小劑量阿奇霉素聯合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病穩定期患者的效果

王成娟

(潢川縣人民醫院 呼吸內科，河南 信陽 465150)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)臨床表現為持續性呼吸道癥狀，病情呈進行性發展，若未及時治療，可發展為肺心病、呼吸衰竭等，致死率高。COPD急性、慢性反復發作是導致患者肺功能下降、病情進展的主要因素，擴張支氣管、防止病情反復發作，對控制病情進展有積極意義[1]。M膽堿受體阻斷劑是常見支氣管擴張藥物，對肺功能有改善作用。近年來，臨床研究發現，小劑量阿奇霉素在COPD穩定期患者治療中有積極作用[2]。本研究選取潢川縣人民醫院71例COPD穩定期患者，觀察小劑量阿奇霉素聯合M受體阻滯劑的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年12月至2018年11月潢川縣人民醫院收治的71例COPD穩定期患者，根據治療方案分為對照組35例、觀察組36例。對照組男21例，女14例；年齡45～77歲，平均(56.48±2.71)歲；病程3～8 a，平均(6.50±0.73)a；COPD嚴重程度分級Ⅰ級23例，Ⅱ級12例。觀察組男23例，女13例，年齡47～78歲，平均(55.73±2.52)歲；病程3～8 a，平均(6.37±0.69)a；COPD嚴重程度分級Ⅰ級25例，Ⅱ級11例。兩組以上資料(性別、年齡、病程、病情)差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經潢川縣人民醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①符合中華醫學會呼吸病學分會制定的COPD診斷標準[3]；②6周內無急性加重；③年齡<80歲；④未使用糖皮質激素類藥物；⑤簽署知情同意書。(2)排除標準：①對本研究藥物有過敏反應；②合并支氣管哮喘、惡性腫瘤、其他肺部器質性疾病；③肝、腎功能不全者。

1.3 治療方法兩組均接受常規基礎干預，包括戒煙、止咳、化痰、吸氧等對癥治療。

1.3.1對照組 采用噻托溴銨粉霧劑(正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20060454)治療，每日清晨將藥物置于吸入器孔槽內，合上按鈕后將口吸器置入口腔深部，用力吸氣，每次18 μg，每日1次。持續用藥6個月。

1.3.2觀察組 在對照組基礎上聯合阿奇霉素片(吉林省精鑫藥業集團有限公司，國藥準字H20065254)治療，每次125 mg，每日1次。持續用藥6個月。

1.4 觀察指標(1)療效。癥狀明顯消失、肺部呼吸音恢復正常為顯效，癥狀有所改善、肺部啰音減少為有效，癥狀無明顯改善或加重為無效。(2)兩組治療前、治療后6個月呼氣流量峰值(peak expiratory flow，PEF)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，FEV1)占用力肺活量(forced vital capacity，FVC)的百分比(FEV1/FVC)及生活質量。分別于治療前后使用肺功能檢測儀測定PEF、FEV1/FVC水平。采用圣·喬治呼吸問卷(the St. George’s Respiratory Questionnaire，SGRQ)從癥狀、活動、影響等方面評分，比較兩組SGRQ評分，得分越高，生活質量越差。(3)兩組治療前后血清炎癥因子水平，包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-8(interleukin 8，IL-8)、血清C反應蛋白(C reactive protein，CRP)。分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血，離心，取上清液，采用酶聯免疫吸附法測定TNF-α、IL-8水平，采用免疫比濁法測定CRP水平。(4)兩組治療前后血清生長調節致癌因子-α(growth-related oncogene-alpha，GRO-α)及腎上腺髓質素前體中段肽(midregional fragment of pro-adrenomedullin，MP-proADM)水平。采用免疫磁珠法測定GRO-α水平，采用分辨免疫熒光法測定MPpro-ADM水平。

2 結果

2.1 療效觀察組顯效18例，有效16例，無效2例；對照組顯效12例，有效14例，無效9例。觀察組總有效率[94.44%(34/36)]較對照組[74.29%(26/35)]高(χ2=5.508，P=0.019)。

2.2 生活質量、肺功能指標治療前兩組SGRQ評分、PEF、FEV1/FVC相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組SGRQ評分低于對照組(P<0.05)，PEF、FEV1/FVC高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標比較

2.3 炎癥因子治療前，兩組各炎癥因子水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清TNF-α、IL-8、CRP水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清炎癥因子水平對比

2.4 GRO-α、MPpro-ADM治療前，兩組GRO-α、MPpro-ADM相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清GRO-α、MPpro-ADM水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清GRO-α、MPpro-ADM水平比較

3 討論

COPD病情具有不可逆性等特點，未及時治療可能并發慢性呼吸衰竭、慢性肺源性心臟病、右心衰竭等疾病，并伴有活動后氣促，嚴重影響患者生活質量，穩定期患者的治療以減輕癥狀、改善肺功能、阻止病情發展、預防急性發作為主要目的。

COPD穩定期患者臨床常用M受體阻滯劑、β2受體激動劑、糖皮質激素等藥物治療。噻托溴銨是一種長效M受體阻滯劑，可通過與平滑肌上M3受體結合，抑制M3受體與乙酰膽堿結合，從而抑制支氣管收縮。臨床研究認為，COPD具有不可逆性，其發生、發展可能與炎癥反應有關，應用抗菌藥物可改善肺部內環境，緩解肺功能受損情況，預防COPD急性發作[4]。阿奇霉素是一種大環內酯類抗生素，可阻斷50S核糖體中肽酰轉移酶活性，阻止細菌蛋白質合成，抑制肺部、氣道及全身炎癥反應，發揮殺菌活性[5]。長期小劑量使用阿奇霉素，可抑制嗜酸性細胞活性，改善肺部內環境，還有助于增強免疫功能，降低感染風險，改善肺部內環境，從而進一步改善患者肺功能，有助于提高治療效果。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后PEF、FEV1/FVC高于對照組，提示小劑量阿奇霉素聯合噻托溴銨治療COPD穩定期患者療效較好，可改善COPD穩定期患者肺功能。本研究結果還顯示，治療后觀察組SGRQ評分低于對照組，提示聯合治療有助于提高患者生活質量。小劑量阿奇霉素可增強巨噬細胞吞噬能力，減少氣道上皮細胞凋亡，有效抑制TNF-α、IL-8水平，并通過增加超氧化物歧化酶活力，加強氧自由基清除能力，且可預防機體抗氧化/氧化水平失衡，有效抑制炎癥反映。本研究結果顯示，治療后，觀察組TNF-α、IL-8、CRP水平低于對照組，表明小劑量阿奇霉素聯合噻托溴銨可有效抑制COPD穩定期患者炎癥反應。GRO-α為中性粒細胞強力趨化因子，機體內病毒感染、炎癥反應等病理情況均具有GRO-α參與的身影，且GRO-α表達水平與COPD穩定期患者病情嚴重程度呈正相關。MPpro-ADM可直接反映腎上腺素髓質激素水平，其表達水平與COPD穩定期患者發病率及死亡率密切相關。臨床對GRO-α、MPpro-ADM與COPD穩定期關聯性的研究較少，本研究通過觀察小劑量阿奇霉素聯合噻托溴銨治療COPD穩定期患者的療效發現，治療后觀察組GRO-α、MPpro-ADM水平低于對照組，表明小劑量阿奇霉素聯合噻托溴銨在治療COPD穩定期患者中可有效降低GRO-α、MPpro-ADM水平。

綜上所述，小劑量阿奇霉素聯合噻托溴銨可有效改善COPD穩定期患者肺功能，減輕患者體內炎癥水平，療效較好，有利于提高患者生活質量。