臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療精神分裂癥的應(yīng)用前景

黃正元 康敏敏 李光鈺 陳弘旭 熊 鵬

干細(xì)胞是指一類具有自我更新和分化潛能的細(xì)胞，依據(jù)細(xì)胞來源，干細(xì)胞可分為源自于囊胚內(nèi)細(xì)胞團(tuán)的胚胎干細(xì)胞，以及源自于成人骨髓、外周血或特定器官的成體干細(xì)胞。精神分裂癥(schizophrenia,SCZ)是一種高致殘率的嚴(yán)重精神疾病，其分子學(xué)發(fā)病機(jī)制目前尚未闡明。有假說認(rèn)為，SCZ的發(fā)生可能與神經(jīng)干細(xì)胞的發(fā)育障礙、免疫功能減退、增殖水平降低引起神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)失衡有關(guān)[1]。近年來的研究[2-3]結(jié)果表明，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(umbilical cord mesenchymal stem cells，UC-MSC)能通過特定的誘導(dǎo)途徑使神經(jīng)元再生，恢復(fù)免疫功能，促進(jìn)受損神經(jīng)元的突觸連接和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)，恢復(fù)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)平衡。這預(yù)示著UC-MSC可能是輔助治療SCZ的一種有前景且極具吸引力的靶向治療手段和新途徑。

1 SCZ治療的現(xiàn)狀

SCZ的患病率約為1%[4]，其發(fā)病特征包括陽(yáng)性癥狀(妄想、幻覺、興奮等)、陰性癥狀(情感遲鈍、情感退縮、情感交流障礙等)和認(rèn)知功能障礙，常常會(huì)發(fā)展成需要終生服藥的慢性疾病，且致殘率高，給患者家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。超過50%明確診斷為SCZ的患者有間歇性和長(zhǎng)期的精神問題，失業(yè)率高達(dá)80%～90%，預(yù)期壽命縮短10～20年[5]。現(xiàn)有的30多種抗精神病藥物主要通過阻斷多巴胺D2受體發(fā)揮作用，但大多只能控制患者的陽(yáng)性癥狀，陰性癥狀和認(rèn)知功能改善是目前臨床治療SCZ的難題。影像學(xué)研究[6-7]結(jié)果顯示，急性、慢性SCZ患者均存在不同程度的額葉和顳葉區(qū)腦灰質(zhì)減少、皮層變薄、神經(jīng)元間連接缺失、皮質(zhì)腦溝和腦裂增寬、腦室擴(kuò)大、海馬體積縮小等形態(tài)學(xué)改變；……