維生素D對多囊卵巢綜合征患者卵子質量及妊娠結局的影響

（遼寧省健康產業集團撫礦總醫院藥劑科，遼寧 撫順 113000）

多囊卵巢綜合征為育齡期女性常見的內分泌疾病，發病率為6%～10%，是導致育齡期女性不孕的重要原因[1]。維生素D缺乏是多囊卵巢綜合征患者中比較典型的一種表現。相關研究發現，生殖器官中含有維生素D受體及維生素D代謝的酶類，提示維生素D在兩性生殖過程中扮演了重要角色[2]。本研究旨在探討維生素D對多囊卵巢綜合征患者卵子質量及妊娠結局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月至2018年3月遼寧健康產業集團撫礦總醫院收治的110例多囊卵巢綜合征患者，隨機將其分為研究組和對照組，各55例。研究組年齡24～34歲，平均（28.02±4.12）歲；病程1～6年，平均病程（3.18±0.52）年。對照組年齡23～34歲，平均（27.94±5.09）歲；病程1～7年，平均病程（3.46±0.77）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例納入與排除標準 納入標準：符合2003年鹿特丹診斷標準，患者無排卵或排卵少，有妊娠需求，自愿接受長方案超促排卵。排除標準：年齡＞35歲；合并子宮內膜異位癥及子宮畸形等婦科疾病；合并其他內分泌疾病；男方因素不孕；近3個月內使用過激素治療。

1.3 方法 兩組患者采取長方案超促排卵：囑患者在月經第3天口服炔雌醇環丙孕酮片（商品名達英-35，拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20140114），2 mg/次，聯用3周；在月經第18日皮下注射醋酸曲普瑞林（成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20058648）0.1 mg/d，連用10 d，之后減量至0.05 mg/d，連用4 d。達到標準后予尿促性素（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10940097）150 IU/d啟動。研究組在此基礎上加服維生素D（青島雙鯨藥業股份有限公司，國藥準字H20113033）1200 IU/d。超聲監測主導卵泡中有1個卵泡直徑＞18 mm或2個＞17 mm時停用用藥，當晚注射絨促性素（寧波人健藥業集團股份有限公司，國藥準字H33021021）5000 IU，36 h后經陰道穿刺取卵，取卵后72 h選擇優質胚胎移植。移植后黃體支持至少2周。

1.4 觀察指標 比較兩組獲得卵子數、卵子成熟率、受精率、卵裂率、優質胚胎率、臨床妊娠率及流產率。對成功妊娠產婦隨訪至分娩，記錄兩組孕產婦并發癥發生情況，包括妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、羊水過多、霉菌性陰道炎及胎膜早破等；同時，統計圍生兒狀況，包括巨大兒、死胎、兒宮內生長受限、新生兒及新生兒1 min Apgar評分。

1.5 統計學方法 采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析。獲得卵子數、1 min Apgar評分等計量資料采用（±s）表示，組間比較行t檢驗；卵子成熟率、受精率、卵裂率、優質胚胎率、臨床妊娠率及流產率等計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組卵子質量比較 兩組平均獲得卵子數、卵子成熟率、受精率、卵裂率、優質胚胎率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組卵子質量比較

2.2 兩組臨床妊娠率與流產率比較 研究組臨床妊娠率為50.9%（28/55），早期流產率為17.9%（5/28）；對照組臨床妊娠率為43.6%（24/55），早期流產率為50.0%（12/24）。兩組臨床妊娠率比較，差異無統計學意義（χ2=0.877，P=0.214）；研究組早期流產率明顯低于對照組，差異有統計學意義（χ2=6.003，P=0.000）。

