葉酸在治療高同型半胱氨酸血癥相關(guān)疾病中的合理應(yīng)用

那一凡，譚 玲

(北京醫(yī)院藥學(xué)部，藥物臨床風(fēng)險(xiǎn)與個(gè)體化應(yīng)用評(píng)價(jià)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，國(guó)家老年醫(yī)學(xué)中心，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院老年醫(yī)學(xué)研究院，北京 100730)

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一種與半胱氨酸同系的四碳含硫氨基酸，是能量代謝和許多需甲基化反應(yīng)的重要中間產(chǎn)物。當(dāng)體內(nèi)葉酸缺乏時(shí)，Hcy代謝受阻導(dǎo)致血液中存留過(guò)多，形成高同型半胱氨酸血癥[1]。過(guò)高的Hcy水平具有“毒性”，其主要危害包括損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)、改變脂質(zhì)代謝及血栓形成等，從而導(dǎo)致的疾病也是多方面的[2]。葉酸本質(zhì)是一種B族維生素，可從食物中獲取，多年來(lái)主要用于治療巨幼紅細(xì)胞性貧血及妊娠期婦女預(yù)防新生兒神經(jīng)管缺陷[3]。葉酸也是Hcy甲基化途徑的重要輔酶，對(duì)Hcy的代謝發(fā)揮主要調(diào)節(jié)作用，可有效降低血漿Hcy水平，最常用方案是聯(lián)合補(bǔ)充葉酸、維生素B12及維生素B6。近年來(lái)，降Hcy治療的研究結(jié)果進(jìn)一步充實(shí)了葉酸及其他B族維生素補(bǔ)充治療的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。美國(guó)心臟協(xié)會(huì)在《缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作預(yù)防指南》[4]中將Hcy水平>10 μmol/L作為高同型半胱氨酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。《中國(guó)高血壓防治指南(2018年修訂版)》將高同型半胱氨酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)修訂為Hcy水平≥15 μmol/L[5]。盡管葉酸應(yīng)用于高同型半胱氨酸血癥相關(guān)疾病已有很長(zhǎng)時(shí)間，其降低Hcy水平的療效也十分明確，但葉酸在治療高同型半胱氨酸血癥相關(guān)疾病中的應(yīng)用并不規(guī)范，可能存在超適應(yīng)證、超劑量等不合理用藥現(xiàn)象，可能影響治療效果，甚至導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。本……