川芎嗪聯合參麥注射液對慢性心力衰竭合并心腎綜合征患者心腎功能的影響

劉 怡

（徐州市中心醫院，江蘇 徐州 221009）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是一種復雜的臨床癥狀群，是各種心臟疾病發展至較為嚴重的階段，CHF可以導致進展性腎功能不全，稱為2型心腎綜合征（cardiorenal syndrome，CRS），心臟和腎臟之間長期相互作用的雙向性不僅增加了疾病治療難度、降低了患者生存質量，且影響疾病預后、增加病死率。CRS的發病機制臨床尚不完全清楚，可能與腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活、炎性反應、一氧化氮/活性氧失衡、交感神經系統激活、血管加壓素及內皮素異常等有關。目前臨床指導CRS治療的有效循證醫學證據甚少，仍以經驗性用藥為主。本研究選取2017年1月至2019年2月期間我院收治的CHF合并CRS患者80例，在常規藥物治療基礎上予以川芎嗪聯合參麥注射液治療，旨在探討該治療方案對CHF合并心腎綜合征患者心腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年2月在我院住院治療的CHF合并CRS患者80例。納入標準：①全部病例均為心功能Ⅲ～Ⅳ級（按照美國紐約心臟病協會分級）；②經超聲心動圖測量左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）≤45%；③血肌酐范圍：133～442 μmol/L。排除標準：存在原發性腎臟疾病、自身免疫性疾病、腦血管疾病、血液病、腫瘤、感染、妊娠及哺乳期以及無法配合研究的患者。根據隨機數字表法將80例患者分為對照組與研究組，每組40例。對照組男21例，女19例；年齡33～80歲，平均（55.81±6.28）歲；其中冠狀動脈粥樣硬化性心臟病15例、擴張型心肌病13例、心臟瓣膜病1例、高血壓心臟病11例；研究組男23例，女17例；年齡30～78歲，平均（55.25±7.47）歲；病程2～14年，其中冠狀動脈粥樣硬化性心臟病13例、擴張型心肌病15例、高血壓性心臟病12例。兩組患者性別、年齡、病程及疾病類型等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 研究組 在常規藥物治療基礎上，予以注射用鹽酸川芎嗪（哈爾濱三聯藥業股份有限公司，國藥準字H20030553）0.24 g加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次，并同時給予參麥注射液（正大青春寶藥業有限公司，國藥準字Z33020019）100 mL，每日1次，靜脈滴注。療程為2周。

1.2.2 對照組 給予常規藥物治療，合理使用利尿劑、洋地黃制劑、血管擴張劑、血管緊張素轉化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、β受體阻滯劑及醛固酮拮抗劑等常規抗心力衰竭治療藥物，具體種類和劑量視病情而定。療程為2周。

1.3 觀察指標 分別于入院后24 h內及出院前抽取患者靜脈血3 mL，采用熒光免疫法測定患者血漿B型鈉尿肽（B-type natriuretic peptide，BNP）濃度和血漿超敏C反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、脂蛋白磷脂酶A2（lipoprotein phospholipase A2，Lp-PLA2）水平，采用全自動生化分析儀測定血肌酐、胱抑素C、血尿素氮水平，采用美國Philips IE 33心臟彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者LVEF，每搏輸出量。①比較兩組患者治療前后心功能指標（血漿BNP、LVEF、每搏輸出量）水平。②比較兩組患者治療前后腎功能指標（血肌酐、胱抑素C、血尿素氮）水平。③比較兩組患者治療前后炎性指標（血漿hs-CRP、Lp-PLA2）水平。

1.4 統計學方法 數據運用SPSS22.0軟件進行統計分析，計量資料用均數±標準差（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后心功能指標的比較 治療前，兩組患者LVEF、每搏輸出量、BNP比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者LVEF、每搏輸出量、BNP均較本組治療前明顯改善，且研究組患者LVEF、每搏輸出量、BNP均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后腎功能指標的比較 治療前，兩組患者血肌酐、胱抑素C、血尿素氮水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血肌酐、胱抑素C、血尿素氮水平與本組治療前比較均明顯下降，且研究組下降幅度較對照組更明顯（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后心功能指標的比較（）

