艾地苯醌聯合多巴絲肼治療帕金森病的效果

慕英

(長葛市人民醫院 神經內科，河南 許昌 461500)

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)為神經內科常見疾病，其發病與環境、遺傳、年齡等因素均有一定相關性，典型癥狀為肌肉強直、運動遲緩、情緒異常、便秘等，嚴重危害患者健康及日常生活。多巴絲肼是目前臨床常用PD治療藥物，可調節機體多巴胺水平，從而改善臨床體征、癥狀，對治療PD有積極意義[1]，但其單獨使用難以有效改善患者認知功能，故多聯合其他藥物治療，以提高療效。艾地苯醌是常用的改善腦代謝的藥物，具有神經保護作用，廣泛應用于腦損傷的治療。本研究選取就診于長葛市人民醫院的84例PD患者，探討多巴絲肼聯合艾地苯醌的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年2月至2019年8月就診于長葛市人民醫院的84例PD患者，根據用藥方案分為聯合治療組(42例)和單一治療組(42例)。聯合治療組：女13例，男29例；病程1～7 a，平均(4.15±1.23)a；年齡45～78歲，平均(61.04±7.82)歲；Hoehn-Yahr分級14例1級，17例2級，11例3級。單一治療組：女15例，男27例；病程2～7 a，平均(4.58±1.06)a；年齡44～79歲，平均(63.18±7.13)歲；Hoehn-Yahr分級15例1級，18例2級，9例3級。兩組以上一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①符合《中國帕金森病的診斷標準》[2]；②存在不同程度的肌肉強直、運動遲緩、姿勢不穩、靜止性震顫(4～6 Hz)等癥狀；③簽署同意書。(2)排除標準：①對本研究中藥物過敏；②合并高尿酸血癥；③心、腎等器官功能嚴重障礙；④合并嚴重心腦血管病、嚴重精神疾病、嚴重認知障礙。

1.3 治療方法單一治療組服用多巴絲肼膠囊(上海福達制藥有限公司，國藥準字H20143411)治療，每日3次，每次62.5 mg。聯合治療組較單一治療組加服艾地苯醌片(齊魯制藥有限公司，國藥準字H10970137)治療，每日3次，每次30 mg。兩組均持續治療2周。

1.4 觀察指標(1)兩組治療前后運動、非運動癥狀，以統一PD評定量表(unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS)、非運動癥狀問卷(non-motor symptoms questionnaire，NMSQ)評估，UPDRS為0～56分，NMSQ為0～30分，得分越高表示運動、非運動癥狀愈重。(2)療效。根據UPDRS減分率評估療效，UPDRS減分率>50%為顯效，減分率10%～50%為有效，減分率<10%為無效。(3)兩組治療前后認知功能，以簡易精神狀態檢查(mini-mental state examination，MMSE)量表判斷，總分0～30分，得分越低，認知障礙越重。(4)實驗室指標。清晨空腹采集5 mL靜脈血，室溫靜置30 min，低溫離心(4 ℃，轉速4 000 r·min-1；時間10 min；半徑10 cm)，分離，取上清液。以酶聯免疫吸附測定法測定兩組治療前后血清8-羥基脫氧鳥苷(8-hydroxy-2’-deoxyguanosine，8-OHdG)水平，試劑盒購自美國Cayman Chemical公司。以比色法測定兩組治療前后血清丙二醛(malonaldehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，操作過程嚴格根據說明書進行。

2 結果

2.1 療效聯合治療組總有效率[92.86%(39/42)]較單一治療組[76.19%(32/42)]高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組總有效率對比(n，%)

2.2 UPDRS、NMSQ評分治療前兩組UPDRS、NMSQ評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組UPDRS、NMSQ評分均降低(P<0.05)，聯合治療組兩得分均低于單一治療組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組UPDRS、NMSQ評分對比分)

2.3 MMSE評分治療前聯合治療組MMSE評分[(13.67±2.38)分]與單一治療組[(12.95±2.14)分]相比，差異無統計學意義(t=1.458，P=0.149)；治療后，兩組MMSE評分均較前升高(P<0.05)，聯合治療組得分[(19.37±3.62)分]較單一治療組[(16.25±3.34)分]高(t=4.105，P<0.001)。

2.4 氧化應激指標治療前兩組血清8-OHdG、MDA、SOD水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組血清8-OHdG、MDA水平均降低，SOD水平均升高，聯合治療組8-OHdG、MDA水平低于單一治療組，SOD水平高于單一治療組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組氧化應激指標對比

3 討論

PD為老年人多發疾病，數據顯示，年齡>65歲的人群中其患病率為1%左右，若未及時治療，可導致患者認知功能持續受損，甚至殘疾，嚴重危害患者身心健康及日常生活[3]。臨床應及時采取措施，以緩解癥狀，控制病情進展，改善預后。

目前臨床對PD以藥物治療為主，以緩解臨床體征、癥狀，防止病情進展。多巴絲肼是一種治療PD的基礎藥物，由芐絲肼、左旋多巴復合而成，其中左旋多巴為多巴胺前體物質，能通過血腦屏障，經芳香族L-脫羧酶作用，發生轉化形成多巴胺，進而提高多巴胺水平，緩解臨床癥狀。芐絲肼對腦外脫羧反應具有抑制作用，能促使左旋多巴進入腦組織，降低外周血多巴胺水平，減輕不良反應，但長期使用其耐藥性會緩慢增加，易引發開關效應，影響預后[4]。研究顯示，線粒體結構功能異常、機體氧化應激是PD發生的重要因素，因此保護線粒體功能、抗氧化應激逐漸成為PD治療的新方向[5]。艾地苯醌為線粒體靶向抗氧化劑，能快速通過血腦屏障，阻斷過渡孔開放，抑制線粒體膜發生除極，同時其能防止DNA發生斷裂，減少線粒體凋亡，進而保護線粒體功能，清除線粒體、細胞質中活性氧，并抑制其生成，以防止線粒體脂質發生過氧化，保護神經元，改善神經功能，延緩病情進展[6]。另外其與輔酶Q10苯醌環樣結構相同，但側鏈較短，血腦通透性強，故具有抗氧化效果，數據顯示其抗氧化作用約為輔酶Q10的100倍[7]。本研究結果顯示，聯合治療組治療總有效率高于單一治療組，治療后MMSE評分高于單一治療組，UPDRS、NMSQ評分低于單一治療組，可見多巴絲肼聯合艾地苯醌治療PD患者效果較好，可有效減輕患者運動、非運動癥狀，改善認知功能。SOD為機體重要的抗氧化酶，為生物體中清除自由基的重要物質，其水平變化能反映生物體自由基清除能力。8-OHdG是一種由活性氧基團引起的DNA氧化損傷修飾產物，DNA中鳥嘌呤受活性氧基團攻擊，會導致脫氧鳥苷氧化，形成8-OHdG，其變化能反映氧化損傷程度。MDA是脂質過氧化物裂解產物，能與核酸發生反應，且能導致蛋白質分子間交聯，引發細胞代謝障礙，其變化能預示機體脂質過氧化程度，從而反映細胞損傷程度[8]。本研究結果顯示，治療后聯合治療組血清8-OHdG、MDA水平低于單一治療組，SOD水平高于單一治療組，提示多巴絲肼、艾地苯醌聯合應用可增強PD患者抗氧化活性。

綜上所述，多巴絲肼聯合艾地苯醌治療PD患者效果較好，能有效減輕氧化應激反應，緩解患者臨床癥狀，有利于認知功能改善。