磷酸西格列汀片對2型糖尿病患者血糖水平、血糖波動幅度及腎功能的影響

郭彥芝，武鞏，李慧聰

(洛陽市周山醫院 內一科，河南 洛陽 471000)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)為臨床上較為常見的糖尿病類型，該病的發生與遺傳、體質、環境等因素密切相關[1]。治療上除了需要控制飲食、加強鍛煉外，還需使用藥物降低體內血糖水平。磷酸西格列汀片為二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4，DPP-4)抑制劑，是一種新型藥物，在提高機體內促胰島素水平方面具有良好的效果[2]。本研究旨在探討磷酸西格列汀片對T2DM患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2020年1月洛陽市周山醫院收治的126例T2DM患者，按照治療方案分為對照組和觀察組，各63例。觀察組男39例，女24例；年齡44～78歲，平均(61.25±4.32)歲；病程2～10 a，平均(6.31±1.24)a；體質量指數(body mass index，BMI)為(26.31±2.92) kg·m-2；38例合并有高血壓，10例合并冠心病，15例合并慢性阻塞性肺疾病。對照組男36例，女27例；年齡45～79歲，平均(62.18±4.27)歲；病程3～10 a，平均(6.47±1.18)a；BMI為(26.25±2.84) kg·m-2；35例合并有高血壓，11例合并冠心病，17例合并慢性阻塞性肺疾病。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合T2DM診斷標準[3]；②年齡45～80歲；③依從性高，愿意配合服藥治療。(2)排除標準：①對本研究所用藥物有過敏史；②患有惡性腫瘤；③妊娠或哺乳期婦女；④合并有嚴重心、肝、腎功能障礙；⑤有重大基礎性疾病。

1.3 治療方法對照組服用鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370)治療，每次0.5 g，每日2次。觀察組在此基礎上加服磷酸西格列汀片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20120058)治療，每次100 mg，每日1次。兩組患者均連續服藥治療2周。

1.4 指標檢測(1)實驗室指標。清晨采集空腹血3 mL，餐后2 h采取餐后血液3 mL，使用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PG)；采用MiniMed CGMS連續3 d監測患者血糖，每5 min采集并記錄血糖值，根據血糖值得到日內平均血糖波動幅度(mean amplitude of glycemic excursions，MAGE)及平均餐后血糖波動幅度(mean postprandial glucose excursions，MPPGE)值；抽取靜脈血后分離血清，采用免疫比濁法檢測血清尿酸(uric acid，UA)、胱抑素C(cystatin C，CysC)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)水平。所有指標均于治療前和治療2周后分別進行檢測。(2)不良反應，包括低血糖、上呼吸道感染，胃腸道反應。

2 結果

2.1 血糖水平治療2周后，兩組FBG、2 h PG值均較治療前下降(P<0.05)，觀察組低于同一時期對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后FBG、2 h PG值對比

2.2 血糖漂移幅度治療2周后，兩組MAGE、MPPGE值均較治療前下降(P<0.05)，觀察組低于同一時期對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后MAGE、MPPGE值對比

2.3 腎功能指標治療2周后，兩組UA、CysC、β2-MG值均較治療前下降(P<0.05)，觀察組低于同一時期對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后UA、CysC、β2-MG值對比

2.4 藥物不良反應治療2周內，觀察組患者發生低血糖2例、上呼吸道感染3例，胃腸道反應2例；對照組發生低血糖1例、上呼吸道感染2例，胃腸道反應1例。觀察組和對照組藥物不良反應發生率分別為11.11%(7/63)和6.35%(4/63)，兩組相比差異無統計學意義(χ2=0.896，P=0.344)。

3 討論

T2DM為內分泌代謝功能障礙性疾病，已成為危害人類健康的三大慢性疾病之一[4]。目前藥物治療以控制體內血糖水平為主，需要長期治療，但是部分患者隨著病情進展等原因治療效果有待提高，尋求其他效果佳且副作用少的藥物具有重要意義。

T2DM發病機制十分復雜，主要為胰島素分泌功能障礙及胰島素抵抗，其中胰島素抵抗為多數患者T2DM關鍵始發因素。T2DM患者主要表現為胰島β細胞功能障礙。本研究結果顯示，在使用磷酸西格列汀片治療后，兩組患者血糖指標水平均有所下降，血糖水平得到良好控制，其中觀察組治療后FPG、2 h PG水平低于對照組。本研究結果還顯示，兩組藥物不良反應發生率差異無統計學意義，提示使用西格列汀控制血糖效果較好且不會增加服藥不良反應。西格列汀片為口服抗高血糖藥物，可抑制DDP-4活性，有效改善機體胰島素抵抗狀態，從而控制血糖且不會增加低血糖發生風險。

T2DM患者由于胰島素分泌異常可引起體內電解質等代謝紊亂，易對肝、腎功能造成損傷。血清CysC水平可有效反映腎小球濾過功能，具有較高的敏感度和特異度。當T2DM患者發生腎功能損傷時，該指標水平上升[5]。UA為嘌呤代謝最終產物，是人體內重要的抗氧化劑，體內UA水平異常會減少脂聯素合成，引起胰島素抵抗[6]。血清β2-MG為一種小分子蛋白，可透過腎小球濾過膜，該指標反映腎小管上皮細胞活性[7]。這3項指標均可反映腎功能損傷程度。本研究通過比較兩組患者血清生化指標發現，治療后兩組UA、CysC、β2-MG水平均下降，服用西格列汀片治療的患者上述指標水平更低，表明西格列汀可有效保護腎功能，減少T2DM對患者腎臟帶來的損傷。

血糖波動為近年來T2DM診治研究的熱點。有研究證實，血糖波動與胰島β細胞分泌功能呈負相關，與胰島功能衰退程度呈正相關[8]。胰島細胞功能發生障礙，對血糖控制力下降，血糖水平得不到良好的控制，易導致患者體內氧化應激反應加劇，從而損害其他器官功能。本研究顯示，治療2周后，兩組MAGE、MPPGE值均有所下降，觀察組下降更多，提示在西格列汀藥物作用下，患者血糖波動幅度減小。西格列汀能快速提高體內活性胰高血糖素樣肽-1水平，促進β細胞增殖，抑制β細胞凋亡，能夠在高血糖時抑制患者α細胞分泌胰高血糖素，又可在低血糖時加強α細胞對低血糖的反應，起到雙向調節作用，降低體內血糖波動，從而減輕血糖高漂移幅度導致的炎癥反應[9]。

綜上，在二甲雙胍的基礎上加服西格列汀，可進一步提高T2DM患者血糖控制效果，減小體內血糖漂移幅度，減輕血糖對腎臟的損傷，具有良好的實用性和安全性。