表1 兩組患者治療前后心功能指標的比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

表2 兩組患者治療前后腎功能指標的比較（）

表2 兩組患者治療前后腎功能指標的比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

2.3 兩組患者治療前后血漿炎性指標的比較 治療前，兩組患者hs-CRP及Lp-PLA2水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者hs-CRP及Lp-PLA2水平較本組治療前明顯下降，且研究組下降幅度較對照組更明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血漿炎性指標的比較（）

表3 兩組患者治療前后血漿炎性指標的比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

3 討論

川芎嗪是從中藥川芎中提取的生物堿單體，動物研究及臨床試驗證明，川芎嗪可減輕缺血再灌注損傷大鼠的腎損傷，改善腎功能[1-3]，臨床研究也表明川芎嗪治療慢性腎功能不全的療效確切，可調節慢性腎功能衰竭患者血內皮素和一氧化氮水平，對慢性腎功能衰竭內皮細胞功能紊亂進行調節，還能擴張腎動脈，增加腎血流量及腎小球濾過率，改善腎臟缺血再灌注功能，具有明顯改善腎功能狀態的作用[4-5]。參麥注射液是由人參與麥冬經超濾法和水醇法制成的純中藥制劑。其有效成分為人參皂苷、麥冬皂苷、麥冬黃酮及微量人參多糖和麥冬多糖。研究表明[6]參麥注射液可以改善冠狀動脈血流量，提高心肌耐缺氧能力，降低心肌耗氧量，保護和修復心肌細胞，抗心律失常。對不同疾病導致的慢性充血性心功能不全患者，其能增加患者心肌收縮力、心排血量、射血分數和心臟指數，具有增強心臟泵功能的作用。其對心功能減退的患者表現出正性肌力作用，同時可擴張周圍血管，減低心臟前后負荷，增加心臟泵功能的同時降低心肌耗氧量，因此參麥注射液對CHF患者具有良好的治療作用[7-8]。

宋春海[9]的研究觀察了在西醫治療基礎上聯合應用參麥注射液對擴張型心肌病合并心力衰竭患者的療效，結果顯示觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后左室舒張末期內徑、氨基末端腦鈉肽前體顯著低于對照組，而LVEF顯著高于對照組（P＜0.05）。本研究結果顯示，兩組患者治療后LVEF、每搏輸出量、BNP均較本組治療前明顯改善，且研究組患者改善幅度更為明顯，與宋春海[9]的研究結果相符。陳孜煒和張薇[10]以94例慢性腎功能衰竭患者為研究對象，對照組在常規西醫藥物治療基礎上加用川芎嗪，結果顯示，治療前，兩組血肌酐、血尿素氮等腎功能指標對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組血肌酐、血尿素氮等腎功能指標改善效果優于對照組（P＜0.05）；提示川芎嗪可顯著提高慢性腎功能功能不全患者的治療效果。本研究結果顯示，治療后，兩組患者血肌酐、胱抑素C及血尿素氮與本組治療前比較均明顯下降，且研究組下降幅度更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），與陳孜煒和張薇[10]的研究結果相符。

因此本研究結果顯示CHF合并CRS的患者在給予常規藥物治療基礎上聯合川芎嗪和參麥注射液靜脈滴注可進一步改善患者的心腎功能。CHF是一種神經體液介導的全身慢性炎性反應，心力衰竭發生時體內炎性因子的增加引起血管內皮功能損傷。兩組患者治療后hs-CRP及Lp-PLA2水平與本組治療前比較均明顯下降，且研究組下降幅度較對照組更明顯（P＜0.05），提示川芎嗪聯合參麥注射液可顯著降低CHF合并CRS患者血清hs-CRP及Lp-PLA2水平，推測其可能還可以通過降低血清炎性因子水平來改善患者的全身炎性反應狀態，因而能更進一步減輕血清炎性因子對腎臟損傷及心臟功能的抑制作用，提高治療效果，改善患者近期預后，相關機制尚有待進一步探討。

綜上所述，CHF合并CRS患者在常規藥物治療基礎上加用川芎嗪和參麥注射液靜脈滴注，可使患者心排血量和腎血流增加，降低炎性反應，改善患者的心腎功能指標。本研究缺乏對CRS血清直接標志物的觀察，尚存不足之處，加之樣本量較小，故該結果有待進一步研究證實。