肌萎縮側(cè)索硬化癥病理機制及治療研究進展*

郭婕 亢愷雯 李華 白呦呦 路小偉 李智智 王強,3,4**

(1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，陜西 咸陽 712046；2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，陜西 咸陽 712046；3.陜西省針?biāo)幗Y(jié)合重點實驗室，陜西 咸陽 712046；4.咸陽市神經(jīng)生物學(xué)(針灸)重點實驗室，陜西 咸陽 712046)

肌萎縮側(cè)索硬化癥(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一種異質(zhì)性神經(jīng)退行性疾病，其特征是上下運動神經(jīng)元的退化，導(dǎo)致運動和非運動癥狀，常因呼吸衰竭死亡[1]。ALS每年發(fā)病率約1～2.6例/10萬人，患病率約6例/10萬人[2]。90%ALS患者為散發(fā)性，少部分為家族性，平均發(fā)病年齡為58～60歲，平均生存期為3～4年[3]。ALS核心病理表現(xiàn)為運動神經(jīng)元的進行性死亡，其病理機制錯綜復(fù)雜，且目前ALS治療手段有限。本文將圍繞ALS的病理機制闡述目前ALS的治療研究現(xiàn)狀。

1 肌萎縮側(cè)索硬化癥病理機制

1.1皮層過度興奮與谷氨酸興奮性毒性 運動皮層神經(jīng)元過度興奮是ALS早期病理生理特征，其導(dǎo)致ALS公認(rèn)臨床現(xiàn)象，即分離性肌肉萎縮[4]。其中最典型的就是裂手征[5]，皮質(zhì)功能障礙還可導(dǎo)致裂腿征和裂肘征[6-7]。ALS皮層過度興奮的發(fā)生先于下運動神經(jīng)元功能障礙，因此ALS發(fā)病可能起源于皮層[8]。皮質(zhì)運動神經(jīng)元高興奮性通過谷氨酸興奮性毒性介導(dǎo)運動神經(jīng)元變性。谷氨酸是腦內(nèi)豐富的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，其興奮性影響大腦的結(jié)構(gòu)和功能。谷氨酸興奮性毒性導(dǎo)致離子型谷氨酸受體過度激活，從而激活Ca2+依賴的酶途徑并產(chǎn)生自由基，最終導(dǎo)致神經(jīng)變性[9]。Saba等[10]證實運動皮層谷氨酸能活性異常可改變神經(jīng)元功能結(jié)構(gòu)，并使運動皮層谷氨酸積聚增加。……