不同卵泡期HMG促排卵療法對多囊卵巢綜合征不孕癥患者妊娠效果及預后的影響分析

商娜

作者單位：124010 遼寧 盤錦，盤錦市中心醫院婦科門診

目前，臨床上針對多囊卵巢綜合征(PCOS)不孕癥患者主要是采用克羅米芬或來曲唑單一藥物治療，后期再針對療效較差者輔以促性腺激素(HMG)治療，雖可在一定程度上提高妊娠率，但同時會導致多胎妊娠以及卵巢過度刺激綜合征的發生風險增加[1]，因此，在臨床實際工作中應將減少H M G的使用劑量作為臨床研究的重點。為此，本研究通過對比不同卵泡期H M G促排卵方案對P C O S不孕患者的妊娠效果及預后，旨在為臨床P C O S不孕癥患者的促排卵治療方案提供參考依據?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2017年1月—2019年1月收治的120例P C O S不孕癥患者納入研究，按照隨機數字表法分成觀察組和對照組各60例，兩組年齡、不孕時間、體質量指數(BMI)等一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。納入標準[2]：①所有受試者均符合鹿特丹PCOS相關診斷標準；②年齡＞20歲；③婚后均有正常性生活，且未采取任何避孕措施≥1年；④經影像學檢查發現子宮形態無異常，且不存在子宮肌瘤和卵巢囊腫，無或有一側輸卵管阻塞。排除標準：①入院前3個月內接受過促排卵治療或服用激素類藥物者；②男方精液異常者；③研究過程中因各種原因退出或失訪者。本研究獲本院醫學倫理委員會批準開展，所有患者均在知情同意書上簽字。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 于患者中卵泡期實施H M G促排卵治療，即在月經周期第3～5天或在撤退性出血第5天開始予以來曲唑口服，1粒/次，1次/d，連續治療5 d。同時，于月經第11～15天開始予以H M G肌內注射，75 IU/d，并按照陰道B超檢查結果適當調整HMG劑量。

1.2.2 觀察組 于患者早卵泡期實施H M G促排卵治療，即予以來曲唑口服5 d后，開始予以HMG肌內注射，75 IU/d，按照子宮內膜厚度、卵泡大小及數量調整HMG劑量。

H M G藥物選用注射用尿促性素。所有患者均以連續用藥1個月為1個周期，連續治療3個周期。對所有受試者均進行為期3個月的隨訪觀察，若患者于隨訪期間成功妊娠則停止治療，未成功妊娠則綜合具體情況合理調整治療方案。

1.3 觀察指標及判定方法 觀察并比較兩組促排卵效果、妊娠結局及治療前后性激素變化情況，具體判定方法如下。

1.3.1 促排卵效果 主要包括注射H M G日子宮內膜厚度、成熟卵泡數及HMG使用量。

1.3.2 妊娠結局 包括排卵率、妊娠率及早期流產率。

1.3.3 性激素變化情況 主要指標包括促卵泡雌激素(FSH)、黃體生成素(LH)及雌二醇(E2)。檢測時間為治療前1 d及治療后1 d，采集所有患者清晨空腹靜脈血5 mL，以8 cm為離心半徑、3 000轉/min離心處理10 min，獲取血清保存在-80℃冰箱中待檢，采用放射免疫分析法對上述指標進行檢測，具體操作遵循試劑盒說明書完成。

1.4 統計學處理 以SPSS 22.0軟件完成數據的統計和分析，計量資料以均數±標準差表示，符合正態分布方差齊的數據進行t檢驗；計數資料以率表示，進行χ2檢驗；以Logistic分析法明確PCOS不孕癥患者成功妊娠的影響因素。P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 對照組和觀察組一般資料比較

2 結果

2.1 兩組妊娠結局比較 觀察組妊娠率高于對照組，而早期流產率低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；兩組排卵率差異無統計學意義 (P＞0.05)。見表2。

2.2 兩組促排卵效果評價 觀察組注射H M G日子宮內膜厚度以及成熟卵泡數均高于對照組，而H M G用量少于對照組，差異均有統計學意義 (P＜0.05)。見表3。

