三白草木脂素類化學(xué)成分及其藥理活性研究進(jìn)展

翟英英，趙素霞

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院藥學(xué)部，鄭州 450008)

三白草Saururuschinensis(Lour.) Baill.是三白草科三白草屬植物，始載于《唐本草》，又名水木通、五路白、白水雞、白葉蓮等；為常用中藥，味甘、辛，性寒；歸肺、膀胱經(jīng)；具有清熱解毒、利尿消腫之功效；主要分布在河北、山東、河南和長江流域及其以南各省區(qū)，生于低濕溝邊、塘邊等；主治小便不利、淋瀝澀痛、白帶、尿路感染、腎炎，外治瘡瘍腫毒、濕疹等[1]。

隨著分離技術(shù)的快速發(fā)展，越來越多的化學(xué)成分從三白草中分離出來，完善了三白草的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)。目前從三白草中共分離出100多種化合物，以木脂素為主，此類化合物為三白草的主要藥理活性成分。此外，還有黃酮類、生物堿類、酚酸類、鞣質(zhì)類、蒽醌類、萜類、甾醇類、有機(jī)酸類等化合物。

近年來，對三白草的藥理作用研究越來越深，為其臨床應(yīng)用提供基礎(chǔ)。目前發(fā)現(xiàn)三白草的藥理作用主要為抗炎鎮(zhèn)痛、降血糖、保肝、抗癌、抗腫瘤、抗病毒、抗氧化等。其中，三白草木脂素類化合物在抗炎、保肝、抗癌等方面的研究較多[2]。藥理作用和機(jī)制的研究為新藥開發(fā)、臨床應(yīng)用提供基礎(chǔ)。通過查閱近年來國內(nèi)外文獻(xiàn)，本文對三白草木脂素類化學(xué)成分及其藥理活性進(jìn)行了綜述，以期為進(jìn)一步開發(fā)和應(yīng)用提供基礎(chǔ)。

1 木脂素類化學(xué)成分

從三白草中共分離出50多個(gè)木脂素，其結(jié)構(gòu)骨架以二芳基丁烷型和四氫呋喃型為主。此外，還發(fā)現(xiàn)了一種類似carpanone的獨(dú)特木脂素，又稱斷聯(lián)木脂素類。此類化合物主要有三白草酮、三白草酮A、1′-表-三白草酮、映三白草酮、5′α-羥基-4′-甲氧基三白草酮、5′β-羥基-4′-甲氧基三白草酮[3]。

三白草中的木脂素主要分為三白草醇類、三白脂素類、馬納薩亭類、里卡靈類等。其中，三白草醇類14個(gè)、三白脂素類4個(gè)、馬納薩亭類6個(gè)、里卡靈類3個(gè)。

有學(xué)者從三白草中分離鑒定出了三白草素A、紅楠素、4-甲氧基紅楠素[4]，2′-羥基二氫愈創(chuàng)木脂酸、內(nèi)消旋二氫愈創(chuàng)木脂酸、木蘭藤木脂素-5、赤-木蘭藤木脂素-6、雙-O-甲基四氫呋喃愈創(chuàng)木素、甘密樹脂素B、5,5′-二甲氧基甘密樹脂素B[5]、rel-(8R,8R′)-二甲基-(7R,7R′)-bis(3,4-次甲基二甲氧苯基)四氫呋喃、細(xì)辛醚、4′-羥基-3,3′,4,5,5′-五甲氧基-7,7′-四氫呋喃木脂素[6]等。此外，也有學(xué)者分離出罕見的7,8-裂環(huán)木脂素、4′-羥基-3，3′，4，5，5′-五甲氧基-7，7′-四氫呋喃木脂素、赤型-(7R，8S)-(-)-3，4，5-三甲氧基-7-羥基-1′-烯丙基-3′，5′-二甲氧基-8-O-4′-新木脂、3′,4′-methylenedioxy-3,4,5,5′-tetramethoxy-7,7′-epoxylignan、3′,4′-methylenedioxy-3,4,5-trimethoxy-7,7′-epoxylignan[6-8]。莊濤等[9]從三白草中分離出3個(gè)化合物，分別鑒定為sauchinolide A、rel-(7S，8S，7′R，8′R)-3，3′，4，4′，5，5′-hexamethoxy-7.O.7′，8.8′-lignan、galgravin。其中，sauchinolide A為降六碳木脂素，命名為三白草內(nèi)酯A；其余2個(gè)化合物為首次從三白草科植物中分離得到。彭冰等[10]從三白草全草中分離鑒定出一個(gè)此前未發(fā)現(xiàn)的化合物反式-7,8-二氫-7-(3,4-亞甲二氧基)苯基-1′-(2-氧丙基)-3′-甲氧基-8-甲基苯并呋喃，命名為三白脂B。

2 木脂素類藥理活性

三白草木脂素類為主要有效成分之一，具有抗炎、保肝、抗腫瘤、抑制中樞神經(jīng)、降血糖等多種藥理作用。

2.1 抗炎作用

內(nèi)消旋二氫愈創(chuàng)木脂酸不僅能有效抑制氣道炎癥和黏液分泌過多，發(fā)揮抗哮喘作用[11]，還能抑制環(huán)氧酶-2(COX-2)的活性[12]。斷聯(lián)木脂素三白草酮對急性炎癥的肺損傷有保護(hù)作用[13]。三白草醇D和三白草醇F可抑制脂多糖誘導(dǎo)264. 7原始細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮；三白草醇D通過抑制類二十烷酸生成發(fā)揮抗炎作用[14]。馬納薩亭A、B均有抑制NK-κB活性的作用[15]。此外，孫雷華[16]研究發(fā)現(xiàn)三白草洗劑對婦科炎癥有很好的治療作用，有效率達(dá)96. 7%。

