血管內(nèi)介入治療后聯(lián)合丁苯酞氯化鈉治療急性腦梗死的臨床療效

（廈門市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建 廈門 361100）

腦梗死（cerebral infarction，CI）是一種臨床常見的急性缺血性腦血管病，由多種原因所致的局部腦組織血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織急性缺血、缺氧、變性壞死，進(jìn)而臨床上表現(xiàn)出相應(yīng)的神經(jīng)功能缺失癥狀[1]。隨著我國人口基數(shù)的增大、人口老齡化，腦梗死的患病率、發(fā)病率逐年升高，并且復(fù)發(fā)率高、致殘率高，雖經(jīng)積極有效的治療，1年病死率仍有14.40%～15.40%，致死/殘疾率達(dá)33.40%～33.80%[2]。針對發(fā)病6 h內(nèi)的急性腦梗死患者，目前中國及歐美國家指南推薦積極有效的治療方法即為靜脈溶栓治療橋接血管內(nèi)介入治療[3]，通過盡早恢復(fù)腦血管再通，達(dá)到阻斷腦組織缺血缺氧、恢復(fù)腦血流灌注，從而減輕神經(jīng)功能損傷、改善預(yù)后[4]。在靜脈溶栓治療橋接血管內(nèi)介入治療后對患者應(yīng)用丁苯酞氯化鈉治療，可進(jìn)一步改善已存在缺血壞死腦組織區(qū)域的微循環(huán)和血流量，促進(jìn)該區(qū)域側(cè)支循環(huán)建立，從而達(dá)到進(jìn)一步改善腦梗死后神經(jīng)功能缺損，提高臨床療效[5]。本研究采用隨機對照的方法，評價靜脈溶栓治療橋接血管內(nèi)介入治療后應(yīng)用丁苯酞氯化鈉對急性腦梗死患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年9月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死靜脈溶栓治療橋接血管介入治療后患者86例，依據(jù)治療方法的不同將其隨機分為對照組、觀察組。觀察組42例，其中男25例，女17例；年齡45～78歲，平均（60.60±8.56）歲；高血壓病37例，糖尿病12例，高脂血癥14例，心房顫動9例；發(fā)病時間45 min～6 h，平均（3.48±1.61）h。對照組44例，其中男28例，女16例；年齡49～76歲，平均（58.91±8.24）歲；高血壓病35例，糖尿病14例，高脂血癥18例，心房顫動8例；發(fā)病時間55 min～6 h，平均（3.51±1.87）h。兩組患者的一般資料對比，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入組與排除標(biāo)準(zhǔn) 入組標(biāo)準(zhǔn)：所有病例經(jīng)神經(jīng)內(nèi)科專科醫(yī)師診查及頭顱CT或 MRI掃描，急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》；年齡18～80歲；首次發(fā)病；影像學(xué)評估證實為大血管閉塞；發(fā)病時間為6 h內(nèi)；無腦出血、其他顱內(nèi)疾病病史；意識清楚或嗜睡；患者及家屬自愿簽署同意書；均在就診后1～3 h內(nèi)進(jìn)行血管內(nèi)介入進(jìn)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有顱內(nèi)腫瘤、動靜脈畸形、動脈瘤者；3周內(nèi)有心肌梗死、消化道或泌尿系統(tǒng)出血史者；2周內(nèi)有外科手術(shù)史者；有出血傾向者；嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；正在使用抗凝藥物者；影像學(xué)檢查提示前循環(huán)大面積腦梗死者[6]（梗死面積超過大腦半球1/3）。

1.3 方法 兩組患者均采用標(biāo)準(zhǔn)治療：發(fā)病4.5 h內(nèi)患者采取阿替普酶（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，S20160055）靜脈溶栓治療，阿替普酶（rt-PA）劑量按0.9 mg/kg，先取總劑量的10%靜脈注射，剩余劑量維持1 h靜脈泵入；發(fā)病4.5～6 h患者內(nèi)采取尿激酶（山東北大高科華泰制藥有限公司，H37020115）靜脈溶栓治療，尿激酶100萬～150萬IU，溶于生理鹽水100 mL，持續(xù)靜滴30 min[2]。靜脈滴注過程中橋接全腦血管造影術(shù)，并根據(jù)術(shù)中顱內(nèi)血管狹窄情況選擇適當(dāng)?shù)难軆?nèi)介入治療方法（包括機械血栓清除術(shù)、球囊碎栓術(shù)和支架置入術(shù)等）[7]，靜脈溶栓治療24 h后，對患者進(jìn)行頭顱CT或頭顱MRI檢查，排除顱內(nèi)繼發(fā)出血征象后，給予標(biāo)準(zhǔn)藥物治療（抗凝藥或抗血小板聚集藥物和他汀類藥物）。觀察組標(biāo)準(zhǔn)藥物治療基礎(chǔ)上應(yīng)用丁苯酞氯化鈉（石藥集恩必普藥業(yè)有限公司，H20100041）治療，100 mL靜脈滴注，每日2次，療程14 d[8]。

