穴位貼敷聯合健脾益氣湯治療小兒遷延性及慢性腹瀉脾胃虛弱證的臨床研究

何 露

（益陽醫學高等專科學校，湖南 益陽413000）

小兒腹瀉是臨床上非常常見的小兒疾病， 主要表現為大便糞質稀薄且次數頻繁[1]。遷延性腹瀉病程為2 周至2 個月；慢性腹瀉病程遷延至2 個月，甚至數年[2]。 遷延性及慢性腹瀉（persistent and chronic diarrheal disease, PCDD）是小兒腹瀉最難治的類型，此類型患兒大部分伴發惡心、嘔吐、腹脹、腹痛等一系列消化道癥狀，導致使用口服藥物治療比較困難。PCDD 病情復雜、病程較長，影響營養物質的吸收，甚者進入“腹瀉-營養不良-腹瀉”的惡性循環，導致營養不良、佝僂病等諸多并發癥，嚴重影響兒童的生長發育，更嚴重者可危及生命[3]。近年來，中西醫結合治療PCDD 取得了一定療效，本研究在前期研究的基礎上應用穴位貼敷聯合健脾益氣湯治療PCDD 脾胃虛弱型證患兒39 例，并與常規使用胃腸黏膜保護劑、助消化藥以及補充水電解質治療的39 例患兒對照觀察。 現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年11 月至2019 年10 月來自益陽醫專附屬醫院兒科的PCDD 脾胃虛弱證患兒共78 例，按照入院順序進行編號， 采用隨機數字表法分為觀察組和對照組（每組39 例），兩組患兒性別、年齡、病程、大便次數的一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 見表1。

1.2 診斷標準

西醫診斷標準參照《諸福棠實用兒科學》[4]和《兒科常見疾病臨床診療路徑》[5]中對PCDD 的診斷標準來制定：（1）病程2 周至4 個月；（2）大便性狀改變，呈稀便或水樣便；（3）大便次數超過3 次/d。

中醫診斷標準參照《中醫病證診斷療效標準》[6]和《中醫兒科學》[7]。 （1）主癥：①久瀉不止，反復發作；②大便稀薄或呈水樣。 （2）次癥：①完谷不化；②納差；③面色萎黃無華；④形體偏瘦；⑤體倦乏力；⑥舌質淡，苔薄白；⑦脈細弱或指紋淡。 同時具備主癥2 項+次癥1 項或主癥1 項+次癥2 項，即可診斷。

1.3 納入標準

（1）符合上述中醫及西醫診斷標準；（2）年齡在2～5 歲的患兒；（3）近1 周未采用除本研究以外的其他藥物治療；（4）大便常規檢查除見脂肪球以外，其余結果均為陰性；（5）患兒家長自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標準

（1）黏液便或膿血便者；（2）患兒年齡小于2 歲或大于5 歲者；（3）合并有嚴重的心、腦、肝、腎等疾病者；（4）患有皮膚病或皮膚過敏病史者；（5）有精神病者，或近2 周服用過抗癲癇藥等藥物者；（6）因不良反應停藥未完成本研究計劃者。

1.5 治療方法

兩組患兒均繼續飲食，但停止添加新的輔食，必要時均給予調節水電解質平衡、糾正酸堿平衡紊亂、補液支持等治療[4]。 兩組患兒均治療28 d。

1.5.1 對照組 采用蒙脫石散和雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片治療。蒙脫石散（博福-益普生（天津）制藥有限公司生產，國藥準字：H20000690），倒入50 mL溫水中，搖勻后，每次1 袋，1 日3 次，口服。 雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片（內蒙古雙奇藥業股份有限公司生產，國藥準字：S19980004），2～3 歲小兒1 次2片，1 日3 次；3～5 歲小兒1 次3 片，1 日3 次，口服。

