間充質干細胞遷移在骨組織損傷修復中的作用

顏杉鈺，梅宏翔，李娟

口腔疾病研究國家重點實驗室 國家口腔疾病臨床醫學研究中心 四川大學華西口腔醫院正畸科，四川 成都（610041）

間充質干細胞（mesenchymal stem cell，MSCs）具有自我更新與增殖、響應趨化信號并遷移至目標部位以及響應分化信號進行終末分化的能力，在骨形成以及骨損傷修復過程中發揮著重要作用［1］，并已廣泛用于干細胞移植、組織工程與免疫治療中，但是由于MSCs歸巢能力較差，其在臨床中的應用尚受到局限。研究證實血液循環中MSCs感知到組織損傷之后，會遷移到損傷部位，并與受損組織處MSCs一同進行組織特異性分化，協同修復創傷組織［1］。所以提高MSCs遷移效率將有利于其在再生醫學和臨床治療中的應用。本文就MSCs遷移與骨代謝的相關性出發，探討了骨組織損傷中介導MSCs遷移的具體機制，并對其臨床應用前景進行綜述。

1 MSCs遷移能力影響骨代謝

組織受損后，局部損傷組織會釋放信號因子以激活局部和全身的MSCs，導致趨化因子受體表達升高。同時，損傷部位釋放的基質細胞衍生因子1（stromal cell-derived factor-1，SDF-1）等趨化因子能與MSCs表面受體結合，募集MSCs到達損傷部位，參與組織再生過程［2］。目前，體外實驗主要使用遷移實驗（transwell實驗）或劃痕實驗對細胞遷移能力進行評估；體內研究則會對目的MSCs進行標記，局部注射或靜脈注射后24 h進行成像或獲取目的MSCs，評估遷移至特定部位的能力。

MSCs遷移功能異常可能是導致骨代謝相關疾病的直接原因，其中包括遷移部位及遷移速度異常。MSCs的遷移部位主要受到破骨細胞分泌的生長因子（transforming growth factor，TGF）-β1調控。……