2.2 保肝作用

三白草木脂素類化合物對肝臟有較好的保護(hù)作用，其提取物能抑制大鼠肝星形細(xì)胞的增殖，降低肝損傷小鼠血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶的水平，有一定的保肝作用[17]。另外，木脂素化合物三白草酮可以通過抗氧化、抗炎發(fā)揮保肝作用[18]。

2.3 抗癌、抗腫瘤作用

目前對三白草抗癌、抗腫瘤的研究可總結(jié)分為兩個(gè)階段：一階段是對三白草提取物抗癌、抗腫瘤的研究；另一階段是對三白草木脂素類化合物單體抗癌、抗腫瘤的研究。

三白草提取物對腫瘤、乳腺癌、肝癌、胃癌、前列腺癌有一定的抑制及治療作用，主要包括三白草揮發(fā)油、醇提取物、乙酸乙酯提取物。三白草揮發(fā)油成分中的石竹烯及其氧化物和欖香烯均具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用[19]。呂紅等[20]研究發(fā)現(xiàn)三白草95%乙醇提取物可通過抑制細(xì)胞內(nèi)Runx2磷酸化發(fā)揮抗乳腺癌作用。郭凌霄等[21]發(fā)現(xiàn)三白草提取物可抑制H22、S180實(shí)體瘤的生長，有一定的免疫促進(jìn)作用,可延長H22腹水瘤小鼠的生存時(shí)間。三白草中部分木脂素單體化合物具有誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡和抗腫瘤活性，包括三白草酮、赤-木蘭藤木脂素-6、內(nèi)消旋二氫愈創(chuàng)木脂酸、馬納薩亭A、馬納薩亭B、4-O-去甲基馬薩亭B[22]。馬納薩亭B和4-O-去甲基馬薩亭B是具有分子靶向作用的抗腫瘤活性成分；馬納薩亭A對人體多種腫瘤細(xì)胞株有抑制作用[15]。吳冰等[23]研究發(fā)現(xiàn)，三白草酮可抑制前列腺癌PC3細(xì)胞增殖并發(fā)生G1期阻滯，抑制胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)磷酸化及細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白D1(Cyclin D1)表達(dá)，降低PC3細(xì)胞的遷移能力。三白草酮可能是通過抑制MARK通路來實(shí)現(xiàn)抑制前列腺癌PC3細(xì)胞的增殖。

2.4 神經(jīng)系統(tǒng)作用

黃坤等[24]研究發(fā)現(xiàn)，三白草三氯甲烷提取部位(主要含木脂素類成分)單次給藥能抑制小鼠的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)和自主活動(dòng)，其抑制作用隨劑量增加而增強(qiáng)，且在給藥后60 min和120 min時(shí)，抑制作用最明顯。另外有研究報(bào)道[25]三白草木脂素對大鼠創(chuàng)傷性腦損傷有保護(hù)作用，機(jī)制可能是通過減弱氧化應(yīng)激、抑制細(xì)胞凋亡來實(shí)現(xiàn)的。

2.5 降血糖作用

三白草可降血糖，其作用成分主要是多糖和黃酮類化合物[26-27]。但有研究報(bào)道[28]，三白草95%乙醇提取物可拮抗腎上腺素的升血糖作用，而95%乙醇提取物主要是木脂素類成分。

2.6 其他

匡蕾等[29]發(fā)現(xiàn)三白草三氯甲烷部位提取物對尼古丁依賴小鼠戒斷癥狀有抑制作用。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[30]，較低濃度里卡靈A和二氫愈創(chuàng)木脂酸對過氧化氫損傷人正常肝細(xì)胞有保護(hù)作用。三白草酮能調(diào)控JNK3通路蛋白的表達(dá)，抑制異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡，進(jìn)而減輕病理性心肌肥厚[31]。

3 安全性

三白草木脂素類成分存在一定的細(xì)胞毒性，主要表現(xiàn)為肝損傷。有研究報(bào)道[15]，三白草95%乙醇提取部位(主要含木脂素類成分)為三白草主要毒性部位，揮發(fā)油和水提物基本沒有毒性。同時(shí)，木脂素類成分又是主要有效成分。因此，掌握三白草的安全用藥劑量十分重要，目前并未發(fā)現(xiàn)相關(guān)報(bào)道。

4 結(jié)語

木脂素類成分為三白草的主要化學(xué)成分，具有抗炎、保肝、抗癌、降血糖等方面的藥理活性。目前對三白草的研究主要集中在木脂素類化合物，其他成分的藥理活性研究較少，可能與其化學(xué)成分的物質(zhì)研究有關(guān)。此外，三白草木脂素類成分的部分藥理作用機(jī)制研究還不透徹，需要進(jìn)一步研究，為其應(yīng)用及開發(fā)新藥提供基礎(chǔ)。