晚期前列腺癌患者使用間歇性雄激素阻斷治療的臨床療效

王艷龍 杜 浩 王 偉 任 宇 于廣海

（大連醫科大學附屬大連市中心醫院泌尿外科，遼寧 大連 116033）

晚期前列腺癌是臨床上常見的男性疾病，出現尿頻和排尿困難。有些晚期前列腺癌患者甚至出現血尿和全身疼痛、局部疼痛等癥狀，嚴重影響晚期前列腺癌患者的健康[1-2]。晚期前列腺癌目前采用持續性雄激素阻斷治療，其最大限度地阻斷睪丸和腎上腺中的雄激素。間歇性雄激素阻斷在延長雄激素抵抗和減少不良反應方面已變得越來越突出，并且近年來受到越來越多的關注。隨著生態環境和生活方式的變化，中國前列腺癌的發病率逐年上升。基于大多數前列腺癌的雄激素依賴性，內分泌和去勢療法已成為晚期前列腺癌的治療選擇。本研究選擇2016年1月至2018年1月80例晚期前列腺癌患者，隨機分組。持續性雄激素阻斷療法組選擇持續性雄激素阻斷療法，間歇性雄激素阻斷療法組選擇間歇性雄激素阻斷療法。分析全身疼痛癥狀緩解的時間、局部疼痛癥狀緩解的時間、排尿癥狀改善的時間；治療前后晚期前列腺癌患者EORTC QLQ-C30調查問卷表當中角色功能、認知功能、軀體功能、社會功能、情緒功能和總體健康狀況評分；乳房腫痛、潮熱、貧血和骨質疏松等并發癥，分析了晚期前列腺癌患者使用間歇性雄激素阻斷治療臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選擇2016年1月至2018年1月80例晚期前列腺癌患者，隨機分組。間歇性雄激素阻斷療法組40例，年齡55～82歲，平均年齡（68.21±4.21）歲，平均前列腺重量為（55.21±7.01）g，T3期24例，T4期16例；病灶侵入前列腺被膜26例，侵入精囊14例；骨轉移28例，盆腔淋巴結轉移7例，肺轉移5例；治療前血前列腺特異性抗原水平低于10 ng/mL的有8例，10～100 ng/mL的有22例，＞100 ng/mL的有10例；Gleason評分≤6分的晚期前列腺癌患者28例，＞6分的有12例。持續性雄激素阻斷療法組40例，年齡55～81歲，平均年齡（68.57±4.89）歲，平均前列腺重量為（55.46±7.21）g，T3期25例，T4期15例；病灶侵入前列腺被膜27例，侵入精囊13例；骨轉移29例，盆腔淋巴結轉移6例，肺轉移5例；治療前血前列腺特異性抗原水平低于10 ng/mL的有9例，10～100 ng/mL的有21例，＞100 ng/mL的有10例；Gleason評分≤6分的晚期前列腺癌患者29例，＞6分的有11例。兩組一般資料比較差異無顯著性（P＞0.05），可對比。

1.2 方法

1.2.1 間歇性雄激素阻斷療法組 選擇間歇性雄激素阻斷療法。給予戈舍瑞林治療，皮下注射，每次是3.6 mg，每個月1次，比卡魯胺每次50 mg，每日1次，最大限度阻斷雄激素治療，在患者的血清前列腺特異性抗原低于0.2 ng/mL后維持用藥2個月停止用藥，進入到間歇期。在前列腺特異性抗原＞10 ng/mL后則完成第1個周期，進入到第2個周期的治療，并再次阻斷雄激素，反復治療直至出現雄激素抵抗而停止雄激素阻斷療法治療。

1.2.2 持續性雄激素阻斷療法組 選擇持續性雄激素阻斷療法，給予戈舍瑞林治療，皮下注射，每次是3.6 mg，每個月1次，比卡魯胺每次50 mg，每日1次，持續治療而不是間歇用藥，持續治療至患者出現雄激素抵抗而停止雄激素阻斷療法治療。

1.3 觀察指標 分析全身疼痛癥狀緩解的時間、局部疼痛癥狀緩解的時間、排尿癥狀改善的時間；治療前后晚期前列腺癌患者EORTC QLQ-C30調查問卷表當中角色功能、認知功能、軀體功能、社會功能、情緒功能和總體健康狀況評分；乳房腫痛、潮熱、貧血和骨質疏松等并發癥。

1.4 統計學處理 本研究所有數據使用SPSS23.0軟件進行處理，計量資料與計數資料分別使用t、χ2檢驗，采用（±s）、[n（%）]表示，P＜0.05表示差異顯著。