2.3 兩組孕產婦并發癥發生率比較 研究組妊娠期高血壓疾病發生率為13.0%（3/23），妊娠期糖尿病發生率為4.3%（1/23），羊水過多發生率為21.7%（5/23），霉菌性陰道炎發生率為17.4%（4/23），胎膜早破發生率為8.7%（2/23）；對照組妊娠期高血壓疾病發生率為33.3%（4/12），妊娠期糖尿病發生率為8.3%（1/12），羊水過多發生率為41.7%（5/12），胎膜早破發生率為41.7%（5/12），霉菌性陰道炎發生率為33.3%（4/12）。研究組羊水過多、胎膜早破發生率明顯低于對照組，差異均有統計學意義（χ2=2.715、3.601，P=0.025、0.014）。

2.4 兩組圍生兒狀況比較 研究組巨大兒發生率為13.0%（1/23），胎兒宮內生長受限發生率為13.0%（2/23），新生兒體質量為（3.01±0.63）kg，新生兒1 min Apgar評分為（8.07±0.74）分；對照組巨大兒發生率為8.3%（1/12），胎兒宮內生長受限發生率為25.0%（3/12），死胎發生率為8.3%（1/12），新生兒體質量為（2.44±0.71）kg，新生兒1 min Apgar評分為（7.72±0.62）分。研究組新生兒體質量明顯多于對照組，差異有統計學意義（t=2.205，P=0.037）。

3 討 論

多囊卵巢綜合征的病理特征為竇前卵泡發育過多而無優勢卵泡發育，伴隨著卵巢增大、包膜增厚等病理改變，排卵障礙成為多囊卵巢綜合征的一個重要表現。維生素D與女性生殖功能密切相關，對卵巢性激素的產生與卵泡生成具有重要影響。相關研究表明，維生素D可調節人絨促性素的合成，刺激胎盤性激素的產生，還可促進孕酮、雌激素、雌酮等在卵巢細胞中的產生，促進胎盤催乳素產生，改善子宮內膜環境，為胚胎著床提供便利的條件[3-5]。維生素D不足伴隨鈣調節障礙可導致多囊卵巢綜合征患者出現月經紊亂、卵泡發育異常及不孕[6]。

多囊卵巢綜合征患者多伴有維生素D不足。多囊卵巢綜合征患者中67%～85%的血清25（OH）D3＜50 nmol/L[7]。國外學者認為，維生素D缺乏可加重胰島素抵抗，而多囊卵巢綜合征患者的維生素D缺乏與肥胖有關[8]。有研究指出，維生素D水平與游離雄激素指數、硫酸脫氫表雄酮、多毛呈負相關，與性激素結合球蛋白呈正相關。當體質量指數降低后，維生素D與性激素結合球蛋白的相關性減弱，提示肥胖可能是維生素D和性激素結合球蛋白的共同決定因素[9]。維生素D為甾體衍生物，具有脂溶性，對于肥胖患者可將維生素D限制在脂肪中，阻止維生素D進入循環，故認為肥胖可導致維生素D缺乏[10]。一項前瞻性研究表明，應用克羅米芬治療無排卵多囊卵巢綜合征患者，其中低25（OH）D3水平者的卵泡發育率和妊娠率相對更低[11]。在行體外受精-胚胎移植的患者中，維生素D水平越高者妊娠的概率越大，提示維生素D是體外受精-胚胎移植周期成功的獨立預測因素。以上分析證明，維生素D與多囊卵巢綜合征的生殖功能密切相關。近年來，有研究對多囊卵巢綜合征患者采用維生素D干預治療，以望改善其排卵障礙，提高妊娠率，改善妊娠結局。但目前仍缺乏大樣本、多中心、前瞻性研究，所以其實際效果仍存在爭議。

本研究結果顯示，兩組平均獲得卵子數、卵子成熟率、受精率、卵裂率、優質胚胎率及臨床妊娠率比較快，差異均無統計學意義（P＞0.05）。研究組早期流產率、羊水過多、胎膜早破發生率明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。研究組新生兒體質量明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。由此可見，多囊卵巢綜合征患者使用維生素D治療雖然無法優化卵子質量，但可在一定程度上改善妊娠結局。