真武湯治療糖尿病腎病機制初步探討

王旭

作者單位：124000 遼寧 盤錦，盤錦市中醫醫院藥械科

糖尿病(DM)是常見的內科慢性疾病之一。國際糖尿病聯盟流行病學數據顯示，全球成人D M患者總數約4.63億，發病率高達9.3%，而我國作為人口大國，D M患者高達1.16億[1]。由于D M是一種長病程的慢性疾病，因此多數患者隨著病程的延長出現不同程度的并發癥。糖尿病腎病(D K D)是D M常見的并發癥之一，在全部D M患者中占30%～40%[2]。目前，西醫治療D K D的主要思路為控制血糖、血壓并降低尿蛋白排泄。而中醫理論認為，本病的治療應采取“健脾補腎、補陽利水”的原則[3]。為此，本研究以真武湯治療D K D，并對其藥理機制進行初步探討?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月—2019年12月我院收治的診斷為非終末期D K D患者80例。D M診斷標準：空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L；餐后2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L。DKD診斷標準：尿白蛋白/肌酐比值(ACR)＞30 mg/d或腎小球濾過率(GFR)＜60 mL/(min·1.73 m2)[4]。采用隨機數字表法將入組患者分為研究組和對照組各40例，兩組患者各項基線資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 篩選標準 納入標準：年齡≥18歲；腎臟改變已達D K D診斷標準；中醫辨證符合脾腎氣虛證；無原發腎臟器質性疾病。排除標準：合并影響血糖的器質性疾病；長期服用非糖尿病治療目的并可影響血糖穩定的藥物；存在真武湯和(或)本研究相關西藥用藥禁忌；D K D已進展為終末期，需要進行透析治療。

1.3 治療方法 對照組在飲食控制、適當鍛煉基礎上規律服用降糖藥物，給予氯沙坦100 mg/d口服控制血壓。研究組在對照組治療用藥基礎上加用真武湯。真武湯方劑組成：白術、白芍、玉米須、黨參各10 g，肉桂、木香、益母草、白僵蠶、生姜、大黃各12 g，澤瀉、豬苓各15 g，制附子、丹參、黃芪、茯苓各20 g，隨癥加減。每付藥煎取濃縮汁液 300 mL，分早、晚各服150 mL/次。治療30 d為1個療程[5]。1.4 觀察指標 比較兩組治療30 d后的臨床指標和炎癥、氧化應激指標。臨床指標包括：收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、FPG、2 hPG、糖化血紅蛋白(HbA1c)、24 h尿蛋白定量(24 hUTP)、尿素氮(B U N)、肌酐(C r)[6]。炎癥和氧化應激指標包括：C反應蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、胱抑素C(Cys C)、轉化生長 因子-β(TGF-β)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)[7]。

1.5 統計分析 采用SPSS 28.0軟件對本研究數據進行處理，計量資料以均數±標準差表示，正態分布且方差齊的計量資料組間比較采用t檢驗；計數資料以構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。 P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床指標比較 治療后，研究組S B P、D B P、F P G、2 h P G、H b A1c、24 h U T P、B U N、C r水平均低于對照組，差異有統計學意義 (P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組患者炎癥和氧化應激指標比較 治療后，研究組CRP、IL-6、TNF-α、Cys C、TGF-β和M D A水平低于對照組，而G S H-P x、S O D水平高于對照組，差異均有統計學意義(P ＜0.05)。 見表3。

3 討論

在糖尿病患者群體中，僅有少部分患者(30%～40%)最終進展為糖尿病腎病，而大部分患者即便是出現尿蛋白升高和腎小球濾過率降低，也并不意味著可最終確診為D K D。當患者出現腎臟代謝功能改變時，要首先鑒別這一改變是作為D M的并發癥，還是D M合并其他腎病(NDKD)，這需要結合腎臟活檢來作出明確診斷。而從當前D K D的治療進展來說，D K D的治療應該采取以腎內科為主的多學科合作模式，這樣才能最大限度整合各學科的?？苾瀯?，提供更為優質的治療方案[8]。

西醫學理論認為，D K D發病主要是由于人體外周血血糖水平長期慢性升高，產生過多的糖基化末端產物以及腎小球外細胞基質堆積，進而在多種炎癥細胞因子作用下，導致腎組織微循環障礙，腎小管濾過膜通透性增高而發病。而傳統中醫學理論認為，DKD屬于“消渴”“水腫”“虛勞”范疇，多為脾腎虧虛，肝腎陰虛，水濕痰濁，瘀血滯留體內而泛溢于肌膚所致。真武湯為溫陽利水之方，出自《傷寒論》。其中，主藥制附子溫腎壯陽；白術健脾利濕；茯苓利水滲濕；生姜溫散水氣；白芍利水除濕。輔以丹參活血養血；大黃活血化瘀，化濁解毒。諸藥聯用可溫脾腎以助陽氣，利小便以祛水邪[9]。

表1 對照組和研究組患者基線資料比較

表2 對照組和研究組患者臨床指標比較

表3 對照組和研究組患者炎癥和氧化應激指標比較

本研究中，我們旨在對真武湯治療D K D的機制進行初步探討。初步結果顯示，在常規臨床治療指標中，研究組血糖、血壓和腎功能相關化驗結果較對照組均獲得進一步改善，這與樊曉明[10]的研究結果相似。而在后續機制研究方面，本研究結果可從兩個方面說明問題。首先，在炎癥因子調控方面，研究組患者各炎癥因子水平均低于對照組，這說明真武湯具有調節炎癥反應的藥理作用。其次，在氧化應激調控方面，研究組G S H-P x、S O D水平較高，這說明真武湯在減輕氧化應激損傷的同時提高了抗氧化應激能力，對氧化應激平衡具有雙向調節作用。

綜上所述，在常規治療基礎上加用真武湯治療D K D，可進一步提高療效，這可能與真武湯能夠抑制炎癥反應和調節氧化應激平衡有關。