶堿、噻托溴銨聯(lián)合用藥，探究其治療BA急性發(fā)作患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性選取2018年5月至2019年8月鄭州煤炭工業(yè)(集團)有限公司總醫(yī)院102例BA急性發(fā)作患者，其中接受噻托溴銨治療的51例為對照組，接受多索茶堿聯(lián)合噻托溴銨治療的51例為研究組。研究組：男27例，女24例，年齡32～70歲，平均(49.89±8.53)歲，病程1～13 a，平均(6.96±2.89)a。對照組：男28例，女23例，年齡32～72歲，平均(51.57±9.41)歲，病程2～14 a，平均(7.63±2.78)a。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入組標準(1)納入標準：①根據(jù)典型癥狀、體征及支氣管舒張試驗陽性確診為BA急性發(fā)作；②臨床資料完整。(2)排除標準：①重度腎功能不全；②窄角型青光眼；③對本研究藥物過敏；④合并其他慢性呼吸系統(tǒng)疾病；⑤認知障礙。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療 兩組均接受抗炎、平喘、止咳、營養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)平衡紊亂、吸氧等常規(guī)治療。

1.3.2對照組 接受噻托溴銨吸入粉霧劑(南昌弘益藥業(yè)有限公司，國藥準字H20130110)治療，每日1次，取1粒(18 μg)放入專用吸入器的刺孔槽內(nèi)，撳壓按鈕，膠囊被細針刺孔，將口吸器放入口腔深部，囑患者用力吸氣。用藥7 d

1.3.3研究組 接受多索茶堿注射液(黑龍江福和制藥集團股份有限公司，國藥準字H20083758)聯(lián)合噻托溴銨吸入粉霧劑治療，0.3 g多索茶堿混入250 mL的50 g·L-1葡萄糖注射液，靜脈滴注，每日1次。噻托溴銨吸入粉霧劑用藥方法同對照組。用藥7 d。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 顯效：治療7 d后呼吸困難、咳嗽、肺部哮鳴音等癥狀及體征消失，呼吸平穩(wěn)，肺功能基本恢復(fù)正常。有效：治療后上述癥狀、體征明顯改善，呼吸較為平穩(wěn)，肺功能明顯好轉(zhuǎn)。無效：未達到上述標準。將顯效、有效計為總有效。

1.4.2癥狀、體征緩解時間 記錄呼吸困難、咳嗽、肺部哮鳴音、喘息緩解時間。

1.4.3肺功能 使用肺功能測試儀檢測兩組治療前后肺功能，包括第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、FEV1占用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)百分比(FEV1/FVC)、呼氣流量峰值(peak expiratory flow，PEF)。

1.4.4嗜酸性粒細胞數(shù)、免疫球蛋白E 清晨空腹采集靜脈血，五分類血細胞自動分析儀計數(shù)測定嗜酸性粒細胞數(shù)(eosinophils，EOS)水平，雙抗體夾心法測定免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)水平。

1.4.5不良反應(yīng) 包括惡心、口干、咳嗽、頭痛發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 療效治療7 d后研究組顯效25例，有效 23例，無效3例；對照組顯效19例，有效20例，無效12例。研究組總有效率[94.12%(48/51)]較對照組[76.47%(39/51)]高(χ2=6.331，P=0.012)。

2.2 癥狀、體征緩解時間研究組呼吸困難、咳嗽、肺部哮鳴音、喘息緩解時間短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組癥狀、體征緩解時間比較

2.3 肺功能治療前兩組FEV1、FEV1/FVC、PEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后研究組FEV1、FEV1/FVC、PEF高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后FEV1、FEV1/FVC比較

2.4 EOS、IgE治療7 d后研究組EOS、IgE水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組EOS、IgE水平對比

2.5 不良反應(yīng)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

BA的急性發(fā)作與吸入變應(yīng)原、支氣管炎癥、機體的免疫反應(yīng)等有關(guān)。BA病情變化快，需積極采取有效手段，目前臨床針對BA急性發(fā)作主要采用藥物治療，除積極進行抗炎、平喘、止咳等基礎(chǔ)治療外，本研究嘗試將多索茶堿與噻托溴銨聯(lián)合使用，探究其治療BA急性發(fā)作患者的臨床效果。

噻托溴銨屬于特異選擇性抗膽堿藥物，具有親和多種毒蕈堿受體的作用，當與支氣管平滑肌的毒蕈堿受體結(jié)合時，可阻礙機體交感神經(jīng)末端釋放乙酰膽堿引起的氣管收縮，起到擴張支氣管作用，緩解支氣管迷走神經(jīng)張力，改善支氣管痙攣，且毒性指數(shù)小，配合吸入治療，能直接刺激BA急性發(fā)作患者支氣管感受器，效果顯著[2]。多索茶堿是新型茶堿類藥物，以激活蛋白酶A等來降低Ca2+濃度，消除氣道平滑肌痙攣，控制患者氣道高反應(yīng)性；對機體腺苷受體無抑制作用，半衰期長，對心臟及消化、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)少，耐受性好；多索茶堿還可改善疲勞膈肌的收縮力、呼吸肌功能，進而提高患者肺功能，促進患者恢復(fù)[3-6]。本研究結(jié)果顯示，治療7 d后研究組總有效率、FEV1、FEV1/FVC、PEF高于對照組，呼吸困難、咳嗽、肺部哮鳴音、喘息緩解時間短于對照組，提示多索茶堿聯(lián)合噻托溴銨能有效治療BA急性發(fā)作患者，可縮短臨床癥狀、體征緩解時間，促進肺功能恢復(fù)。多索茶堿、噻托溴銨通過不同的機制作用于BA急性發(fā)作患者，能舒張支氣管平滑肌，降低氣道高反應(yīng)性，緩解癥狀，進而改善患者肺功能，促進患者恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療期間未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)，惡心、口干等反應(yīng)停藥即可消失，說明多索茶堿、噻托溴銨聯(lián)合治療BA急性發(fā)作，安全性好。

哮喘發(fā)作時，EOS存在于機體氣道黏膜、分泌物中，作為抗原呈遞細胞參與哮喘急性發(fā)作中，此時患者氣道組織中EOS水平明顯增多；IgE存在機體肥大細胞、嗜堿性或嗜酸性粒細胞等表面，能啟動速發(fā)相過敏反應(yīng)，提示疾病發(fā)生發(fā)展[7-8]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療7 d后研究組EOS、IgE水平均低于對照組，表明兩者聯(lián)合還可降低機體EOS、IgE水平，緩解過敏反應(yīng)。

綜上，多索茶堿聯(lián)合噻托溴銨治療BA急性發(fā)作患者，療效較好，不僅能縮短癥狀及體征緩解時間，提高患者肺功能，緩解過敏反應(yīng)，安全可靠。