1.5.2 觀察組 采用穴位貼敷聯合健脾益氣湯治療。（1）穴位貼敷方法：首先讓患兒取仰臥位，然后將藥餅（山楂10 g，神曲10 g，木香15 g，茯苓15 g，麥芽10 g，白術10 g 研磨成粉后，與黃酒調制成糊狀）貼于神闕穴部位，將自發熱包放置于藥餅之上，使用醫用敷貼膠布固定，每日敷藥1 次，每次4～6 h；（2）健脾益氣湯藥物組成：炒黨參10 g，炒白術10 g，茯苓10 g，炒白扁豆10 g，山藥10 g，炒麥芽10 g，木香5 g，青皮10 g，陳皮10 g，炙甘草5 g。每日1 劑，水400 mL，煎取120 mL 分3 次溫服。隨證加減：若大便黏膩夾濕熱加炒金銀花10 g，黃連3 g；若久瀉不止、 滑脫不禁加煨柯子3 g， 煨肉豆蔻3 g；若大便不爽、舌白苔膩加厚樸5 g，藿香5 g；若腹脹明顯加厚樸5 g，萊菔子10 g；若腹痛明顯加延胡索5 g，炒白芍10 g。

1.6 臨床療效評定

療效判斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]：（1）治愈：大便次數、性狀恢復正常，伴隨癥狀及體征消失，大便鏡檢無異常，病原學檢查陰性；（2）顯效：大便次數每日2～3 次且近似成形，或便溏每日1 次，伴隨癥狀及體征基本消失，大便鏡檢無異常，病原學檢查陰性；（3）有效：大便次數、性狀均有好轉，伴隨癥狀及體征有所改善，大便鏡檢見脂肪球或偶見白細胞，病原學檢查陰性；（4）無效：大便次數、性狀未見好轉，伴隨癥狀及體征未見改善，大便鏡檢見脂肪球或白細胞，病原學檢查陰性。

總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%

1.7 觀察指標及測定方法

1.7.1 血清特異性抗體IgA、IgG 水平測定 治療前后，空腹采集所有患兒的靜脈血5 mL 裝在干燥管中，分離血清，采用DXC800 全自動生化分析儀（美國Beckman 公司）檢測血清IgA、IgG 水平。

1.7.2 中醫證候積分評定 中醫證候積分評定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]制定，其中大便次數、大便性狀、腹痛、腹脹、食欲、食量分為4 級（正常為0 分，輕度為1 分，中度為2 分，重度為3分），舌質舌苔、脈象指紋分為2 級（正常為0 分，異常為1分），于治療前后對所有患兒進行量化評定。

1.7.3 不良反應 記錄治療期間兩組患兒不良反應的發生情況。

1.8 統計學方法

收集所納入患兒的所有信息并建立數據庫，采用SPSS 22.0 軟件進行統計分析。 計量資料用“±s”表示，采用t 檢驗；計數資料以χ2表示。 以P＜0.05為差異有統計學意義，P＜0.01 為差異有顯著統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率為94.87%，對照組總有效率為76.92%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較（例）

2.2 治療前后血清IgA、IgG 水平比較

治療前，兩組患兒血清IgA、IgG 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒血清IgA、IgG 水平均較治療前升高（P＜0.05 或P＜0.01），且觀察組高于對照組（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患兒治療前后血清IgA、IgG 水平比較（±s，g/L）

表3 兩組患兒治療前后血清IgA、IgG 水平比較（±s，g/L）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組比較，#P＜0.05

IgG治療前 治療后觀察組對照組組別 n IgA治療前 治療后39 39 7.50±1.38 7.47±1.39 10.22±1.64**#8.55±1.56*1.14±0.39 1.11±0.41 1.70±0.41**#1.49±0.39*

2.3 治療前后中醫證候積分比較

治療前，兩組患兒中醫證候各個項目積分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒中醫證候各個項目積分均較治療前降低，差異均有統計學意義（P＜0.05 或P＜0.01），且觀察組中醫證候各個積分均低于對照組（P＜0.05）。 見表4。

