維格列汀聯合胰島素強化治療對新診斷2型糖尿病患者的療效

史萍

(夏邑縣中醫院 內分泌科，河南 商丘 476400)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)為內分泌代謝類疾病，發病機制主要為胰島β細胞功能障礙與胰島素抵抗。研究證實，對新診斷的T2DM患者進行短期胰島素強化治療，可改善胰島β細胞功能，延緩病情進展，但可導致血糖波動、低血糖風險增高[1]。血糖波動性增加為胰島β細胞進一步破壞的重要促發因素。維格列汀為二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase-4，DPP-4)抑制劑，具有葡萄糖依賴性血糖調節作用，可促使血糖達到穩態，減少血糖波動[2]。本研究選取夏邑縣中醫院新診斷的108例T2DM患者，探討維格列汀聯合胰島素強化治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2019年8月夏邑縣中醫院新診斷的108例T2DM患者，根據治療方案分為兩組，各54例。對照組：女21例，男33例；年齡38～65歲，平均(51.89±5.46)歲；體質量指數(body mass index，BMI)20～29 kg·m-2，平均(24.72±1.63)kg·m-2。觀察組：女20例，男34例；年齡37～67歲，平均(53.08±6.14)歲；BMI為20～29 kg·m-2，平均(24.93±1.75)kg·m-2。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

1.2.1納入標準 (1)符合T2DM診斷標準[3]；(2)T2DM病程<1 a；(3)患者及家屬知情并簽署同意書。

1.2.2排除標準 (1)合并糖尿病急性并發癥(高滲昏迷、酮癥酸中毒、感染等)；(2)1型糖尿病；(3)伴有惡性腫瘤；(4)心、肝、腎功能嚴重不全；(5)對本研究藥物過敏或不耐受。

1.3 治療方法兩組均接受健康教育、飲食干預、運動干預等指導。

1.3.1對照組 給予胰島素強化治療。門冬胰島素[諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準字J20100124]，初始劑量為每日0.5 U·kg-1，50%為基礎量(持續輸注)，50%為三餐前劑量(餐前5 min追加)，并根據血糖水平對基礎量及追加量進行調整。持續治療3個月。

1.3.2觀察組 給予維格列汀片(Novartis Europharm Ltd.，批準文號H20170028)聯合胰島素強化治療。胰島素強化治療同對照組。維格列汀片每次50 mg，口服，每日2次。持續治療3個月。

1.4 觀察指標(1)療效：FBG≤6.39 mmol·L-1，2 h PG≤7.8 mmol·L-1為顯效；FBG≤7.8 mmol·L-1，2 h PG≤11.1 mmol·L-1為有效；未達到上述標準為無效。將顯效、有效計入總有效。(2)兩組治療前后血糖指標：空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PG)。(3)兩組治療前后血糖波動性指標：平均血糖波動幅度(mean amplitude of glycemic excursions，MAGE)、最大血糖波動幅度(the largest amplitude of glycemic excursions，LAGE)。(4)兩組治療前后胰島功能指標：穩態模型胰島素抵抗指數(homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMA-IR)、胰島β細胞功能指數(homeostasis model assessment of-β cell function，HOMA-β)。(5)兩組治療前后血清鳶尾素、分泌型卷曲相關蛋白5(secreted frizzled related protein 5，SFRP5)水平：清晨采集空腹肘靜脈血3 mL，離心，取上清液，以酶聯免疫吸附法測鳶尾素、SFRP5水平，試劑盒來自武漢華美生物工程有限公司。(6)低血糖(血糖<3.9 mmol·L-1)發生率。

2 結果

2.1 療效觀察組總有效率[96.30%(52/54)]較對照組[83.33%(45/54)]高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對比(n，%)

2.2 血糖指標治療后觀察組FBG、2 h PG低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 血糖波動性指標治療后觀察組MAGE、LAGE低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組血糖指標對比

表3 兩組血糖波動性指標對比

2.4 胰島功能治療后觀察組HOMA-β高于對照組，HOMA-IR低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組胰島功能指標對比

2.5 血清鳶尾素、SFRP5水平治療后觀察組血清鳶尾素、SFRP5水平高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組血清鳶尾素、SFRP5水平對比

2.6 低血糖發生率觀察組未發生低血糖，對照組6例發生低血糖，發生率為11.11%(6/54)。觀察組低血糖發生率低于對照組(χ2=4.412，P=0.036)。

3 討論

胰島β細胞功能障礙為T2DM發生、發展及治療的關鍵因素，故保護殘存胰島β細胞功能為T2DM治療的重中之重。研究證實，對T2DM患者早期采用胰島素強化治療，可保護胰島β細胞功能，延緩病情進展及并發癥進程[4]，但接受胰島素強化治療的患者中40%左右糖化血紅蛋白不達標，且血糖波動幅度增大等不良反應增加。血糖波動性指血糖受進食、激素水平等影響，在一定范圍內波動。研究指出，與持續高血糖相比，血糖波動性增加更易導致活性氧生成，進而誘發胰島β細胞氧化應激損傷[5]。因此，降低血糖波動性、改善胰島β細胞功能對T2DM早期治療至關重要。

DPP-4抑制劑維格列汀為近年來研發的一種口服降糖藥，通過抑制DPP-4酶活性，提高胰高血糖樣肽活性及水平，誘導胰島β細胞增殖和分化，刺激胰島β細胞分泌胰島素，發揮降糖作用。同時，維格列汀具有葡萄糖依賴性促胰島素分泌作用，可防止血糖漂移，促使血糖達到穩態，進而減少血糖波動。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，低血糖發生率低于對照組，治療后觀察組FBG、2 h PG、MAGE、LAGE、HOMA-IR低于對照組，HOMA-β高于對照組，表明新診斷T2DM患者接受維格列汀聯合胰島素強化治療，可提高血糖控制效果，改善胰島功能，降低血糖波動性。

鳶尾素由Ⅲ型纖連蛋白結構域5基因編碼而成。研究報道，T2DM患者血清鳶尾素水平下降，且與HOMA-IR呈負相關，推測鳶尾素可能通過改善胰島素抵抗，參與T2DM患者血糖調節[6-7]。SFRP5屬于分泌型卷曲相關蛋白家族成員，是抗炎型脂肪因子。研究證實，T2DM患者血清SFRP5低表達，且與糖脂代謝、IR相關[8-9]。本研究結果顯示，治療后觀察組血清鳶尾素、SFRP5水平高于對照組，表明維格列汀聯合胰島素強化治療新診斷的T2DM患者，可調節血清鳶尾素、SFRP5水平，這可能為其改善胰島功能、提高血糖控制效果的機制之一。

綜上可知，維格列汀聯合胰島素強化治療新診斷的T2DM患者，可進一步提高療效，有效控制患者血糖水平，改善胰島功能，減少血糖波動及低血糖的發生。