丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療癲癇患兒的效果

陳秀蓮

(桐柏縣中醫院 兒科，河南 南陽 474750)

小兒癲癇發作的病理是大腦神經元異常的超同步放電，導致腦功能出現暫時性或突發性紊亂，臨床表現為短暫的、反復發作的部分肌肉痙攣和意識障礙。有報道指出，由于兒童腦組織尚未發育完全，若長期發作癲癇會損傷其神經元，誘發智力障礙，因此，給予有效的抗癲癇藥物非常重要[1]。丙戊酸鈉和左乙拉西坦是臨床上應用廣泛的抗癲癇藥物，可使腦內抑制性神經遞質γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid，GABA)的水平提高，導致突觸對GABA的反應出現選擇性增強現象，從而有效抑制神經元放電，達到抗癲癇的目的[2-3]。鑒于此，本研究探討丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療癲癇患兒的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年6月至2019年6月桐柏縣中醫院收治的88例癲癇患兒，經醫學倫理委員會批準，依據隨機數表法將其分為觀察組和對照組，各44例。觀察組：男24例，女20例；年齡3～12歲，平均(7.78±1.22)歲；病程(6.36±2.84)個月；癲癇發作類型為強直陣攣發作22例，簡單部分發作16例，復雜部分發作4例，混合性發作2例。對照組：男22例，女22例；年齡4～12歲，平均(7.96±1.31)歲；病程(6.73±2.69)個月；癲癇發作類型為強直陣攣發作20例，簡單部分發作15例，復雜部分發作5例，混合性發作4例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。(1)納入標準：①符合癲癇的診斷標準[4]，且經腦電圖及臨床診斷確診；②首次發作；③年齡≤14歲；④研究期間未服用過其他抗癲癇或激素類藥物；⑤家長自愿簽署同意書。(2)排除標準：①合并嚴重器官功能障礙及顱腦損傷；②合并溝通困難或精神異常；③合并全身器質性病變或惡性腫瘤；④對本研究藥物過敏。

1.2 治療方法

1.2.1對照組 在常規治療基礎上，口服丙戊酸鈉緩釋片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，生產批號20180425]治療，15～20 mg·kg-1·d-1，每日3次，連用1周，若癲癇癥狀緩解則維持該劑量，若未緩解用藥劑量增加至20～30 mg·kg-1·d-1，每日3次。連續用藥6個月。

1.2.2觀察組 在對照組基礎上，口服左乙拉西坦片(浙江京新藥業股份有限公司，生產批號20180511)治療，初始劑量為每次0.25 g，每日2次，連用1周后，若癲癇癥狀緩解則維持該劑量，若未緩解用藥劑量則增加至每次0.5 g，每日2次。連續用藥6個月。

1.3 評價指標(1)治療6個月后臨床療效。①治愈，患兒癲癇癥狀完全控制；②顯效，癲癇發作次數減少>75%；③有效，癲癇發作次數減少50%～75%；④無效，癲癇發作次數減少<50%。治愈、顯效納入總有效。(2)癲癇發作次數及發作持續時間。(3)炎癥因子。采取兩組患兒治療前、6個月后清晨空腹靜脈血5 mL，低速離心，將血清分離，采用酶聯免疫吸附法對兩組腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素-2(interleukin-2，IL-2)水平進行檢測。(4)不良反應，對比兩組用藥期間不良反應情況，包括腹瀉、皮疹、失眠、惡心嘔吐、肝功能損傷等。

2 結果

2.1 臨床療效治療6個月后，與對照組相比，觀察組臨床總有效率較高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n，%)

2.2 癲癇發作次數及發作持續時間兩組治療后癲癇發作次數減少，發作持續時間縮短，且相較對照組，觀察組癲癇發作次數較少，發作持續時間較短，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組癲癇發作次數及發作持續時間比較

2.3 炎癥因子水平相較治療前，兩組治療后IL-2、TNF-α水平更低，且相較對照組，觀察組更低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較

2.4 不良反應用藥期間，對照組發生2例皮疹、3例惡心嘔吐、2例腹瀉、3例失眠，不良反應發生率為22.73%(10/44)；觀察組發生1例皮疹、2例惡心嘔吐、3例腹瀉、2例肝功能損傷，不良反應發生率為18.18%(8/44)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.279，P=0.597)。

3 討論

丙戊酸鈉是常用的一種抗癲癇藥物，通過提高谷氨酸脫羧酶活性，促進腦內GABA的合成，抑制GABA轉氨酶的降解，從而提高GABA的水平，增強突觸后膜對GABA的作用，提高腦內抑制性氨基酸甘氨酸的水平，最終達到抗癲癇的效果[5]。由于臨床治療癲癇的過程較長，長期服用丙戊酸容易導致惡心嘔吐、食欲差、失眠等不良反應，會給患兒生活造成影響，導致服藥依從性差，難以達到預期效果[6]。左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物，作用機制：(1)對腦內突觸囊泡蛋白2A有良好的親和力，與之結合能有效抑制癲癇樣放電；(2)通過釋放負性變構劑抑制甘氨酸能神經元和GABA能神經元，增強對中樞神經系統的抑制作用，同時，大腦皮質GABA受體的調節增強GABA的水平，并對神經元回路起到抑制效果；(3)對鈣通道也具有抑制作用。左乙拉西坦口服吸收率達到100%，生物利用度高達95%，達到峰值需要36～78 min，達到穩定狀態僅需2 d[7-8]。兩種藥物聯合使用，共同發揮效果，進一步提升藥效，從而提高治療效果。

研究顯示，癲癇發作時，谷氨酸會產生毒性作用，誘使巨噬細胞放出自由基，血腦屏障遭到破壞，導致大量炎癥因子產生。有研究認為，監測炎癥因子水平可以評價癲癇的預后效果[9-10]。本研究結果顯示，治療后，兩組IL-2、TNF-α水平均較治療前低，且觀察組低于對照組，表明采用丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療癲癇患兒可控制機體炎癥反應。

綜上所述，采用丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療癲癇患兒的效果確切，可減少癲癇發作次數，縮短發作持續時間，控制機體炎癥反應，且安全性較高，值得臨床推廣應用。