2.4 不良反應發生情況

對照組2 例出現輕度便秘，考慮可能與口服蒙脫石散有關；兩組患兒治療期間均未發生嚴重不良事件。

3 討論

小兒PCDD 容易合并營養不良及消化能力下降，導致小兒免疫功能下降，出現惡性循環，最終嚴重威脅小兒的健康[9]。 特別是嬰幼兒，尚未建立完善的腸道菌群，腸黏膜受損后需要更長的恢復時間，很容易發生遷延，目前，臨床治療以營養支持、調節腸道微生態平衡、保護腸黏膜及對癥治療為主[10]。蒙脫石散作為腸黏膜保護劑，可減少病毒、細菌對腸黏膜的損害，緩解腹瀉；雙歧桿菌乳桿菌是對人體有益的益生菌，主要作用是調節腸道菌群、增強人體免疫力、緩解過敏等，從而防治腹瀉[11]。

表4 兩組患兒治療前后中醫證候積分比較（±s，分）

表4 兩組患兒治療前后中醫證候積分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組比較，#P＜0.05

組別觀察組n 39對照組脈象指紋0.51±0.14 0.21±0.08*#0.55±0.19 0.34±0.10*39時間治療前治療后治療前治療后大便次數2.12±0.43 0.92±0.55*#2.22±0.51 1.12±0.73*大便性狀2.11±0.36 0.77±0.34**#2.13±0.35 1.15±0.34*腹痛2.82±0.21 0.82±0.30*#2.69±0.25 1.11±0.43*腹脹2.61±0.14 0.52±0.13**#2.52±0.29 0.91±0.30*食欲2.11±0.74 0.62±0.20**#2.12±0.69 1.22±0.41*食量1.81±0.54 0.56±0.13**#1.72±0.69 1.02±0.38*舌質舌苔0.71±0.14 0.22±0.05*#0.72±0.21 0.41±0.03*

近年來，有不少研究證實腸道疾病的發生機制與腸道黏膜免疫系統有關，尤其對血清學標志物中某些重要的免疫特異性抗體的報道越來越多[12]。有研究顯示，血清特異性抗體與消化系統疾病存在一定聯系，IgA、IgG 等抗體檢測可用于疾病的輔助診斷，對于了解慢性腹瀉的發病機制和指導臨床治療具有積極意義[13]。彭昊等[14]研究證明，過敏性腹瀉患兒的CD3、CD4、IgA、IgG 以及IgM 水平低于健康兒童，CD8、IgE 水平高于健康兒童。此外，蔣潔、王甜甜等[15-16]研究證明，經治療后，患兒的CD4+/CD8+比值、IgA、IgG 水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，提示聯合使用蒙脫石散能夠明顯改善腹瀉患兒的免疫功能。

小兒PCDD 屬于中醫學“久瀉”的范疇，“久瀉”病名明確提出見于《證治準繩·幼科·瀉》。小兒脾常不足，素體脾胃虛弱，或久病遷延不愈，脾胃損傷，而成脾虛證[17]。 因此，小兒PCDD 也稱為“脾泄”，主要病機為脾虛。神闕穴位于臍部，是沖任精氣匯聚的地方，與五臟六腑和血脈筋肉關聯[18]。此外，神闕穴表皮角質層薄弱，滲透力強，藥物利用度高，可迅速進入血液循環而達全身，從而激活神經免疫機制，增強抗炎和免疫力[19]。敷臍藥餅以健脾和胃止瀉中藥為主，藥物均研磨成粉后用黃酒調制成糊狀并在上放置自發熱包，均能進一步促進藥物的吸收。脾胃虛弱型PCDD 以恢復脾胃功能為主[20]，本研究選用的健脾益氣湯主方中：炒黨參、炒白術平補脾胃之氣，共為君藥；茯苓、炒白扁豆、山藥健脾滲濕止瀉，為臣藥；炒麥芽消食和胃，木香、青皮、陳皮加強理氣運脾之力，為佐藥；炙甘草健脾補中、調和諸藥，為使藥。諸藥合用，共奏健脾益氣、和胃止瀉之功。

本研究結果顯示，經過28 d 的治療，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）；兩組患兒血清IgA、IgG水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）；兩組患兒中醫證候積分均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。上述結果說明，穴位貼敷聯合健脾益氣湯治療小兒PCDD 脾胃虛弱證臨床療效顯著，能明顯提高血清特異性抗體IgA、IgG 的水平，降低中醫證候積分，值得臨床推廣與應用。