復方α-酮酸片聯合呋塞米在慢性腎臟病5期血液透析患者中的應用效果

周宏偉

(開封市人民醫院 藥劑科，河南 開封 475000)

慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)為腎內科常見疾病。對于CKD 5期患者，臨床常采用血液透析治療，以調控機體內分泌及內環境穩定性，將體內多余水分及代謝廢物排出體外[1]。資料顯示，CKD 5期患者心血管并發癥發生率高達80%，為CKD 5期患者死亡主要原因[2]。因此，臨床治療過程中改善患者臨床癥狀的同時保護其心臟功能具有重要意義。呋塞米為臨床常用利尿劑，可降低容量負荷，便于控制血壓水平。復方α-酮酸片為臨床治療CKD常用藥物，可改善其體內蛋白質水平，有助于穩定患者血糖、血壓水平。本研究選取開封市人民醫院92例CKD 5期患者，旨在探討復方α-酮酸片聯合呋塞米的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年8月至2019年6月開封市人民醫院收治的92例CKD 5期患者，采用隨機數表法分為研究組(46例)、對照組(46例)。對照組男22例，女24例；年齡37～68歲，平均(52.26±5.81)歲；病程5～19個月，平均(12.44±2.68)個月。研究組男23例，女23例；年齡36～67歲，平均(51.23±6.02)歲；病程6～20個月，平均(13.16±2.50)個月。兩組一般資料(性別、年齡、病程)差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：符合CKD 5期相關診斷標準[3]；對本研究知情并簽署同意書。(2)排除標準：近1個月內服用過腎毒性藥物；合并精神障礙；合并血液、免疫系統疾病；認知功能不全；合并先天性心臟病、心律失常；合并肝功能損傷，影響藥物代謝；合并嚴重感染；合并惡性腫瘤；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法兩組均接受常規血液透析治療，選用費森尤斯血液透析機、碳酸氫鹽透析液及空心纖維透析器，透析液流量500 mL·min-1，血流量180～250 mL·min-1，超濾量0～4 L，采用低分子肝素進行抗凝，每次4 h，每周3次。研究組于對照組基礎上加服復方α-酮酸片(河北天成藥業股份有限公司，國藥準字H20090263)，每次0.63 g，每天3次，同時服用呋塞米片(哈藥集團三精制藥四廠有限公司，國藥準字H23020312)，每次20 mg，每天2次。余對癥治療。兩組均持續治療3個月。

1.4 檢查及檢測方法(1)心功能指標：采用多普勒彩色超聲儀測量左心室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左心房內徑(left atrial diameter，LAD)、左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)。(2)于治療前、治療6個月后采用無菌真空采血管抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心分離10 min(3 500 r·min-1，半徑8 cm)，取血清并保存于-80 ℃冰箱，待檢。①腎功能指標：采用放射免疫法檢測血清肌酐(serum creatinine，Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)水平，采用化學發光法檢測β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)水平，檢測采用儀器、試劑盒均由德國寶靈曼公司提供。②營養指標：利用溴甲酚綠法檢測血清白蛋白(albumin，ALB)水平，利用雙縮脲法檢測血清總蛋白(total protein，TP)水平，檢測采用儀器、試劑盒均購自北京首醫臨床醫學科技有限公司。③代謝指標：采用全自動生化分析儀(深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司)測定血磷(P)水平，并計算鈣磷乘積(Ca×P)。

1.5 觀察指標(1)兩組治療前、治療6個月后腎功能(Scr、BUN、β2-MG)指標水平。(2)兩組治療前、治療6個月后心功能(LVEDD、LAD、LVEF)指標水平。(3)兩組治療前、治療6個月后營養及代謝情況。(4)治療期間不良反應發生情況。

2 結果

2.1 腎功能治療前兩組Scr、BUN、β2-MG水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療6個月后研究組Scr、BUN、β2-MG水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后腎功能比較

2.2 心功能治療前兩組LVEDD、LAD、LVEF差異無統計學意義(P>0.05)，治療6個月后研究組LVEDD、LAD小于對照組(P<0.05)，LVEF大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后心功能比較

2.3 營養及代謝情況治療前兩組血清TP、ALB、P及Ca×P水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療6個月后研究組血清TP、ALB水平高于對照組(P<0.05)，P及Ca×P水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后營養及代謝情況比較

2.4 不良反應發生情況研究組用藥過程中，出現1例高鈣血癥，減少復方α-酮酸片服用劑量后癥狀消失；出現1例水電解質紊亂，經補液治療后緩解。

3 討論

相關研究指出，左心室肥厚、高容量負荷、高血壓等因素為CKD 5期血液透析患者發生心血管疾病的高危因素。心血管疾病中左心室肥大和功能受損發生率達53.6%，主要表現為左心室結構及功能異常，嚴重影響CKD 5期血液透析患者生存質量[4]。臨床選擇合適治療方案，對提高疾病治療效果、降低病死率至關重要。

血液透析為臨床治療CKD常用方法，雖可有效糾正患者水電解質失衡，快速排出體內代謝廢物，但長期應用易產生并發癥。張青等[5]研究指出，復方α-酮酸片聯合呋塞米應用于CKD 5期血液透析患者，可延緩左心室肥厚，有效改善患者心功能。本研究結果顯示，治療6個月后研究組LVEDD、LAD小于對照組，LVEF大于對照組，與上述研究結果一致。呋塞米可促進體內潴留的水鈉排出，降低容量負荷，復方α-酮酸片具有抗炎、抗氧化等作用，可降低炎癥因子活性，穩定患者心肌血壓，減輕心肌損傷，改善患者心室肥厚，保護心功能。Scr、BUN可反映腎小球濾過功能，隨著腎臟損害加重并累及腎小管，β2-MG水平呈上升趨勢[6]。由本研究結果可知，治療6個月后研究組血清Scr、BUN、β2-MG水平低于對照組，提示復方α-酮酸片聯合呋塞米應用于CKD 5期血液透析患者，可提高患者腎功能。復方α-酮酸片是含有酮氨基酸鈣、氨基酸、羥氨基酸鈣的復方制劑，通過轉氨基或氨基化作用，可為CKD 5期血液透析患者提供機體缺乏的必需氨基酸[7]。本研究數據顯示，治療6個月后研究組血清TP、ALB水平高于對照組，P及Ca×P水平低于對照組，提示復方α-酮酸片聯合呋塞米應用于CKD 5期血液透析患者，可改善患者營養狀況，調節其鈣磷代謝。復方α-酮酸片可同機體內部分尿素氮相結合，生成必需氨基酸，對機體蛋白質分解過程具有抑制作用，進而改善CKD 5期血液透析患者營養狀態[8]。復方α-酮酸片中所含Ca可同患者體內P相結合，進而降低血P水平，抑制全段甲狀旁腺分泌，有效調節鈣磷代謝狀態。此外，治療過程中未見嚴重藥物不良反應，其安全性可靠。

綜上所述，復方α-酮酸片聯合呋塞米治療CKD 5期血液透析患者，可提高其腎功能，保護心功能，改善營養狀態，維持正常鈣磷代謝狀態，對延長患者生存周期具有積極意義。