組蛋白修飾在酒精成癮中的作用及機制

唐曉歡，鄧媛，顧悅，吳天輝，孟怡然，孫榮基，彭澎

（云南省藥物依賴防治研究所，昆明 650228）

酒精作為一種中樞神經抑制劑，是流行最廣的社會性成癮物質。據世界衛生組織（WHO）發布的《2018年全球酒精與健康狀況報告》指出，2016 年全世界有約300 萬人因有害使用酒精而死亡，占全球死亡總數的5.3%。有害使用酒精與多種疾病和損傷相關，增加意外事故風險，對個人、家庭以及社會都造成了巨大的損失。酒精成癮是一種嚴重的精神疾病，對人體產生多方面的影響。本文從表觀遺傳學的角度對酒精使用及成癮進行綜述，介紹酒精對組蛋白修飾的影響及其作用機制。

1 酒精代謝及成癮過程

酒精是影響大腦發育最重要的神經毒性化合物之一[1]，通過肝臟中的氧化途徑和肝外組織中的非氧化途徑代謝。直接參與酒精代謝的酶是乙醇脫氫酶（ADH）和乙醛脫氫酶（ALDH）[2]，酒精在ADH 的催化下產生乙醛，乙醛是一種高活性毒性分子，對DNA 高度反應，損害染色體和使干細胞發生突變[3]，乙醛隨后在線粒體中代謝為醋酸，并生成高還原性的細胞環境，促進氧化還原反應發生[4]。細胞凋亡是正常的細胞發育過程，可消除異常活躍的神經元，然而，酒精作為N-甲基- D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑和γ-氨基丁酸（GABA）激動劑，會在大腦中不恰當地觸發這一過程，在細胞中引發強烈的應激反應[5]，氧化應激除了會引起染色體異常，還會導致酶的功能障礙[3]。神經影像學研究已確認產前酒精暴露會引起腦結構異常，如大腦和小腦體積減少，胼胝體發育不全，海馬體積減少等[5]。……