復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合地氯雷他定及重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療激素依賴(lài)性皮炎的效果

郭華

(舞陽(yáng)縣人民醫(yī)院 皮膚科，河南 漯河 462400)

激素依賴(lài)性皮炎屬于長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素所致的皮膚慢性炎癥，停用后可致使原有皮損復(fù)發(fā)甚至加重，從而導(dǎo)致患者反復(fù)運(yùn)用糖皮質(zhì)激素并產(chǎn)生依賴(lài)性，為降低對(duì)于激素的依賴(lài)性和長(zhǎng)期用藥誘發(fā)的不良反應(yīng)，主張采用非激素類(lèi)藥物治療[1]。復(fù)方甘草酸苷片具有與糖皮質(zhì)激素類(lèi)似的作用，但不具有糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，適用于激素依賴(lài)性皮炎的治療[2]。本研究旨在觀察復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合地氯雷他定及重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療激素依賴(lài)性皮炎的臨床效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取舞陽(yáng)縣人民醫(yī)院2018年2月至2019年10月收治的激素依賴(lài)性皮炎患者106例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組，各53例。對(duì)照組女33例，男20例，年齡19～57歲，平均(38.12±9.43)歲，病程2～23個(gè)月，平均(12.53±5.22)個(gè)月；研究組女35例，男18例，年齡20～59歲，平均(39.54±9.70)歲，病程3～25個(gè)月，平均(13.93±5.44)個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床確診為激素依賴(lài)性皮炎；②患者或家屬簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)疾病復(fù)發(fā)或者伴有反跳現(xiàn)象；②對(duì)本研究藥物成分過(guò)敏；③伴有其他類(lèi)型皮炎；④合并腎、肝功能?chē)?yán)重異常；⑤妊娠期、哺乳期女性。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 接受地氯雷他定(上海新亞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153238)、重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(珠海億勝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10980076)聯(lián)合治療。口服5 mg地氯雷他定，晚飯后使用，每日1次；患處涂抹重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，早晚1次。

1.3.2研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受復(fù)方甘草酸苷片(江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153162)治療，口服，每次50 mg，每日3次。兩組持續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)(1)臨床療效。以療效指數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，療效指數(shù)為治療前后分?jǐn)?shù)之差占治療前癥狀體征積分的百分比。療效指數(shù)≥90%為痊愈；療效指數(shù)60%～89%為顯效；療效指數(shù)20%～59%為有效；療效指數(shù)<20%為無(wú)效。總有效率為有效率、顯效率、痊愈率總和。(2)治療前、治療12周癥狀體征積分。自覺(jué)癥狀為緊繃感、干燥、疼痛、灼熱，依據(jù)嚴(yán)重程度計(jì)0～4分，客觀體征為紅斑、表皮萎縮、色素沉著、毛細(xì)血管擴(kuò)張、鱗屑，依據(jù)嚴(yán)重程度計(jì)0～4分，丘疹和膿皰計(jì)數(shù)為無(wú)為0分，≤10個(gè)為1分，11～20個(gè)為2分，21～40個(gè)為3分，>40個(gè)為4分。總分值越高，病情越嚴(yán)重。(3)治療前后兩組體液免疫功能，即血清免疫球蛋白E(IgE)、IgM、IgA水平，取3 mL晨起空腹靜脈血，經(jīng)3 000 r·min-1速率持續(xù)離心30 min，取上清液，利用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)IgE、IgM、IgA水平給予檢測(cè)，嚴(yán)格依據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)步驟給予操作。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 癥狀體征積分治療前兩組癥狀體征積分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12周研究組癥狀體征積分低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀體征積分比較分)

2.3 體液免疫功能治療前兩組血清IgE、IgM、IgA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12周兩組血清IgE、IgM、IgA水平低于治療前，研究組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組體液免疫功能比較

3 討論

長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)或間斷性使用糖皮質(zhì)激素類(lèi)制劑可致使對(duì)激素產(chǎn)生依賴(lài)，一旦停用可產(chǎn)生紅斑、丘疹、色素沉淀、表皮萎縮、紅斑、膿皰、鱗屑以及毛細(xì)血管擴(kuò)張臨床表現(xiàn)，患者有灼熱、疼痛、瘙癢等不適感，而再次使用后癥狀、不適感可有效緩解，但停用后會(huì)再次發(fā)病，如此反復(fù)，加重對(duì)激素的依賴(lài)感[3]。治療激素依賴(lài)性皮炎首要原則為停止運(yùn)用糖皮質(zhì)激素類(lèi)制劑，而單純采用外用非激素制劑只可在短期內(nèi)改善效果，且患者依從性較差。因此需尋找更為有效的治療方案。

地氯雷他定具有抗炎效果，在一定程度上可提高免疫功能，但單一使用效果欠佳。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子具有促修復(fù)以及再生效果，可提高角蛋白表達(dá)，增加Ⅰ型和Ⅲ型膠原，為患處上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、真皮細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞等提供營(yíng)養(yǎng)，促進(jìn)皮損處細(xì)胞修復(fù)和再生，加快皮膚屏障結(jié)構(gòu)修復(fù)速度，緩解皮膚的敏感狀態(tài)，進(jìn)而調(diào)節(jié)皮膚的耐受性，緩解毛細(xì)血管擴(kuò)張，減輕棘細(xì)胞間水腫，從而起到臨床治療效果，但其無(wú)較強(qiáng)抗過(guò)敏、抗炎以及免疫調(diào)整作用，無(wú)法達(dá)到理想療效[4]。復(fù)方甘草酸苷片內(nèi)含甘氨酸、鹽酸半胱氨酸以及甘草酸苷，其中甘草酸苷和腎上腺皮質(zhì)激素的多種代謝酶有較強(qiáng)親和力，可抑制類(lèi)固醇于肝內(nèi)失活，進(jìn)而發(fā)揮類(lèi)固醇樣的效果，且對(duì)磷脂酶活性起到抑制作用；甘氨酸以及鹽酸半胱氨酸對(duì)由甘草酸苷引發(fā)的假性醛固酮的癥狀起到抑制效果，可減輕不良反應(yīng)發(fā)生概率[5]。三者聯(lián)合治療發(fā)揮協(xié)同作用，共同起到抗炎、抗過(guò)敏、修復(fù)皮損、減少激素所致不良反應(yīng)發(fā)生等效果，達(dá)到提高治療的目的。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，治療12周癥狀體征積分低于對(duì)照組，說(shuō)明復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合地氯雷他定、重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療效果顯著，可緩解臨床癥狀和體征。

相關(guān)研究顯示，長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用激素可破壞皮膚免疫系統(tǒng)，使機(jī)體極易遭受內(nèi)源性與外源性的抗原刺激，從而致使特異性抗體大量產(chǎn)生，例如IgE、IgM、IgA等，引起免疫功能紊亂[6-7]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清IgE、IgM、IgA水平低于治療前，研究組低于對(duì)照組，提示復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合地氯雷他定、重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療時(shí)，可改善體液免疫功能，利于病情轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，激素依賴(lài)性皮炎患者接受復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合地氯雷他定、重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療效果確切，可有效減輕臨床癥狀及體征，并改善體液免疫功能。