2 結果

2.1 治療前后EORTC QLQ-C30調查問卷表中角色功能、認知功能、軀體功能、社會功能、情緒功能和總體健康狀況評分分析比對 治療前兩組EORTC QLQ-C30 調查問卷表當中角色功能、認知功能、軀體功能、社會功能、情緒功能和總體健康狀況評分相似，P＞0.05；治療后間歇性雄激素阻斷療法組EORTC QLQ-C30調查問卷表當中角色功能、認知功能、軀體功能、社會功能、情緒功能和總體健康狀況評分優于持續性雄激素阻斷療法組，P＜0.05。其中，治療前持續性雄激素阻斷療法組EORTC QLQ-C30調查問卷表當中角色功能、認知功能、軀體功能、社會功能、情緒功能和總體健康狀況評分分別是（61.11±3.20）分、（61.68±3.21）分、（61.93±3.99）分、（61.45±3.26）分、（62.99±3.11）分、（63.67±3.28）分，治療后上述各指標分別為（70.11±3.56）分、（72.57±3.88）分、（73.94±3.96）分、（75.21±3.79）分、（73.21±3.16）分、（74.67±3.78）分。治療前間歇性雄激素阻斷療法組EORTC QLQ-C30調查問卷表當中角色功能、認知功能、軀體功能、社會功能、情緒功能和總體健康狀況評分分別是（61.82±3.21）分、（61.68±3.27）分、（61.21±3.92）分、（61.55±3.78）分、（62.85±3.34）分、（63.21±3.51）分，治療后上述各指標分別為（83.46±3.78）分、（84.11±3.88）分、（83.94±3.98）分、（86.21±3.98）分、（84.56±3.16）分、（86.67±3.76）分。

2.2 兩組全身疼痛癥狀緩解的時間、局部疼痛癥狀緩解的時間、排尿癥狀改善的時間分析比對 間歇性雄激素阻斷療法組全身疼痛癥狀緩解的時間、局部疼痛癥狀緩解的時間、排尿癥狀改善的時間明顯短于持續性雄激素阻斷療法組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組的癥狀緩解時間比較（h，±s）

表1 兩組的癥狀緩解時間比較（h，±s）

2.3 兩組乳房腫痛、潮熱、貧血和骨質疏松等并發癥分析比對 間歇性雄激素阻斷療法組乳房腫痛、潮熱、貧血和骨質疏松等并發癥低于持續性雄激素阻斷療法組，P＜0.05。間歇性雄激素阻斷療法組有2例乳房腫痛，1例骨質疏松。持續性雄激素阻斷療法組有8例出現乳房腫痛、2例潮熱、2例貧血和4例骨質疏松。

3 討 論

晚期前列腺癌是一種常見的惡性腫瘤疾病。隨著中國的老齡化，晚期前列腺癌的發病率逐漸增加[3]。前列腺癌在早期通常沒有明顯的癥狀。當腫瘤病變涉及膀胱頸或尿道時，患者常常出現下尿路梗阻，甚至尿失禁和血尿等癥狀；當前列腺癌被診斷出來時，大多數都是晚期[4-5]。雄激素阻斷療法目前是晚期前列腺癌治療的金標準，然而總雄激素阻斷顯著影響患者的生活質量，其主要的不良反應是潮熱、骨質疏松癥、貧血、情緒及認知改變和乳房脹痛等。內分泌和去勢療法一直是治療晚期前列腺癌的首選方法。近年來，間質性雄激素阻斷治療的概念逐漸成為主流，其理論基礎是通過間質給藥維持腫瘤對雄激素抑制治療的敏感性，從而延緩非激素依賴性前列腺癌的增殖和進展[6-7]。與持續雄激素阻斷治療相比，間歇治療具有提高存活率的優點，可更好改善生活質量，減少治療不良反應和降低治療成本。它是治療晚期前列腺癌雄激素阻滯的首選方法。由于晚期癌癥患者的特殊性，提高患者的生活質量成為晚期癌癥治療的主要目標。間歇性內分泌治療首先在乳腺癌研究中得到驗證，并且在前列腺癌的動物模型中發現了相同的結果。晚期前列腺癌治療可以緩解雄激素阻滯引起的不良反應，提高患者的生活質量，并可能延緩疾病的進展[8-10]。

本研究選擇2016年1月至2018年1月80例晚期前列腺癌患者，隨機分組。持續性雄激素阻斷療法組選擇持續性雄激素阻斷療法，間歇性雄激素阻斷療法組選擇間歇性雄激素阻斷療法。分析全身疼痛癥狀緩解的時間、局部疼痛癥狀緩解的時間、排尿癥狀改善的時間；治療前后晚期前列腺癌患者EORTC QLQ-C30調查問卷表當中角色功能、認知功能、軀體功能、社會功能、情緒功能和總體健康狀況評分；乳房腫痛、潮熱、貧血和骨質疏松等并發癥。結果顯示，治療前兩組EORTC QLQ-C30調查問卷表當中角色功能、認知功能、軀體功能、社會功能、情緒功能和總體健康狀況評分相似，P＞0.05；治療后間歇性雄激素阻斷療法組EORTC QLQ-C30調查問卷表當中角色功能、認知功能、軀體功能、社會功能、情緒功能和總體健康狀況評分優于持續性雄激素阻斷療法組，P＜0.05。間歇性雄激素阻斷療法組全身疼痛癥狀緩解的時間、局部疼痛癥狀緩解的時間、排尿癥狀改善的時間優于持續性雄激素阻斷療法組，P＜0.05，間歇性雄激素阻斷療法組乳房腫痛、潮熱、貧血和骨質疏松等并發癥低于持續性雄激素阻斷療法組，P＜0.05。

綜上所述，晚期前列腺癌患者實施間歇性雄激素阻斷療法可獲得較好效果，其可有效改善晚期前列腺癌患者的生存質量以及緩解全身、局部疼痛，改善排尿等癥狀，提高晚期前列腺癌患者治療效果。