白細(xì)胞介素-37與牙周炎關(guān)系的研究進(jìn)展

鄭旭，謝琛，高暢，郭竹玲

海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院口腔科，海南 海口（570102）

牙周炎為由牙菌斑導(dǎo)致的牙周組織炎癥，可累及牙周膜、牙槽骨與牙骨質(zhì)，其發(fā)生與發(fā)展和多種炎癥因子有關(guān)。白細(xì)胞介素-1家族細(xì)胞因子大多為促炎因子，近年來研究發(fā)現(xiàn)，該家族的第七個成員IL-37具有強(qiáng)大的抗炎及抗自身免疫效果，成為目前的研究熱點(diǎn)。現(xiàn)階段較少關(guān)于IL-37與牙周炎相關(guān)因子的研究，本文將對兩者進(jìn)行綜述。

1 IL-37 的結(jié)構(gòu)及功能

IL-37共由218個氨基酸組成，其編碼基因位于第二號染色體，可在胸腺、淋巴結(jié)、骨髓、肺部、胎盤、睪丸等部位表達(dá)。IL-37分為a～e共5個變異剪切體，IL-37b含有由第四號外顯子負(fù)責(zé)編碼的三葉草β狀結(jié)構(gòu)，對細(xì)胞因子和相應(yīng)受體的結(jié)合具有重要作用。IL-37c、IL-37e無該結(jié)構(gòu)，而IL-37a與IL-37d具有第四號外顯子，故推測a、d亞型具有與IL-37b相似的功能。IL-37b具有caspase-1切割位點(diǎn)，可在該酶的作用下進(jìn)出細(xì)胞核。實(shí)驗(yàn)表明，表達(dá)IL-37的轉(zhuǎn)基因小鼠腹腔巨噬細(xì)胞對脂多糖誘導(dǎo)的促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ的抑制率為40%～50%，當(dāng)阻止caspase-1切割I(lǐng)L-37后，此抑制效果消失［1］，說明IL-37可在該酶作用下發(fā)揮抗炎作用。IL-37在人類細(xì)胞和組織中低水平表達(dá)，但在炎癥刺激和促炎細(xì)胞因子作用下表達(dá)上調(diào)［2］。IL-37具有強(qiáng)大的抗炎作用，分為細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外兩種作用途徑，在胞內(nèi)可與Smads蛋白結(jié)合調(diào)控促炎基因轉(zhuǎn)錄，在細(xì)胞外IL-37可與IL-18結(jié)合蛋白（interleukin 18 binding protein，IL-18BP）或IL-1受體8（interleukin 1 receptor，IL-1R8）結(jié)合，抑制IL-18與IL-18Rα受體結(jié)合進(jìn)而抑制炎癥因子的產(chǎn)生，發(fā)揮抗炎作用［3］。此外，IL-37d亦可與Smads3結(jié)合抑制炎癥因子的表達(dá)，而不是通過IL-18Rα/IL-1R8受體通路發(fā)揮抗炎作用［4］（圖1）。……