1.4 療效評價 兩組患者分別于治療前和治療后（治療2周后）行美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）評分、改良Barthel指數(shù)（Modified Barrhel Index，MBI）、改良Rankin評分量表（Modified Rankin Scale，mRS）評分來判定療效。NIHSS評分[9]：該量表用于評估神經(jīng)功能缺損程度，評分降低表明神經(jīng)功能缺損得到改善。MBI指數(shù)：該量表用于評估日常生活活動能力，評分提高說明日常生活活動能力改善。mRS評分：該量表用來評估神經(jīng)功能恢復(fù)狀態(tài)，評分等級降低說明神經(jīng)功能恢復(fù)狀態(tài)改善。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。NIHSS評分、MBI指數(shù)、mRS評分等計量資料以（±s）的形式表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前兩組患者的NIHSS評分、MBI指數(shù)、mRS評分組間比較均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后觀察組患者的NIHSS評分、MBI指數(shù)、mRS評分均顯著優(yōu)于對照組，（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前和治療后各項療效評定量表評分比較（±s）

表1 兩組患者治療前和治療后各項療效評定量表評分比較（±s）

3 討 論

腦梗死是臨床常見的急性缺血性腦血管病，由腦動脈的血液供應(yīng)突然中斷，局部腦組織發(fā)生急性缺血、缺氧、變性壞死，進(jìn)而引發(fā)臨床上一系列的癥狀，具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率、高病死率的特點[10]。腦梗死的發(fā)病機制與大動脈粥樣硬化[11]、微栓子脫落、血流動力學(xué)改變有關(guān)。急性腦梗死時每分鐘有190萬個神經(jīng)元細(xì)胞死亡，時間就是大腦，所有治療都具有明顯時間依賴性。急性腦梗死發(fā)生后應(yīng)及時就診，有效的治療方案可顯著改善患者預(yù)后。在癥狀發(fā)生6 h內(nèi)行靜脈溶栓治療，溶栓過程中橋接血管內(nèi)介入治療，可實現(xiàn)血管再通[12]，阻斷腦組織缺血缺氧、恢復(fù)腦血流灌注。但腦細(xì)胞對缺血、缺氧的耐受能力差，受累腦組織在血管內(nèi)介入治療前已經(jīng)過一段時間的缺血缺氧，形成了不可逆的神經(jīng)功能損傷，且在腦組織缺血缺氧狀態(tài)下的代謝物會在血管內(nèi)介入治療后繼續(xù)損傷神經(jīng)功能，影響患者的預(yù)后[13]。丁苯酞氯化鈉在急性腦梗死治療中的應(yīng)用獲益明顯，臨床應(yīng)用趨于普遍，其作用機制在于通過擴張缺血區(qū)域血管、促進(jìn)梗死區(qū)側(cè)支循環(huán)開放、改善腦組織能量代謝，對神經(jīng)元細(xì)胞具有保護(hù)作用[14]，從而達(dá)到改善神經(jīng)功能損傷程度。在血管內(nèi)介入術(shù)后對患者應(yīng)用丁苯酞氯化鈉治療，可在血管再通的基礎(chǔ)上進(jìn)一步改善已存在缺血壞死腦組織區(qū)域的微循環(huán)和血流量，促進(jìn)該區(qū)域側(cè)支循環(huán)建立[15]，增加改善腦梗死后神經(jīng)功能缺損方面的效果。分析本研究結(jié)果，治療后觀察組患者的NIHSS評分、MBI指數(shù)、mRS評分均顯著優(yōu)于對照組。由此說明急性腦梗死患者血管內(nèi)介入治療后聯(lián)合丁苯酞氯化鈉治療療效明顯高于單一血管內(nèi)介入治療，能有效改善患者的神經(jīng)缺損功能、日常生活活動能力以及神經(jīng)功能恢復(fù)狀態(tài)。綜上所述，急性腦梗死患者靜脈溶治療栓橋接血管內(nèi)介入治療后仍可伴有神經(jīng)功能缺損，術(shù)后聯(lián)合丁苯酞氯化鈉可進(jìn)一步改善已存在缺血壞死腦組織區(qū)域的微循環(huán)和血流量，促進(jìn)該區(qū)域側(cè)支循環(huán)建立，從而達(dá)到進(jìn)一步改善腦梗死后神經(jīng)功能缺損。但由于本研究樣本量較小，觀察隨訪時間短，今后在條件允許的情況下盡可能優(yōu)化試驗設(shè)計，為急性缺血性腦血管病的臨床診治提供更可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。