替羅非班在非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者中的應用效果

付文輝，任逢交，張釗

(盧氏縣人民醫院 重癥醫學科，河南 三門峽 472200)

非ST段抬高型急性冠脈綜合征(non-ST segment elevation acute coronary syndrome，NSTACS)是臨床上常見的心血管疾病，主要是因血小板激活、聚集，進而形成血栓所致，而血小板過度激活會損傷血管內皮組織，血管內皮組織損傷會加劇血小板聚集，兩者相互影響，嚴重威脅患者身體健康[1]。目前，臨床治療NSTACS以抗血小板聚集為原則，替羅非班能夠抑制血小板聚集，阻斷血小板結合途徑，增加患者心肌血流灌注[2]。本研究進一步探討替羅非班對NSTACS患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取盧氏縣人民醫院2018年2月至2019年5月收治的96例NSTACS患者作為研究對象，采用隨機數表法將其分為兩組，各48例。對照組男28例，女20例；年齡45～72歲，平均(57.84±4.51)歲；高血壓21例，糖尿病15例，高脂血癥12例。觀察組男26例，女22例；年齡43～73歲，平均(58.18±5.12)歲；高血壓19例，糖尿病16例，高脂血癥13例。兩組上述資料差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準(1)納入標準：①符合《非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南》中診斷標準[3]；②知情并自愿簽署同意書。(2)排除標準：①合并精神疾病；②凝血功能障礙；③重要器官功能障礙。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受吸氧、血管緊張素轉換酶抑制劑等常規治療。口服阿司匹林(黑龍江省地納制藥有限公司，國藥準字H23022061)，每次100 mg，每日1 次；口服氯吡格雷(石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20193160)，每次75 mg，每日1 次。連續治療2周。

1.3.2觀察組 在對照組基礎上，增加鹽酸替羅非班氯化鈉注射液(成都倍特藥業有限公司，國藥準字H20193283)治療：前0.5 h以0.4 mg·kg-1·min-1靜脈泵入，后以0.01 mg·kg-1·min-1靜脈泵入，持續泵注48 h。

1.4 評價指標(1)采用冠脈造影檢測心肌梗死溶栓治療(thrombolysis in myocardial infarction，TIMI)血流分級[4]：0級，無對比劑通過，冠脈無灌注；1級，部分對比劑通過，但冠脈閉塞遠端未充盈；2級，冠脈閉塞遠端完全被對比劑充盈，但速度緩慢；3級，冠脈閉塞遠端被對比劑快速充盈。(2)血管內皮功能：于治療前、治療2周后取兩組空腹靜脈血5 mL，以3 000 r·min-1離心10 min，取上清液，置于-80 ℃冰柜內貯存，采用放射免疫法測定血清內皮素(endothelin，ET)水平，采用化學比色法測定血清一氧化氮(NO)水平。(3)心功能：采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測兩組左心室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)。(4)不良反應：比較兩組惡心、嗜睡等不良反應發生情況。

2 結果

2.1 TIMI血流分級觀察組TIMI血流分級優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組TIMI血流分級對比[n(%)]

2.2 血管內皮功能治療前兩組ET、NO水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組ET水平均較治療前低，NO水平均較治療前高，觀察組ET水平低于對照組，NO水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血管內皮功能對比

2.3 心功能治療前兩組LVEDD、LVEF水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組LVEDD較治療前小，LVEF水平較治療前高，觀察組LVEDD小于對照組，LVEF高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后心功能指標對比

2.4 不良反應觀察組惡心、嗜睡各出現3例、2例，不良反應總發生率為12.50%(5/48)；對照組惡心、嗜睡分別出現2例、1例，不良反應總發生率為8.33%(3/48)。不良反應總發生率組間對比，差異無統計學意義(χ2=0.136，P=0.460)。

3 討論

NSTACS是因冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂形成閉塞性血栓的一種臨床綜合征，血小板的異常活化、聚集會加快血栓形成，損傷血管內皮組織，促使冠脈出現閉塞現象[5]。因此，抗血小板在NSTACS的治療中意義重大。

有研究表明，血小板膜糖蛋白可導致血小板聚集，促使其黏附于受損的內皮組織，使得內皮細胞功能失調。NO能夠作用于血管平滑肌細胞，可有效降低血小板活性，抑制其對血管內皮組織的黏附作用，ET能夠調節心血管功能，兩者水平能夠直觀反映出心血管內皮功能[6-7]。TIMI血流分級是通過冠狀動脈造影來評價冠狀動脈病變遠端血流情況，能夠反映血流再灌注程度與速度[8]。阿司匹林能夠抑制血小板聚集，氯吡格雷在抗血栓方面效果顯著，在進行生物轉化后能夠抑制抗血小板聚集[9]。但是，氯吡格雷起效較慢，且轉化效果因人而異，部分患者可出現藥物抵抗現象，因此氯吡格雷與阿司匹林只能阻斷部分血小板活化途徑，治療效果并不十分理想，故尋求更高效的治療方式具有重要意義。本研究結果顯示，觀察組TIMI血流分級優于對照組，ET水平低于對照組，NO水平高于對照組，LVEDD小于對照組，LVEF高于對照組，可見替羅非班可有效改善NSTACS患者血管內皮功能，促進冠脈血流恢復，改善心功能。替羅非班是一種可逆性拮抗劑，通過競爭性抑制血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體與纖維蛋白原的結合，抑制血小板聚集，達到抗血小板目的，改善心肌血流灌注，恢復冠脈血流[10]。在氯吡格雷與阿司匹林治療基礎上加用替羅非班，能夠進一步抑制血小板活化及聚集，預防血栓形成，同時保護血管內皮組織，促進冠脈血流恢復。

綜上所述，在氯吡格雷與阿司匹林治療基礎上加用替羅非班，可進一步改善NSTACS患者血管內皮功能，促進冠脈血流恢復，改善患者心功能，且不會增加不良反應的發生。