2.3 兩組治療前后性激素水平比較 治療后觀察組F S H、L H以及E2水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

2.4 P C O S不孕癥患者成功妊娠影響因素的Logistic分析 以PCOS不孕患者成功妊娠與否為因變量，賦值如下：成功妊娠=1，未成功妊娠=0。以年齡、不孕時間、B M I、不同卵泡期H M G促排卵療法、注射H M G日子宮內膜厚度及成熟卵泡數為自變量，賦值如下：早卵泡期HMG促排卵=1，中卵泡期H M G促排卵=0；年齡、不孕時間、B M I、注射H M G日子宮內膜厚度以及成熟卵泡數均為原值輸入。經Logistic分析：早卵泡期HMG促排卵、注射H M G日子宮內膜厚度以及成熟卵泡數均是P C O S不孕癥患者成功妊娠的影響因素 (P＜0.05)。見表5。

表2 對照組和觀察組妊娠結局比較(%)

3 討論

研究顯示[3]，PCOS是女性子宮內膜癌以及心腦血管疾病的高危因素之一，對女性的身心健康造成了嚴重危害，甚至影響患者家庭的和諧幸福。因此，對PCOS患者進行及時有效的治療顯得尤為重要。目前，H M G促排卵是臨床上用以治療P C O S不孕癥患者的有效手段[4]。然而，關于不同卵泡期H M G促排卵方案治療P C O S不孕癥的效果研究并不多見，具有一定的研究價值。

本研究結果發現，觀察組注射H M G日子宮內膜厚度以及成熟卵泡數均高于對照組，而H M G用量少于對照組。分析原因，早卵泡期H M G促排卵治療可有效觸發優勢卵泡生長，繼而提高促卵泡成功率，減少促排卵藥物的使用劑量。同時，因大小不同的卵泡對卵泡雌激素的敏感閾值存在一定差異，其中卵泡直徑大的卵泡刺激素敏感閾值更低，反之，卵泡直徑小的卵泡刺激素敏感閾值較高，因此，早卵泡期H M G促排卵患者應用小劑量H M G便可促進卵泡發育[5]。此外，觀察組妊娠率高于對照組，這表明了早卵泡期H M G促排卵治療可顯著提高P C O S不孕癥患者的妊娠成功率。究其原因，早卵泡期H M G促排卵治療，可增加成熟卵泡數量及注射H M G日子宮內膜厚度，可為患者受孕以及受精卵著床提供有利條件。然而，劉霞等[6]研究顯示：早卵泡期H M G促排卵治療P C O S不孕癥患者的早期流產率為3.03%，而中卵泡期H M G促排卵治療的早期流產率為16.67%，兩組無明顯差異，這與本研究結果存在一定的差異，而導致上述差異發生的主要原因可能與研究對象的年齡范圍不同有關。另外，治療后觀察組各性激素指標水平均低于對照組，其中高水平F S H、L H以及E2狀態均會對種植產生影響，繼而導致排卵率和妊娠率降低，而早卵泡期H M G促排卵治療可能通過降低F S H、L H及E2水平，繼而達到提高妊娠率的目的[7-8]。Logistic分析結果顯示：早卵泡期HMG促排卵、注射H M G日子宮內膜厚度及成熟卵泡數，均是P C O S不孕癥患者成功妊娠的影響因素?？紤]原因，可能是由于早卵泡期H M G促排卵方案的實施促進了卵泡成熟，同時增加了子宮內膜厚度，繼而為受精卵著床創造有利條件，子宮內膜厚度及成熟卵泡數均為患者的受孕創造了重要的基礎條件[9-10]。

表3 對照組和觀察組促排卵效果評價比較

表4 對照組和觀察組治療前后性激素水平比較

表5 PCOS不孕癥患者成功妊娠影響因素的Logistic分析

綜上所述，對于P C O S不孕癥患者的治療，早卵泡期H M G促排卵方案的效果優于中卵泡期H M G促排卵方案，可在一定程度上提高妊娠率、降低早期流產率，同時有助于改善患者性激素水平。此外，早卵泡期H M G促排卵方案可減少H M G的使用量，從而間接減輕患者的經濟負擔，改善其家庭幸福指數。